Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

L-szerin-kiegészítés az 1-es típusú örökletes szenzoros neuropátiában

2018. augusztus 14. frissítette: Florian Eichler, Massachusetts General Hospital

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az L-szerin hatékonyságának értékelésére 1-es típusú örökletes szenzoros neuropátiában szenvedő betegeknél

Az 1-es típusú örökletes szenzoros és autonóm neuropátiában (HSAN1) a kutatók a közelmúltban két neurotoxikus szfingolipid felhalmozódását fedezték fel. Úgy tűnik, hogy ezek a lipidek úgy keletkeznek, hogy a mutáns enzim csökkent affinitással rendelkezik normál előnyös L-szerin szubsztrátjához. A kutatók most azt tervezik, hogy egy kétéves L-szerin-kiegészítési vizsgálatot végeznek, hogy korrigálják a biokémiai és neurológiai betegségeket az emberekben a HSAN1-gyel. A kurzus során a kutatók összefüggéseket is megállapítanak a szenzoros neuropátia létező neurológiai értékelési skálája és az intraepidermális idegrostsűrűség között.

Finanszírozási forrás – FDA OOPD

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat célja az L-szerin hatékonyságának értékelése 1-es típusú örökletes szenzoros neuropátiában (HSAN1) szenvedő betegeknél. Az I. típusú örökletes szenzoros és autonóm neuropátia (HSAN1) egy progresszív és legyengítő betegség, amelyre jelenleg nincs kezelés. A kutatók a közelmúltban két új dezoxiszfingoid bázist (DSB) azonosítottak, amelyek felhalmozódnak a HSAN1 betegek és a mutáns transzgenikus HSAN1 egerek plazmájában. A betegséget a szerin-palmitoiltranszferáz (SPT) enzim alegységét kódoló SPTLC1 gén missense mutációi okozzák. Normál körülmények között az SPT enzim katalizálja a palmitoil-CoA és szerin reakcióját, és szfinganint képez. A két újonnan azonosított DSB, a dezoxiszfinganin és a dezoximetilszfinganin a palmitoil-CoA alaninnal és glicinnel való kondenzációjából származik, ami arra utal, hogy a HSAN1 mutációk megváltoztatják az SPT aminosav-szelektivitását. E hipotézis alátámasztására a kutatók kimutatták, hogy a DSB szintje emberekben és egerekben csökkenthető az enzim normál szubsztrátjával, a szerinnel való kiegészítéssel.

Ebben a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálatban a kutatók 20 HSAN1-ben szenvedő kutatási résztvevőt vonnak be, akik közül 10-et L-szerinnel (400 mg/kg/nap) és 10-et placebóval kezelnek, és mindegyiküket 12 hónapig kezelik. . A placebóval kezelt 10 alanyt ezután átállítják az aktív L-szerinre a fennmaradó 12 hónapban. A HSAN1 progresszióját a kialakult klinikai értékelési skála változásaival és az intraepidermális idegrostsűrűség (IENFD) mértékével mérik a bőrbiopszián. Az L-szerinszinteket 24 órás farmakokinetikai vérmintával mérik 12 hónapos időközönként. A vizsgálók 6 hónapos időközönként értékelik a meghibásodások százalékos arányát (a CMTNS > 1 pont klinikai csökkenése vagy az IENFD > 30%-os csökkenése). A CMTNS pontszámtól függetlenül minden olyan alany, aki az első évben placebót kap, a második évben aktív vizsgálati gyógyszerre vált.

A 2 éves időszak letelte után az alanyok lehetőséget kapnak arra, hogy újból beleegyezzenek a nyílt meghosszabbításba. Ezután minden beleegyező alanyt további egy évig L-szerinnel (400 mg/kg/nap) kezelnek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01605
        • UMASS medical center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HSAN1-betegek, akiknek jelentős szenzoros vesztesége van, lábfekélyekkel vagy lövő fájdalmakkal, és megerősített mutációkkal az SPTLC1-ben.
  • 18 éves vagy annál idősebb férfiak és nők
  • Minden beteg képes lesz tájékozott beleegyezését adni, és be kell tartania az orális étrend-kiegészítést és a vizsgálati tevékenységeket. A kiegészítésnek való megfelelést a DSB-szint mérésével ellenőrzik.
  • Az alanyok nem szedhettek L-szerint legalább 30 napig a randomizálás előtt (L-szerinnel nem kezelt alanyok is megengedettek a vizsgálatban).
  • A nők nem eshetnek teherbe a vizsgálat időtartama alatt, és hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátló terápia alkalmazására, valamint negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

  • A HSAN1-től eltérő neuropátia (például cukorbetegség vagy gyógyszer által kiváltott neuropátia), vesekő kórtörténete, gyermekbénulás vagy sugárkezelés.
  • Terhes nők, szoptatók vagy nem használnak megfelelő fogamzásgátlást; a nők esetében is elfogadott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a vizsgálat során.
  • Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
  • A vérhígítót, például warfarint (Coumadint) vagy heparint szedő betegeknél nem vesznek biopsziát, amíg 5 napig nem tartják a gyógyszert. A biopsziát követően folytatják gyógyszerük fenntartó adagját.
  • Súlyos (szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igénylő) betegség mindaddig, amíg az alany be nem fejezi a terápiát, vagy a helyszíni vizsgáló véleménye szerint klinikailag stabil a terápia alatt, legalább 10 napig a vizsgálatba való belépés előtt.
  • Instabil pszichiátriai betegség, kognitív károsodás vagy demencia jelenléte, amely rontaná az alany azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja a PI ítélete szerint, vagy az előző éven belüli hatóanyag-visszaélés kórtörténetében.
  • Nem járóképes alanyok.
  • Nem kontrollált cukorbetegségben szenvedő alanyok.
  • Azok a betegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak beleegyezést adni, nem vesznek részt a vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Cukor pirula
Placebo kar
Drog: placebo
400 mg/kg/nap, háromszor háromszor elosztva, csak az 1. évre.
Más nevek:
  • cukor pirula
Aktív összehasonlító: L-szerin
aminosav kiegészítés L-szerinnel
Drog: L-szerin
400 mg/ttkg/nap L-szerin vagy placebó osztva háromszori napon az 1. évre, majd a placebo kar keresztezése úgy, hogy minden 400 mg/ttkg/nap L-szerint kapó beteg osztott háromszor háromszor a 2. évre.
Más nevek:
  • aminosav kiegészítés L-szerinnel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Charcot Marie Tooth neuropátia pontszáma
Időkeret: 48 hét
A Charcot Marie Tooth Neuropathia Score (CMTNS) egy 0–36 pontos összetett pontozási értékelés, amelyet a Charcot Marie Tooth neuropátia és más szenzoros és motoros neuropátiák betegségének súlyosságának mérésére használnak. A CMTNS 9 elemből áll, amelyek értékelik a betegség progressziójával kapcsolatos funkciókat. Ez a 9 paraméter tartalmazza a szenzoros tünetek, a motoros tünetek (karok és lábak), a tűszúrás-érzékenység, a vibráció, a láberő, a kar erőssége és az idegvezetési tesztek áttekintését. Minden elem 0-tól 4-ig van értékelve, ahol az alacsonyabb pontszámok a kevésbé súlyos tüneteket, a magasabb pontszámok pedig a súlyosabb tüneteket jelentik. A 9 egyedi elem pontszámát ezután összesítik, hogy a betegség súlyosságának globális mértékét adják. Például a lehetséges legalacsonyabb összpontszám 0, ami tünetmentes egyént jelent, a legmagasabb lehetséges pontszám pedig a 36, ​​amely súlyos betegségben előrehaladott egyént jelöl. Vannak alpontszámok, amelyek értékelhetők, de az alpontszámokat ebben a tanulmányban nem használtuk
48 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Intraepidermális idegrost-sűrűség (IENFD)
Időkeret: 48 hét
Az idegrostok száma területegységenként a bőrbiopsziában
48 hét
Autonóm funkcióteszt (AFT) Összetett autonóm súlyossági pontszám (CASS)
Időkeret: 48 hét
Az autonóm funkcióteszt (AFT) teszteli az autonóm idegrendszer hatékonyságát, amely olyan fontos funkciókat szabályoz, mint a vérnyomás, a pulzusszám és a légzés. Az AFT eredményeket az összetett autonóm súlyossági skála (CASS) segítségével számszerűsítik, amely egy 0-tól 10-ig terjedő skála, amely három alpontszám (kardiovagális, adrenerg és sudomotoros) összege. A cardiovagal 0-tól 3-ig, a sudomotoros 0-tól 3-ig, az adrenerg 0-tól 4-ig terjed. A tesztek közé tartozik a mélylégzés, a Valsalva manőver, a fej felfelé billentése és egy verejtékteszt. A három részpontszám ezután összeadódik. Ez az összesítés a CASS-t jelenti, amely az autonóm funkciót normál működésre (összes pontszám 0), enyhe (összpontszám 1-3), közepes (összpontszám 4-6) vagy súlyos (7-10 összpontszám) osztályozza.
48 hét
Idegvezetési vizsgálat
Időkeret: 48 hét
Értékeli az emberi test motoros és érzőidegeinek elektromos vezetésének működését.
48 hét
1-dezoxi-szfinganin
Időkeret: 48 hét
A dezoxiszfingoid lipid 1-dezoxi-szfinganin plazmaszintje folyadékkromatográfiával/tömegspektrometriával mérve az N-acil- és O-kapcsolt fejcsoportok hidrolízise után
48 hét
1-dezoxi-szfingozin
Időkeret: 48 hét
A dezoxiszfingoid lipid 1-dezoxi-szfingozin plazmaszintjei folyadékkromatográfiával/tömegspektrometriával mérve az N-acil- és O-kapcsolt fejcsoportok hidrolízise után
48 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. szeptember 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 20.

Első közzététel (Becslés)

2012. november 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. szeptember 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 14.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FD-R-04127-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel