Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

L-serintillskott vid ärftlig sensorisk neuropati typ 1

14 augusti 2018 uppdaterad av: Florian Eichler, Massachusetts General Hospital

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten av L-serin hos personer med ärftlig sensorisk neuropati typ 1

Vid ärftlig sensorisk och autonom neuropati typ 1 (HSAN1) upptäckte forskarna nyligen ansamlingen av två neurotoxiska sfingolipider. Det verkar som om dessa lipider uppstår när det muterade enzymet har en reducerad affinitet för sitt normala föredragna substrat L-serin. Utredarna planerar nu att utföra en tvåårig studie av L-serintillskott för att korrigera biokemin och neurologiska sjukdomar hos människor med HSAN1. Under kursen kommer forskarna också att fastställa korrelationer mellan en befintlig neurologisk värderingsskala för sensorisk neuropati och intraepidermal nervfiberdensitet.

Finansieringskälla - FDA OOPD

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med studien är att utvärdera effekten av L-serin hos personer med ärftlig sensorisk neuropati typ 1 (HSAN1). Ärftlig sensorisk och autonom neuropati typ I (HSAN1) är en progressiv och försvagande sjukdom som för närvarande inte finns någon behandling för. Utredarna identifierade nyligen två nya deoxysfinoidbaser (DSB) som ackumuleras i plasma från HSAN1-patienter och muterade transgena HSAN1-möss. Sjukdomen orsakas av missense-mutationer i SPTLC1-genen som kodar för en subenhet av enzymet serinpalmitoyltransferas (SPT). Under normala omständigheter katalyserar SPT-enzymet reaktionen av palmitoyl-CoA med serin för att bilda sfinganin. De två nyligen identifierade DSB, deoxisfinganin och deoximetylsfinganin, uppstår från kondensation av palmitoyl-CoA med alanin respektive glycin, vilket tyder på att HSAN1-mutationer förändrar aminosyraselektiviteten hos SPT. Till stöd för denna hypotes har forskarna visat att nivåerna av DSB hos människor och möss kan sänkas genom tillskott med enzymets normala substrat, serin.

I denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade korsningsstudie kommer forskarna att registrera 20 forskningsdeltagare med HSAN1 med 10 försökspersoner tilldelade L-serin (400 mg/kg/d) och 10 tilldelade placebo som var och en behandlas i 12 månader . De 10 försökspersonerna som tilldelats placebo kommer sedan att passeras över till aktivt L-serin under de återstående 12 månaderna. Progressionen av HSAN1 kommer att mätas genom förändringen i en etablerad klinisk ratingskala och mätningar av intraepidermal nervfiberdensitet (IENFD) på hudbiopsi. L-serinnivåer kommer att mätas med ett 24-timmars farmakokinetiskt blodprov med 12 månaders intervall. Utredarna kommer att bedöma andelen misslyckanden (klinisk minskning med > 1 poäng på CMTNS eller > 30 % minskning av IENFD) med 6 månaders intervall. Oavsett CMTNS-poäng kommer alla försökspersoner som får placebo under det första året att bytas till aktivt studieläkemedel i årskurs två.

Efter 2-årsperioden kommer försökspersonerna att ges möjlighet att få ett nytt samtycke till förlängningen av den öppna etiketten. Alla medgivande försökspersoner kommer sedan att behandlas med L-serin (400 mg/kg/d) i ytterligare ett år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01605
        • UMASS Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HSAN1-patienter med framträdande sensorisk förlust med fotsår eller skottsmärtor och bekräftade mutationer i SPTLC1.
  • Hanar och kvinnor över 18 år eller äldre
  • Alla patienter kommer att kunna ge informerat samtycke och följa orala kosttillskott och studieaktiviteter. Efterlevnaden av tillägg kommer att övervakas genom mätning av DSB-nivåer.
  • Försökspersoner får inte ha tagit L-serin under minst 30 dagar före randomisering (L-serin-naiva försökspersoner är tillåtna i studien).
  • Kvinnor får inte bli gravida under hela studien och måste vara villiga att använda två preventivmedel och ha ett negativt graviditetstest under hela studiens gång.

Exklusions kriterier:

  • Någon annan orsak till neuropati än HSAN1 (såsom diabetes eller läkemedelsinducerad neuropati), medicinsk historia av njursten eller historia av poliomyelit eller strålbehandling.
  • Gravida kvinnor, ammar eller inte använder adekvat preventivmedel; för kvinnor inkluderade kommer en accepterad preventivmetod att användas under hela studien.
  • Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
  • Patienter på blodförtunnande medel som warfarin (Coumadin) eller heparin kommer inte att biopsias förrän de har hållit läkemedlet i 5 dagar. Efter biopsi kommer de att återuppta underhållsdosen av sin medicin.
  • Allvarlig sjukdom (kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse) tills patienten antingen avslutar terapin eller är kliniskt stabil på terapi, enligt platsutredarens åsikt, i minst 10 dagar före studiestart.
  • Förekomst av instabil psykiatrisk sjukdom, kognitiv funktionsnedsättning eller demens som skulle försämra försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke, enligt PI:s bedömning, eller en historia av missbruk av aktiv substans under föregående år.
  • Ämnen som är icke-ambulerande.
  • Försökspersoner med okontrollerad diabetes.
  • Patienter som inte kan eller vill ge samtycke kommer inte att registreras i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Sockerpiller
Placebo arm
Läkemedel: placebo
400mg/kg/d uppdelat TID endast för år 1.
Andra namn:
  • sockerpiller
Aktiv komparator: L-serin
aminosyratillskott med L-serin
Läkemedel: L-serin
400 mg/kg/d L-serin eller placebo delat tre gånger dagligen för år 1, sedan korsning av placeboarmen så att alla patienter på 400 mg/kg/d L-serin delade tre gånger dagligen för år 2.
Andra namn:
  • aminosyratillskott med L-serin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Charcot Marie Tooth Neuropati Poäng
Tidsram: 48 veckor
Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS) är en sammansatt poängbedömning på 0 till 36 poäng som används för att mäta sjukdomens svårighetsgrad i Charcot Marie Tooth Neuropathy och andra sensoriska och motoriska neuropatier. CMTNS består av 9 poster som utvärderar funktioner relaterade till sjukdomsprogression. Dessa 9 parametrar inkluderar genomgång av sensoriska symtom, motoriska symptom (armar och ben), nålstickskänslighet, vibrationer, benstyrka, armstyrka och nervledningstest. Varje punkt bedöms från 0 till 4, där de lägre poängen representerar mindre allvarliga symtom och de högre poängen representerar allvarligare symptom. De 9 individuella punktpoängen summeras sedan för att ge ett globalt mått på sjukdomens svårighetsgrad. Till exempel är lägsta möjliga totalpoäng 0 vilket representerar en asymtomatisk individ och högsta möjliga poäng är 36 som representerar en individ med allvarlig sjukdomsprogression. Det finns delpoäng som kan bedömas men delpoäng användes inte i denna studie
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intraepidermal nervfiberdensitet (IENFD)
Tidsram: 48 veckor
Antal nervfibrer per ytenhet i hudbiopsier
48 veckor
Autonomic Function Testing (AFT) Composite Autonomic Severity Score (CASS)
Tidsram: 48 veckor
Autonomic Function Testing (AFT) testar effektiviteten hos ditt autonoma nervsystem som reglerar viktiga funktioner som blodtryck, hjärtfrekvens och andning. AFT-resultat kvantifieras med hjälp av den sammansatta autonoma svårighetsgradskalan (CASS) som är en skala från 0 till 10 som är summan av tre delpoäng (kardiovagal, adrenerg och sudomotorisk). Cardiovagal får poäng från 0 till 3, sudomotor får poäng från 0 till 3 och adrenerg får poäng från 0 till 4. Testerna inkluderar djupandning, Valsalva-manöver, head-up-lutning och ett svetttest. De tre delpoängen summeras sedan. Denna summa representerar CASS som klassificerar autonom funktion som normal funktion (totalpoäng 0), mild (totalpoäng 1-3), måttlig (totalpoäng 4-6) eller svår (totalpoäng 7-10).
48 veckor
Test av nervledning
Tidsram: 48 veckor
Utvärderar funktionen av elektrisk ledning hos människokroppens motoriska och sensoriska nerver.
48 veckor
1-deoxi-sfinganin
Tidsram: 48 veckor
Plasmanivåer av deoxisfinoidlipiden 1-deoxisfinganin mätt med vätskekromatografi/masspektrometri efter hydrolysering av N-acyl- och O-kopplade huvudgrupper
48 veckor
1-deoxi-sfingosin
Tidsram: 48 veckor
Plasmanivåer av deoxisfinoidlipiden 1-deoxisfingosin mätt med vätskekromatografi/masspektrometri efter hydrolys av de N-acyl- och O-kopplade huvudgrupperna
48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2012

Första postat (Uppskatta)

27 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FD-R-04127-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera