Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прием L-серина при наследственной сенсорной нейропатии 1 типа

14 августа 2018 г. обновлено: Florian Eichler, Massachusetts General Hospital

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности L-серина у субъектов с наследственной сенсорной невропатией 1 типа

При наследственной сенсорной и вегетативной нейропатии 1 типа (HSAN1) исследователи недавно обнаружили накопление двух нейротоксических сфинголипидов. По-видимому, эти липиды возникают из-за того, что мутантный фермент имеет пониженное сродство к своему обычному предпочтительному субстрату L-серину. Теперь исследователи планируют провести двухлетнее исследование добавок L-серина для коррекции биохимических и неврологических заболеваний у людей с HSAN1. В ходе курса исследователи также установят корреляции между существующей неврологической оценочной шкалой сенсорной невропатии и плотностью внутриэпидермальных нервных волокон.

Источник финансирования - FDA OOPD

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель исследования — оценить эффективность L-серина у пациентов с наследственной сенсорной нейропатией 1 типа (HSAN1). Наследственная сенсорная и вегетативная невропатия I типа (HSAN1) представляет собой прогрессирующее и изнурительное заболевание, для которого в настоящее время не существует лечения. Исследователи недавно идентифицировали два новых дезоксисфингоидных основания (DSB), которые накапливаются в плазме пациентов с HSAN1 и мутантных трансгенных мышей HSAN1. Заболевание вызывается миссенс-мутациями в гене SPTLC1, кодирующем субъединицу фермента серинпальмитоилтрансферазы (SPT). В нормальных условиях фермент SPT катализирует реакцию пальмитоил-КоА с серином с образованием сфинганина. Два недавно идентифицированных DSB, дезоксисфинганин и дезоксиметилсфинганин, возникают в результате конденсации пальмитоил-КоА с аланином и глицином соответственно, что позволяет предположить, что мутации HSAN1 изменяют аминокислотную селективность SPT. В поддержку этой гипотезы исследователи показали, что уровни DSB у людей и мышей могут быть снижены путем добавления нормального субстрата фермента, серина.

В этом рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом перекрестном исследовании исследователи зарегистрируют 20 участников исследования с HSAN1, из которых 10 субъектов будут получать L-серин (400 мг/кг/день), а 10 — плацебо, каждый из которых будет получать лечение в течение 12 месяцев. . Затем 10 субъектов, получавших плацебо, будут переведены на активный L-серин на оставшиеся 12 месяцев. Прогрессирование HSAN1 будет измеряться изменением установленной шкалы клинической оценки и показателями плотности внутриэпидермальных нервных волокон (INFD) при биопсии кожи. Уровни L-серина будут измеряться с использованием 24-часового фармакокинетического образца крови с 12-месячными интервалами. Исследователи будут оценивать процент неудач (клиническое снижение > 1 балла по CMTNS или > 30% снижение IENFD) с интервалом в 6 месяцев. Независимо от оценки CMTNS, все субъекты, получавшие плацебо в течение первого года, будут переведены на активное исследуемое лекарство через второй год.

По истечении 2-летнего периода субъектам будет предоставлена ​​возможность получить повторное согласие на продление открытой этикетки. Затем все давшие согласие субъекты будут получать L-серин (400 мг/кг/день) в течение дополнительного года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
        • UMASS medical center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с HSAN1 с выраженной потерей чувствительности с язвами стопы или стреляющими болями и подтвержденными мутациями в SPTLC1.
  • Мужчины и женщины от 18 лет и старше
  • Все пациенты смогут дать информированное согласие и соблюдать пероральные пищевые добавки и исследовательскую деятельность. Соблюдение режима приема добавок будет контролироваться посредством измерения уровней DSB.
  • Субъекты не должны принимать L-серин как минимум за 30 дней до рандомизации (в исследовании допускаются субъекты, ранее не получавшие L-серин).
  • Женщины не должны забеременеть на протяжении всего исследования и должны быть готовы использовать два метода контрацепции и иметь отрицательный результат теста на беременность на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  • Любая причина невропатии, кроме HSAN1 (например, диабет или невропатия, вызванная лекарствами), камни в почках в анамнезе, полиомиелит или лучевая терапия в анамнезе.
  • Беременные женщины, кормящие грудью или не использующие адекватную контрацепцию; для включенных женщин на протяжении всего исследования будет использоваться общепринятый метод контрацепции.
  • Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
  • У пациентов, принимающих препараты для разжижения крови, такие как варфарин (кумадин) или гепарин, биопсия не проводится до тех пор, пока они не примут лекарство в течение 5 дней. После биопсии они возобновят поддерживающую дозу своих лекарств.
  • Серьезное заболевание (требующее системного лечения и/или госпитализации) до тех пор, пока субъект либо не завершит терапию, либо не станет клинически стабильным на терапии, по мнению исследователя на месте, в течение как минимум 10 дней до включения в исследование.
  • Наличие нестабильного психического заболевания, когнитивных нарушений или деменции, которые могут повлиять на способность субъекта дать информированное согласие, согласно решению PI, или история злоупотребления активными веществами в течение предыдущего года.
  • Субъекты, которые не передвигаются.
  • Субъекты с неконтролируемым диабетом.
  • Пациенты, которые не могут или не желают дать согласие, не будут включены в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Сахарная таблетка
Группа плацебо
Лекарство: плацебо
400 мг/кг/день, разделенные три раза в день, только в течение 1 года.
Другие имена:
  • сахарная таблетка
Активный компаратор: L-серин
добавка аминокислот с L-серином
Лекарство: L-серин
400 мг/кг/сутки L-серина или плацебо, разделенные три раза в день в течение 1 года, затем перекрестная группа плацебо, так что все пациенты, принимавшие 400 мг/кг/сутки L-серина, разделенные три раза в день в течение 2 года.
Другие имена:
  • добавка аминокислот с L-серином

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка нейропатии по шкале Шарко-Мари-Тута
Временное ограничение: 48 недель
Шкала нейропатии Шарко-Мари-Тута (CMTNS) представляет собой составную оценку от 0 до 36 баллов, которая используется для измерения тяжести заболевания при нейропатии Шарко-Мари-Тута и других сенсорных и моторных невропатиях. CMTNS состоит из 9 пунктов, которые оценивают функции, связанные с прогрессированием заболевания. Эти 9 параметров включают обзор сенсорных симптомов, двигательных симптомов (руки и ноги), чувствительность к уколу булавкой, вибрацию, силу ног, силу рук и тесты нервной проводимости. Каждый пункт оценивается от 0 до 4, при этом более низкие баллы представляют менее тяжелые симптомы, а более высокие баллы представляют более тяжелые симптомы. Затем 9 баллов по отдельным пунктам суммируются, чтобы обеспечить глобальную меру тяжести заболевания. Например, наименьший возможный общий балл равен 0, что соответствует бессимптомному индивидууму, а наивысший возможный балл — 36, что соответствует индивидууму с тяжелым прогрессированием заболевания. Есть суббаллы, которые можно оценить, но суббаллы не использовались в этом исследовании.
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плотность внутриэпидермальных нервных волокон (INFD)
Временное ограничение: 48 недель
Количество нервных волокон на единицу площади в биоптатах кожи
48 недель
Тестирование вегетативной функции (AFT) Композитная оценка тяжести вегетативной нервной системы (CASS)
Временное ограничение: 48 недель
Тестирование вегетативной функции (AFT) проверяет эффективность вашей вегетативной нервной системы, которая регулирует важные функции, такие как артериальное давление, частота сердечных сокращений и дыхание. Результаты AFT количественно оцениваются с использованием комбинированной шкалы оценки тяжести вегетативной нервной системы (CASS), которая представляет собой шкалу от 0 до 10, представляющую собой сумму трех суббаллов (кардиовагусной, адренергической и судомоторной). Кардиовагальный оценивается от 0 до 3, судомоторный оценивается от 0 до 3, адренергический оценивается от 0 до 4. Тесты включают глубокое дыхание, пробу Вальсальвы, наклон головы вверх и потовую пробу. Затем три подсчета суммируются. Эта сумма представляет собой CASS, который классифицирует вегетативную функцию как нормальное функционирование (общий балл 0), легкую (общий балл 1–3), умеренную (общий балл 4–6) или тяжелую (общий балл 7–10).
48 недель
Тестирование нервной проводимости
Временное ограничение: 48 недель
Оценивает работу электропроводности двигательных и чувствительных нервов тела человека.
48 недель
1-дезоксисфинганин
Временное ограничение: 48 недель
Плазменные уровни дезоксисфингоидного липида 1-дезоксисфинганина, измеренные с помощью жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии после гидролиза N-ацильной и О-связанной головной группы
48 недель
1-дезоксисфингозин
Временное ограничение: 48 недель
Плазменные уровни дезоксисфингоидного липида 1-дезоксисфингозина, измеренные с помощью жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии после гидролиза N-ацильной и О-связанной головной группы
48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FD-R-04127-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться