Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

L-seriinin täydennys tyypin 1 perinnöllisissä aistinvaraisissa neuropatioissa

tiistai 14. elokuuta 2018 päivittänyt: Florian Eichler, Massachusetts General Hospital

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus L-seriinin tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin 1 perinnöllinen sensorinen neuropatia

Perinnöllisissä sensorisessa ja autonomisessa neuropatiassa tyyppi 1 (HSAN1) tutkijat havaitsivat äskettäin kahden neurotoksisen sfingolipidin kertymisen. Näyttää siltä, ​​että nämä lipidit syntyvät, koska mutanttientsyymillä on vähentynyt affiniteetti sen normaaliin edulliseen substraattiin L-seriiniin. Tutkijat suunnittelevat nyt suorittavansa kaksivuotisen L-seriinilisätutkimuksen korjatakseen biokemian ja neurologisen sairauden ihmisillä HSAN1:llä. Kurssin aikana tutkijat selvittävät myös korrelaatioita olemassa olevan sensorisen neuropatian neurologisen luokitusasteikon ja intraepidermaalisen hermosäikeiden tiheyden välillä.

Rahoituslähde - FDA OOPD

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida L-seriinin tehoa koehenkilöillä, joilla on perinnöllinen sensorinen neuropatia tyyppi 1 (HSAN1). Perinnöllinen sensorinen ja autonominen neuropatia tyyppi I (HSAN1) on etenevä ja heikentävä sairaus, johon ei tällä hetkellä ole olemassa hoitoa. Tutkijat tunnistivat äskettäin kaksi uutta deoksisfingoidiemästä (DSB), jotka kerääntyvät HSAN1-potilaiden ja mutanttien siirtogeenisten HSAN1-hiirten plasmaan. Taudin aiheuttavat missense-mutaatiot SPTLC1-geenissä, joka koodaa seriinipalmitoyylitransferaasientsyymin (SPT) alayksikköä. Normaaleissa olosuhteissa SPT-entsyymi katalysoi palmitoyyli-CoA:n reaktiota seriinin kanssa muodostaen sfinganiinia. Kaksi äskettäin tunnistettua DSB:tä, deoksisfinganiini ja deoksimetyylisfinganiini, syntyvät palmitoyyli-CoA:n kondensaatiosta alaniinin ja vastaavasti glysiinin kanssa, mikä viittaa siihen, että HSAN1-mutaatiot muuttavat SPT:n aminohapposelektiivisyyttä. Tämän hypoteesin tueksi tutkijat ovat osoittaneet, että DSB-tasoja ihmisissä ja hiirissä voidaan alentaa täydentämällä entsyymin normaalia substraattia, seriiniä.

Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa ristikkäistutkimuksessa tutkijat ottavat mukaan 20 HSAN1-tutkimuksen osallistujaa, joista 10 on määrätty L-seriiniin (400 mg/kg/d) ja 10 plaseboon, joita hoidetaan kutakin 12 kuukauden ajan. . Sen jälkeen lumelääkettä saaneet 10 henkilöä siirretään aktiiviseen L-seriiniin jäljellä olevien 12 kuukauden ajaksi. HSAN1:n etenemistä mitataan vakiintuneen kliinisen arviointiasteikon muutoksella ja ihon koepalalla mitatun intraepidermaalisen hermokuitutiheyden (IENFD) avulla. L-seriinitasot mitataan käyttämällä 24 tunnin farmakokineettistä verinäytettä 12 kuukauden välein. Tutkijat arvioivat epäonnistumisten prosenttiosuuden (kliininen > 1 pisteen lasku CMTNS:ssä tai > 30 % lasku IENFD:ssä) 6 kuukauden välein. Riippumatta CMTNS-pisteistä, kaikki koehenkilöt, jotka saavat lumelääkettä ensimmäisen vuoden, vaihdetaan aktiiviseen tutkimuslääkkeeseen vuonna kaksi.

Kahden vuoden jakson jälkeen koehenkilöille annetaan mahdollisuus saada uudelleen lupa avoimen merkinnän jatkamiseen. Kaikkia suostumuksensa saaneita koehenkilöitä hoidetaan sitten L-seriinillä (400 mg/kg/d) lisävuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01605
        • UMASS Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HSAN1-potilaat, joilla on huomattava aistinvarainen menetys, johon liittyy jalkahaavoja tai ampumakipuja ja vahvistettuja mutaatioita SPTLC1:ssä.
  • 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset
  • Kaikki potilaat voivat antaa tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa oraalista ravintolisää ja tutkimustoimintaa. Täydennyksen noudattamista seurataan mittaamalla DSB-tasoja.
  • Koehenkilöt eivät saa olla käyttäneet L-seriiniä vähintään 30 päivään ennen satunnaistamista (tutkimuksessa sallitaan henkilöt, jotka eivät ole saaneet L-seriiniä).
  • Naiset eivät saa tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, ja heidän on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisyhoitoa ja heillä on negatiivinen raskaustesti koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa muu neuropatian syy kuin HSAN1 (kuten diabetes tai lääkkeiden aiheuttama neuropatia), munuaiskivien sairaus tai poliomyeliitti tai sädehoito.
  • raskaana olevat naiset, imettävät tai eivät käytä riittävää ehkäisyä; naisilla, mukaan lukien, käytetään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Potilailta, jotka käyttävät verenohennuslääkkeitä, kuten varfariinia (Coumadin) tai hepariinia, ei oteta biopsiaa ennen kuin he ovat pitäneet lääkitystä 5 päivää. Biopsian jälkeen he jatkavat lääkkeensä ylläpitoannosta.
  • Vakava sairaus (vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa), kunnes kohde joko saa hoidon loppuun tai on kliinisesti stabiili hoidon aikana vähintään 10 päivän ajan ennen tutkimukseen tuloa.
  • Epästabiili psykiatrinen sairaus, kognitiivinen vajaatoiminta tai dementia, joka heikentäisi potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus PI:n arvion mukaan, tai aktiivisten aineiden väärinkäyttö edellisen vuoden aikana.
  • Kohteet, jotka eivät ole liikkuvia.
  • Koehenkilöt, joilla on hallitsematon diabetes.
  • Potilaita, jotka eivät pysty tai halua antaa suostumusta, ei oteta mukaan tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Sokeri pilleri
Placebo käsi
Lääke: plasebo
400 mg/kg/d jaettuna TID vain vuodelle 1.
Muut nimet:
  • sokeri pilleri
Active Comparator: L-seriini
aminohappolisäys L-seriinillä
Lääke: L-seriini
400 mg/kg/d L-seriiniä tai lumelääkettä jaettuna TID vuodelle 1, sitten risteytetään lumelääkeryhmästä siten, että kaikki potilaat, jotka saivat 400 mg/kg/d L-seriiniä jaettuna TID vuodelle 2.
Muut nimet:
  • aminohappolisäys L-seriinillä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Charcot Marie Toothin neuropatiapisteet
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Charcot Marie Tooth -neuropatiapiste (CMTNS) on 0–36 pisteen yhdistetty pisteytysarvio, jota käytetään sairauden vakavuuden mittaamiseen Charcot Marie Tooth -neuropatiassa ja muissa sensorisissa ja motorisissa neuropatioissa. CMTNS koostuu 9 osasta, jotka arvioivat taudin etenemiseen liittyviä toimintoja. Nämä 9 parametria sisältävät sensoristen oireiden, motoristen oireiden (kädet ja jalat), neulanpistojen herkkyyden, tärinän, jalkojen voiman, käsivarren voiman ja hermojen johtumistestien tarkastelun. Jokainen kohta pisteytetään välillä 0–4, jolloin pienemmät pisteet edustavat vähemmän vakavia oireita ja korkeammat pisteet vakavampia oireita. Sitten yhdeksän yksittäisen kohteen pistettä lasketaan yhteen, jotta saadaan yleinen mitta sairauden vakavuudesta. Esimerkiksi pienin mahdollinen kokonaispistemäärä on 0, joka edustaa oireetonta henkilöä ja korkein mahdollinen pistemäärä on 36, joka edustaa henkilöä, jolla on vakava sairauden eteneminen. On osapisteitä, joita voidaan arvioida, mutta osapisteitä ei käytetty tässä tutkimuksessa
48 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Intraepidermaalinen hermokuitutiheys (IENFD)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Hermosäikeiden määrä pinta-alayksikköä kohti ihobiopsioissa
48 viikkoa
Autonomic Function Testing (AFT) Composite Autonomic Severity Score (CASS)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Autonominen toimintotestaus (AFT) testaa autonomisen hermostosi tehokkuutta, joka säätelee tärkeitä toimintoja, kuten verenpainetta, sykettä ja hengitystä. AFT-tulokset kvantifioidaan käyttämällä yhdistettyä autonomista vakavuusasteikkoa (CASS), joka on asteikko 0–10, joka on kolmen alapistemäärän (kardiovagaalinen, adrenerginen ja sudomotorinen) summa. Kardiovagal pisteytetään 0-3, sudomotorinen pisteytys 0-3 ja adrenerginen pisteytys 0-4. Testit sisältävät syvän hengityksen, Valsalva-liikkeen, head-up-kallistuksen ja hikoilutestin. Sitten kolme alipistettä lasketaan yhteen. Tämä kokonaismäärä edustaa CASS-arvoa, joka luokittelee autonomisen toiminnan normaaliksi (kokonaispistemäärä 0), lieväksi (kokonaispistemäärä 1–3), kohtalaiseksi (kokonaispistemäärä 4–6) tai vaikeaksi (kokonaispistemäärä 7–10).
48 viikkoa
Hermojen johtavuustesti
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Arvioi ihmiskehon motoristen ja sensoristen hermojen sähkönjohtavuuden toimintaa.
48 viikkoa
1-deoksi-sfinganiini
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Deoksisfingoidilipidi-1-deoksisfinganiinin plasmatasot mitattuna nestekromatografialla/massaspektrometrialla N-asyyli- ja O-kytketyn pääryhmien hydrolysoinnin jälkeen
48 viikkoa
1-deoksi-sfingosiini
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Deoksisfingoidilipidi-1-deoksi-sfingosiinin plasmatasot mitattuna nestekromatografialla/massaspektrometrialla N-asyyli- ja O-kytketyn pääryhmän hydrolysoinnin jälkeen
48 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. marraskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 27. marraskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FD-R-04127-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jamaica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa