Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Suppletie met L-serine bij erfelijke sensorische neuropathie type 1

14 augustus 2018 bijgewerkt door: Florian Eichler, Massachusetts General Hospital

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de werkzaamheid van L-serine te evalueren bij proefpersonen met erfelijke sensorische neuropathie type 1

Bij erfelijke sensorische en autonome neuropathie type 1 (HSAN1) ontdekten de onderzoekers onlangs de accumulatie van twee neurotoxische sfingolipiden. Het lijkt erop dat deze lipiden ontstaan ​​omdat het mutante enzym een ​​verminderde affiniteit heeft voor zijn normale voorkeurssubstraat L-serine. De onderzoekers zijn nu van plan om een ​​tweejarige studie uit te voeren naar suppletie met L-serine om de biochemie en neurologische ziekte bij mensen met HSAN1 te corrigeren. In de loop van de cursus zullen de onderzoekers ook correlaties vaststellen tussen een bestaande neurologische beoordelingsschaal van sensorische neuropathie en intra-epidermale zenuwvezeldichtheid.

Financieringsbron - FDA OOPD

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van L-serine bij proefpersonen met erfelijke sensorische neuropathie type 1 (HSAN1). Erfelijke sensorische en autonome neuropathie type I (HSAN1) is een progressieve en slopende ziekte waarvoor momenteel geen behandeling bestaat. De onderzoekers hebben onlangs twee nieuwe deoxysphingoïde basen (DSB) geïdentificeerd die zich ophopen in het plasma van HSAN1-patiënten en mutante transgene HSAN1-muizen. De ziekte wordt veroorzaakt door missense-mutaties in het SPTLC1-gen dat codeert voor een subeenheid van het enzym serinepalmitoyltransferase (SPT). Onder normale omstandigheden katalyseert het SPT-enzym de reactie van palmitoyl-CoA met serine om sfinganine te vormen. De twee nieuw geïdentificeerde DSB's, deoxysphinganine en deoxymethylsphinganine, komen voort uit condensatie van palmitoyl-CoA met respectievelijk alanine en glycine, wat suggereert dat HSAN1-mutaties de aminozuurselectiviteit van SPT veranderen. Ter ondersteuning van deze hypothese hebben de onderzoekers aangetoond dat de niveaus van DSB bij mensen en muizen kunnen worden verlaagd door suppletie met het normale substraat van het enzym, serine.

In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cross-over studie zullen de onderzoekers 20 onderzoeksdeelnemers met HSAN1 inschrijven met 10 proefpersonen toegewezen aan L-serine (400 mg/kg/d) en 10 toegewezen aan placebo die elk gedurende 12 maanden worden behandeld. . De 10 proefpersonen die aan placebo zijn toegewezen, zullen vervolgens voor de resterende 12 maanden worden overgezet op actieve L-serine. De progressie van HSAN1 zal worden gemeten door de verandering in een gevestigde klinische beoordelingsschaal en metingen van intra-epidermale zenuwvezeldichtheid (IENFD) op huidbiopsie. De L-serinespiegels zullen worden gemeten met behulp van 24-uurs farmacokinetische bloedmonsters met tussenpozen van 12 maanden. De onderzoekers beoordelen het percentage mislukkingen (klinische afname van > 1 punt op CMTNS of > 30% afname op IENFD) met tussenpozen van 6 maanden. Ongeacht de CMTNS-score zullen alle proefpersonen die het eerste jaar een placebo krijgen, in het tweede jaar worden overgeschakeld op het actieve onderzoeksgeneesmiddel.

Na de periode van 2 jaar krijgen proefpersonen de mogelijkheid om opnieuw toestemming te krijgen voor de open-label extensie. Alle proefpersonen die toestemming hebben gegeven, zullen daarna nog een jaar worden behandeld met L-serine (400 mg/kg/d).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01605
        • UMASS Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HSAN1-patiënten met prominent sensorisch verlies met voetulcera of pijnscheuten en bevestigde mutaties in SPTLC1.
  • Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder
  • Alle patiënten kunnen geïnformeerde toestemming geven en voldoen aan orale voedingssupplementen en studieactiviteiten. Naleving van suppletie zal worden gecontroleerd door middel van meting van DSB-niveaus.
  • Proefpersonen mogen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie geen L-serine hebben ingenomen (L-serine-naïeve proefpersonen zijn toegestaan ​​in het onderzoek).
  • Vrouwen mogen tijdens de duur van het onderzoek niet zwanger worden en moeten bereid zijn twee anticonceptietherapieën te gebruiken en gedurende het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke andere oorzaak van neuropathie dan HSAN1 (zoals diabetes of door geneesmiddelen veroorzaakte neuropathie), medische voorgeschiedenis van nierstenen of voorgeschiedenis van poliomyelitis of radiotherapie.
  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of geen adequate anticonceptie gebruiken; voor inbegrepen vrouwen zal gedurende de hele studie een geaccepteerde anticonceptiemethode worden gebruikt.
  • Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
  • Patiënten die bloedverdunners gebruiken, zoals warfarine (Coumadin) of heparine, krijgen pas een biopsie als ze de medicatie 5 dagen hebben vastgehouden. Na de biopsie hervatten ze de onderhoudsdosis van hun medicatie.
  • Ernstige ziekte (waarvoor systemische behandeling en/of ziekenhuisopname nodig is) totdat de proefpersoon ofwel de therapie voltooit ofwel klinisch stabiel is op de therapie, naar de mening van de locatieonderzoeker, gedurende ten minste 10 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • De aanwezigheid van een onstabiele psychiatrische aandoening, cognitieve stoornissen of dementie die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven zou verminderen, volgens het oordeel van PI, of een voorgeschiedenis van misbruik van werkzame stoffen in het voorgaande jaar.
  • Onderwerpen die niet-ambulant zijn.
  • Proefpersonen met ongecontroleerde diabetes.
  • Patiënten die geen toestemming kunnen of willen geven, worden niet in het onderzoek opgenomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Suiker pil
Placebo-arm
Geneesmiddel: placebo
400mg/kg/d verdeeld TID alleen voor jaar 1.
Andere namen:
  • suiker pil
Actieve vergelijker: L-serine
aminozuursuppletie met L-serine
Geneesmiddel: L-serine
400 mg/kg/d L-serine of placebo verdeeld TID voor jaar 1, daarna cross-over van placebo-arm zodat alle patiënten op 400 mg/kg/d L-serine verdeeld TID voor jaar 2.
Andere namen:
  • aminozuursuppletie met L-serine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Charcot Marie Tooth Neuropathie Score
Tijdsspanne: 48 weken
De Charcot Marie Tooth Neuropathie Score (CMTNS) is een samengestelde scorebeoordeling van 0 tot 36 punten die wordt gebruikt om de ernst van de ziekte te meten bij Charcot Marie Tooth Neuropathie en andere sensorische en motorische neuropathieën. De CMTNS bestaat uit 9 items die functies evalueren die verband houden met ziekteprogressie. Deze 9 parameters omvatten het beoordelen van sensorische symptomen, motorische symptomen (armen en benen), gevoeligheid voor speldenprikken, trillingen, beenkracht, armkracht en zenuwgeleidingstests. Elk item wordt gescoord van 0 tot 4, waarbij de lagere scores minder ernstige symptomen vertegenwoordigen en hogere scores meer ernstige symptomen. De 9 individuele itemscores worden vervolgens opgeteld om een ​​globale maat voor de ernst van de ziekte te geven. De laagst mogelijke totaalscore is bijvoorbeeld 0, wat een asymptomatisch individu vertegenwoordigt en de hoogst mogelijke score is 36, wat een individu met ernstige ziekteprogressie vertegenwoordigt. Er zijn subscores die kunnen worden beoordeeld, maar subscores zijn niet gebruikt in dit onderzoek
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intra-epidermale zenuwvezeldichtheid (IENFD)
Tijdsspanne: 48 weken
Tellingen van zenuwvezels per oppervlakte-eenheid in huidbiopten
48 weken
Autonomic Function Testing (AFT) Samengestelde Autonomic Severity Score (CASS)
Tijdsspanne: 48 weken
Autonomic Function Testing (AFT) test de effectiviteit van uw autonome zenuwstelsel dat belangrijke functies reguleert, zoals bloeddruk, hartslag en ademhaling. AFT-resultaten worden gekwantificeerd met behulp van de samengestelde autonome ernstscore-schaal (CASS), een schaal van 0 tot 10 die de som is van drie subscores (cardiovagaal, adrenerge en sudomotorisch). Cardiovagal wordt gescoord van 0 tot 3, sudomotorisch wordt gescoord van 0 tot 3 en adrenerge wordt gescoord van 0 tot 4. De tests omvatten diep ademhalen, Valsalva-manoeuvre, kantelen met het hoofd omhoog en een zweettest. De drie subscores worden vervolgens opgeteld. Dit totaal vertegenwoordigt de CASS die de autonome functie classificeert als normaal functioneren (totaalscore 0), mild (totaalscore 1-3), matig (totaalscore 4-6) of ernstig (totaalscore 7-10).
48 weken
Zenuwgeleidingstesten
Tijdsspanne: 48 weken
Evalueert de werking van elektrische geleiding van de motorische en sensorische zenuwen van het menselijk lichaam.
48 weken
1-deoxy-sfinganine
Tijdsspanne: 48 weken
Plasmaspiegels van het deoxysphingoïde lipide 1-deoxy-sfinganine gemeten met vloeistofchromatografie/massaspectrometrie na hydrolyse van de N-acyl- en O-gekoppelde kopgroepen
48 weken
1-deoxy-sfingosine
Tijdsspanne: 48 weken
Plasmaspiegels van het deoxysphingoïde lipide 1-deoxy-sfingosine gemeten met vloeistofchromatografie/massaspectrometrie na hydrolyse van de N-acyl- en O-gekoppelde kopgroepen
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

27 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FD-R-04127-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Algeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren