Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

L-serintilskud ved arvelig sensorisk neuropati type 1

14. august 2018 opdateret af: Florian Eichler, Massachusetts General Hospital

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af effektiviteten af ​​L-serin hos personer med arvelig sensorisk neuropati type 1

I arvelig sensorisk og autonom neuropati type 1 (HSAN1) opdagede forskerne for nylig akkumulering af to neurotoksiske sphingolipider. Det ser ud til, at disse lipider opstår, da det mutante enzym har en reduceret affinitet for dets normale foretrukne substrat L-serin. Efterforskerne planlægger nu at udføre en to-årig undersøgelse af L-serin-tilskud for at rette op på biokemien og den neurologiske sygdom hos mennesker med HSAN1. I kurset vil efterforskerne også etablere sammenhænge mellem en eksisterende neurologisk vurderingsskala for sensorisk neuropati og intraepidermal nervefiberdensitet.

Finansieringskilde - FDA OOPD

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ​​L-serin hos personer med arvelig sensorisk neuropati type 1 (HSAN1). Arvelig sensorisk og autonom neuropati type I (HSAN1) er en fremadskridende og invaliderende sygdom, som der i øjeblikket ikke findes nogen behandling for. Forskerne identificerede for nylig to nye deoxysphingoidbaser (DSB), der akkumuleres i plasma fra HSAN1-patienter og mutante transgene HSAN1-mus. Sygdommen er forårsaget af missense-mutationer i SPTLC1-genet, der koder for en underenhed af enzymet serin palmitoyltransferase (SPT). Under normale omstændigheder katalyserer SPT-enzymet reaktionen af ​​palmitoyl-CoA med serin til dannelse af sphinganin. De to nyligt identificerede DSB, deoxysphinganin og deoxymethylsphinganin, opstår fra kondensation af palmitoyl-CoA med henholdsvis alanin og glycin, hvilket tyder på, at HSAN1-mutationer ændrer aminosyreselektiviteten af ​​SPT. Til støtte for denne hypotese har efterforskerne vist, at niveauer af DSB i mennesker og mus kan sænkes ved tilskud med enzymets normale substrat, serin.

I denne randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede krydsningsundersøgelse vil efterforskerne indskrive 20 forskningsdeltagere med HSAN1 med 10 forsøgspersoner tildelt L-serin (400 mg/kg/d) og 10 tildelt placebo, som hver behandles i 12 måneder . De 10 forsøgspersoner, der fik placebo, vil derefter blive overført til aktiv L-serin i de resterende 12 måneder. Progressionen af ​​HSAN1 vil blive målt ved ændringen i en etableret klinisk vurderingsskala og målinger af intraepidermal nervefiberdensitet (IENFD) på hudbiopsi. L-serin-niveauer vil blive målt ved hjælp af 24-timers farmakokinetisk blodprøve med 12-måneders intervaller. Efterforskerne vil vurdere procentdelen af ​​fejl (klinisk fald på > 1 point på CMTNS eller > 30 % fald i IENFD) med 6 måneders mellemrum. Uanset CMTNS-score vil alle forsøgspersoner, der er på placebo det første år, blive skiftet til aktivt studielægemiddel i år to.

Efter den 2-årige periode vil forsøgspersoner få mulighed for at få gensamtykke til den åbne udvidelse. Alle forsøgspersoner med samtykke vil derefter blive behandlet med L-serin (400 mg/kg/d) i yderligere et år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • UMASS Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HSAN1-patienter med fremtrædende sansetab med fodsår eller skudsmerter og bekræftede mutationer i SPTLC1.
  • Hanner og kvinder på 18 år eller ældre
  • Alle patienter vil være i stand til at give informeret samtykke og overholde orale kosttilskud og undersøgelsesaktiviteter. Overholdelse af tilskud vil blive overvåget gennem måling af DSB niveauer.
  • Forsøgspersoner må ikke have taget L-serin i mindst 30 dage før randomisering (L-serin-naive forsøgspersoner er tilladt i undersøgelsen).
  • Kvinder må ikke blive gravide under undersøgelsens varighed og skal være villige til at bruge to præventionsterapier og have en negativ graviditetstest i løbet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver anden årsag til neuropati end HSAN1 (såsom diabetes eller lægemiddelinduceret neuropati), sygehistorie med nyresten eller historie med poliomyelitis eller strålebehandling.
  • Gravide kvinder, ammer eller ikke bruger tilstrækkelig prævention; for kvinder inkluderet, vil en accepteret præventionsmetode blive brugt gennem hele undersøgelsen.
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Patienter på blodfortyndende medicin såsom warfarin (Coumadin) eller heparin vil ikke blive biopsieret, før de har holdt medicinen i 5 dage. Efter biopsien vil de genoptage vedligeholdelsesdosis af deres medicin.
  • Alvorlig sygdom (der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse), indtil forsøgspersonen enten afslutter terapien eller er klinisk stabil på terapi, efter undersøgelsesstedets vurdering, i mindst 10 dage før studiestart.
  • Tilstedeværelsen af ​​ustabil psykiatrisk sygdom, kognitiv svækkelse eller demens, som ville forringe forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke, ifølge PI's vurdering, eller en historie med misbrug af aktivt stof inden for det foregående år.
  • Emner, der er ikke-ambulerende.
  • Personer med ukontrolleret diabetes.
  • Patienter, der ikke er i stand til eller ønsker at give samtykke, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Sukker pille
Placebo arm
Medicin: placebo
400mg/kg/d opdelt TID kun for år 1.
Andre navne:
  • sukker pille
Aktiv komparator: L-serin
aminosyretilskud med L-serin
Medicin: L-serin
400 mg/kg/d L-serin eller placebo opdelt TID for år 1, derefter krydsning af placebo-armen, så alle patienter på 400 mg/kg/d L-serin delte TID for år 2.
Andre navne:
  • aminosyretilskud med L-serin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Charcot Marie Tooth Neuropati Score
Tidsramme: 48 uger
Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS) er en 0 til 36 point sammensat scoringsvurdering, der bruges til at måle sygdommens sværhedsgrad i Charcot Marie Tooth Neuropati og andre sensoriske og motoriske neuropatier. CMTNS er sammensat af 9 elementer, der evaluerer funktioner relateret til sygdomsprogression. Disse 9 parametre omfatter gennemgang af sensoriske symptomer, motoriske symptomer (arme og ben), nålestiksfølsomhed, vibrationer, benstyrke, armstyrke og nerveledningstest. Hvert element er scoret fra 0 til 4, hvor de lavere scores repræsenterer mindre alvorlige symptomer og højere scores repræsenterer mere alvorlige symptomer. De 9 individuelle elementscores summeres derefter for at give et globalt mål for sygdommens sværhedsgrad. For eksempel er den lavest mulige samlede score 0, som repræsenterer et asymptomatisk individ, og den højest mulige score er en 36, som repræsenterer et individ med alvorlig sygdomsprogression. Der er subscores, der kan vurderes, men subscores blev ikke brugt i denne undersøgelse
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intraepidermal nervefiberdensitet (IENFD)
Tidsramme: 48 uger
Antal nervefibre pr. arealenhed i hudbiopsier
48 uger
Autonomic Function Testing (AFT) Composite Autonomic Severity Score (CASS)
Tidsramme: 48 uger
Autonomisk funktionstest (AFT) tester effektiviteten af ​​dit autonome nervesystem, som regulerer vigtige funktioner såsom blodtryk, hjertefrekvens og åndedræt. AFT-resultater kvantificeres ved hjælp af den sammensatte autonome sværhedsgradsscoreskala (CASS), som er en skala fra 0 til 10, der er summen af ​​tre underscores (kardiovagal, adrenerg og sudomotorisk). Cardiovagal scores fra 0 til 3, sudomotorisk scores fra 0 til 3, og adrenerg scores fra 0 til 4. Testene omfatter dyb vejrtrækning, Valsalva manøvre, head-up tilt og en svedtest. De tre subscores summeres derefter. Denne total repræsenterer CASS, som klassificerer autonom funktion som normal funktion (samlet score 0), mild (samlet score 1-3), moderat (samlet score 4-6) eller svær (samlet score 7-10).
48 uger
Test af nerveledning
Tidsramme: 48 uger
Evaluerer funktionen af ​​elektrisk ledning af den menneskelige krops motoriske og sensoriske nerver.
48 uger
1-deoxy-sfinganin
Tidsramme: 48 uger
Plasmaniveauer af deoxysphingoid-lipidet 1-deoxy-sphinganin målt ved væskekromatografi/massespektrometri efter hydrolyse af de N-acyl- og O-forbundne hovedgrupper
48 uger
1-deoxy-sphingosin
Tidsramme: 48 uger
Plasmaniveauer af deoxysphingoid-lipidet 1-deoxy-sphingosin målt ved væskekromatografi/massespektrometri efter hydrolyse af de N-acyl- og O-forbundne hovedgrupper
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2012

Først opslået (Skøn)

27. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FD-R-04127-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner