遺伝性感覚神経障害1型におけるL-セリン補給

研究の目的は、遺伝性感覚神経障害タイプ 1 (HSAN1) の被験者における L-セリンの有効性を評価することです。 遺伝性感覚および自律神経障害 I 型 (HSAN1) は、現在治療法が存在しない進行性の衰弱性疾患です。 研究者らは最近、HSAN1 患者と変異トランスジェニック HSAN1 マウスの血漿に蓄積する 2 つの新規デオキシスフィンゴイド塩基 (DSB) を特定しました。 この疾患は、酵素セリンパルミトイルトランスフェラーゼ (SPT) のサブユニットをコードする SPTLC1 遺伝子のミスセンス変異によって引き起こされます。 通常の状況では、SPT 酵素はパルミトイル CoA とセリンの反応を触媒してスフィンガニンを形成します。 新たに同定された 2 つの DSB、デオキシスフィンガニンおよびデオキシメチルスフィンガニンは、それぞれパルミトイル CoA とアラニンおよびグリシンとの縮合から生じ、HSAN1 変異が SPT のアミノ酸選択性を変化させることを示唆しています。 この仮説を支持して、研究者は、人間とマウスの DSB のレベルが、酵素の通常の基質であるセリンを補給することによって低下できることを示しました。

この無作為二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究では、研究者はHSAN1の20人の研究参加者を登録し、10人の被験者をL-セリン（400mg / kg / d）に割り当て、10人をプラセボに割り当て、それぞれ12か月間治療します. プラセボに割り当てられた 10 人の被験者は、残りの 12 か月間、アクティブな L-セリンにクロスオーバーされます。 HSAN1の進行は、確立された臨床評価スケールの変化と、皮膚生検における表皮内神経線維密度（IENFD）の測定によって測定されます。 L-セリンレベルは、12か月間隔で24時間の薬物動態血液サンプルを使用して測定されます。 治験責任医師は、失敗の割合（CMTNSで> 1ポイントの臨床的低下またはIENFDで> 30％の減少）を6か月間隔で評価します。 CMTNSスコアに関係なく、最初の1年間プラセボを使用しているすべての被験者は、2年目にアクティブな治験薬に切り替えられます.

2 年間の期間の後、被験者には非盲検延長の再同意のオプションが与えられます。 同意したすべての被験者は、L-セリン（400 mg / kg / d）でさらに1年間治療されます。