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유전성 감각 신경병증 1형에서 L-세린 보충

2018년 8월 14일 업데이트: Florian Eichler, Massachusetts General Hospital

제1형 유전성 감각 신경병증 환자에서 L-세린의 효능을 평가하기 위한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구

유전성 감각 및 자율 신경병증 유형 1(HSAN1)에서 연구자들은 최근 두 가지 신경독성 스핑고지질의 축적을 발견했습니다. 이러한 지질은 돌연변이 효소가 정상적인 선호 기질인 L-세린에 대한 감소된 친화성을 가지기 때문에 발생하는 것으로 보입니다. 연구자들은 이제 HSAN1을 가진 인간의 생화학 및 신경학적 질병을 교정하기 위해 L-세린 보충에 대한 2년 연구를 수행할 계획입니다. 과정에서 조사관은 또한 감각 신경병증의 기존 신경학적 평가 척도와 표피내 신경 섬유 밀도 사이의 상관관계를 확립할 것입니다.

자금 출처 - FDA OOPD

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 목적은 유전성 감각 신경병증 유형 1(HSAN1)이 있는 대상체에서 L-세린의 효능을 평가하는 것입니다. 유전성 감각 및 자율 신경병증 유형 I(HSAN1)은 현재 치료법이 존재하지 않는 진행성 쇠약 질병입니다. 연구자들은 최근 HSAN1 환자와 돌연변이 형질전환 HSAN1 마우스의 혈장에 축적되는 두 개의 새로운 데옥시스핑고이드 염기(DSB)를 확인했습니다. 이 질병은 효소 세린 팔미토일트랜스퍼라제(SPT)의 하위 단위를 암호화하는 SPTLC1 유전자의 과오 돌연변이로 인해 발생합니다. 정상적인 상황에서 SPT 효소는 팔미토일-CoA와 세린의 반응을 촉매하여 스핑가닌을 형성합니다. 새로 확인된 2개의 DSB인 데옥시스핑가닌과 데옥시메틸스핑가닌은 각각 팔미토일-CoA와 알라닌 및 글리신의 축합에서 발생하며, 이는 HSAN1 돌연변이가 SPT의 아미노산 선택성을 변경함을 시사합니다. 이 가설을 뒷받침하기 위해 연구자들은 인간과 생쥐의 DSB 수준이 효소의 정상적인 기질인 세린을 보충함으로써 낮아질 수 있음을 보여주었습니다.

이 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 교차 연구에서 조사관은 L-세린(400mg/kg/d)에 할당된 10명의 피험자와 위약에 할당된 10명의 피험자와 함께 HSAN1에 20명의 연구 참가자를 등록하고 각각 12개월 동안 치료를 받습니다. . 위약에 할당된 10명의 피험자는 나머지 12개월 동안 활성 L-세린으로 교차됩니다. HSAN1의 진행은 확립된 임상 평가 척도의 변화와 피부 생검에서 표피내 신경 섬유 밀도(IENFD) 측정으로 측정됩니다. L-세린 수치는 12개월 간격으로 24시간 약동학 혈액 샘플을 사용하여 측정됩니다. 조사관은 6개월 간격으로 실패율(CMTNS에서 > 1포인트의 임상적 감소 또는 IENFD에서 > 30% 감소)의 백분율을 평가합니다. CMTNS 점수와 관계없이 첫 해에 위약을 복용한 모든 피험자는 두 번째 해에 활성 연구 약물로 전환됩니다.

2년 기간 후 피험자는 공개 라벨 연장에 대해 다시 동의할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 동의한 모든 피험자는 추가 1년 동안 L-세린(400 mg/kg/d)으로 치료받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

18

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, 미국, 01605
        • UMASS Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 족부 궤양 또는 총상 통증을 동반한 눈에 띄는 감각 상실이 있고 SPTLC1에서 확인된 돌연변이가 있는 HSAN1 환자.
  • 만 18세 이상의 남녀
  • 모든 환자는 정보에 입각한 동의를 제공하고 경구 식이 보충제 및 연구 활동을 준수할 수 있습니다. 보충 준수 여부는 DSB 수준 측정을 통해 모니터링됩니다.
  • 피험자는 무작위 배정 전 최소 30일 동안 L-세린을 복용하지 않아야 합니다(L-세린을 투여받지 않은 피험자는 연구에 허용됨).
  • 여성은 연구 기간 동안 임신해서는 안 되며 두 가지 피임 요법을 기꺼이 사용하고 연구 과정 내내 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

  • HSAN1 이외의 신경병증(예: 당뇨병 또는 약물 유발 신경병증)의 모든 원인, 신장 결석의 병력 또는 소아마비 또는 방사선 요법의 병력.
  • 임산부, 모유 수유 중이거나 적절한 피임법을 사용하지 않는 경우 포함된 여성의 경우, 허용된 피임 방법이 연구 전반에 걸쳐 사용될 것입니다.
  • 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
  • 와파린(쿠마딘) 또는 헤파린과 같은 혈액 희석제를 사용하는 환자는 5일 동안 약물을 복용할 때까지 생체 검사를 받지 않습니다. 생검 후 약물의 유지 용량을 재개합니다.
  • 연구 시작 전 적어도 10일 동안 대상체가 치료를 완료하거나 치료에 대해 임상적으로 안정될 때까지, 현장 조사자의 의견에 따라 심각한 질병(전신 치료 및/또는 입원이 필요함).
  • PI 판단에 따라 피험자가 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 불안정한 정신 질환, 인지 장애 또는 치매의 존재 또는 전년도 내의 활성 물질 남용 이력.
  • 보행이 불가능한 피험자.
  • 조절되지 않는 당뇨병이 있는 피험자.
  • 동의할 수 없거나 동의할 의사가 없는 환자는 연구에 등록되지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 설탕 알약
위약군
의약품: 위약
1년차에만 400mg/kg/d 분할 TID.
다른 이름들:
  • 설탕 알약
활성 비교기: L-세린
L-세린으로 아미노산 보충
의약품: L-세린
400mg/kg/d L-세린 또는 위약을 1년 동안 TID로 나눈 다음 위약군을 교차하여 400mg/kg/d L-세린을 투여한 모든 환자가 2년 동안 TID를 나누었습니다.
다른 이름들:
  • L-세린으로 아미노산 보충

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Charcot Marie Tooth 신경병증 점수
기간: 48주
Charcot Marie Tooth 신경병증 점수(CMTNS)는 Charcot Marie Tooth 신경병증 및 기타 감각 및 운동 신경병증에서 질병 중증도를 측정하는 데 사용되는 0~36점 복합 점수 평가입니다. CMTNS는 질병 진행과 관련된 기능을 평가하는 9개 항목으로 구성되어 있습니다. 이 9개의 매개변수에는 감각 증상 검토, 운동 증상(팔과 다리), 바늘로 찌르는 감각, 진동, 다리 강도, 팔 강도 및 신경 전도 테스트가 포함됩니다. 각 항목은 0에서 4까지 점수가 매겨지며 낮은 점수는 덜 심각한 증상을 나타내고 높은 점수는 더 심각한 증상을 나타냅니다. 그런 다음 9개의 개별 항목 점수를 합산하여 질병 심각도에 대한 전반적인 척도를 제공합니다. 예를 들어 가능한 가장 낮은 총 점수는 무증상 개인을 나타내는 0이고 가능한 가장 높은 점수는 심각한 질병 진행이 있는 개인을 나타내는 36입니다. 평가할 수 있는 하위 점수가 있지만 이 연구에서는 하위 점수를 사용하지 않았습니다.
48주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Intraepidermal 신경 섬유 밀도 (IENFD)
기간: 48주
피부 생검에서 단위 면적당 신경 섬유 수
48주
자율신경 기능 검사(AFT) 복합 자율신경 심각도 점수(CASS)
기간: 48주
자율 기능 검사(AFT)는 혈압, 심박수 및 호흡과 같은 중요한 기능을 조절하는 자율 신경계의 효율성을 테스트합니다. AFT 결과는 3개의 하위 점수(심근, 아드레날린 및 발한 운동)의 합인 0에서 10까지의 척도인 복합 자율신경 심각도 점수 척도(CASS)를 사용하여 정량화됩니다. Cardiovagal은 0에서 3까지, 발한 운동은 0에서 3까지, 그리고 아드레날린은 0에서 4까지 점수가 매겨집니다. 테스트에는 심호흡, Valsalva 기동, 머리를 위로 기울이기 및 발한 테스트가 포함됩니다. 그런 다음 세 개의 하위 점수가 합산됩니다. 이 합계는 자율신경 기능을 정상 기능(총점 0), 경도(총점 1-3), 중등도(총점 4-6) 또는 중증(총점 7-10)으로 분류하는 CASS를 나타냅니다.
48주
신경전도검사
기간: 48주
인체의 운동 신경과 감각 신경의 전기 전도 기능을 평가합니다.
48주
1-데옥시-스핑가닌
기간: 48주
N-아실 및 O-연결 헤드 그룹을 가수분해한 후 액체 크로마토그래피/질량 분석법으로 측정한 데옥시스핑고이드 지질 1-데옥시-스핑가닌의 혈장 수준
48주
1-데옥시-스핑고신
기간: 48주
N-아실 및 O-연결 헤드 그룹을 가수분해한 후 액체 크로마토그래피/질량 분석법으로 측정한 데옥시스핑고이드 지질 1-데옥시-스핑고신의 혈장 수준
48주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Massachusetts General Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 9월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 11월 20일

처음 게시됨 (추정)

2012년 11월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 9월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 8월 14일

마지막으로 확인됨

2018년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FD-R-04127-01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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미정

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