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1 型遗传性感觉神经病中的 L-丝氨酸补充剂

2018年8月14日 更新者：Florian Eichler、Massachusetts General Hospital

一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 L-丝氨酸对 1 型遗传性感觉神经病受试者的疗效

在遗传性感觉和自主神经病 1 型 (HSAN1) 中，研究人员最近发现了两种神经毒性鞘脂的积累。 这些脂质似乎是由于突变酶对其正常首选底物 L-丝氨酸的亲和力降低而产生的。 研究人员现在计划对 L-丝氨酸补充剂进行为期两年的研究，以纠正 HSAN1 人类的生化和神经系统疾病。 在课程中，研究人员还将建立现有的感觉神经病神经学评定量表与表皮内神经纤维密度之间的相关性。

资金来源——FDA OOPD

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究目的是评估 L-丝氨酸对 1 型遗传性感觉神经病 (HSAN1) 受试者的疗效。 I 型遗传性感觉和自主神经病 (HSAN1) 是一种进行性和使人衰弱的疾病，目前尚无治疗方法。 研究人员最近发现了两种新型脱氧鞘氨醇碱基 (DSB)，它们在 HSAN1 患者和突变的转基因 HSAN1 小鼠血浆中积累。 该疾病是由编码丝氨酸棕榈酰转移酶 (SPT) 亚基的 SPTLC1 基因错义突变引起的。 在正常情况下，SPT 酶催化棕榈酰辅酶 A 与丝氨酸反应形成二氢鞘氨醇。 两个新发现的 DSB，脱氧二氢鞘氨醇和脱氧甲基二氢鞘氨醇分别由棕榈酰辅酶 A 与丙氨酸和甘氨酸缩合产生，表明 HSAN1 突变改变了 SPT 的氨基酸选择性。 为了支持这一假设，研究人员表明，可以通过补充酶的正常底物丝氨酸来降低人类和小鼠体内的 DSB 水平。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究中，研究人员将招募 20 名 HSAN1 研究参与者，其中 10 名受试者分配给 L-丝氨酸 (400mg/kg/d)，另外 10 名受试者分配给安慰剂，每人接受 12 个月的治疗. 然后，分配给安慰剂的 10 名受试者将在剩余的 12 个月内交叉使用活性 L-丝氨酸。 HSAN1 的进展将通过已建立的临床评定量表的变化和皮肤活检表皮内神经纤维密度 (IENFD) 的测量来衡量。 L-丝氨酸水平将使用 24 小时药代动力学血液样本以 12 个月的间隔进行测量。 研究人员将每隔 6 个月评估失败的百分比（CMTNS 临床下降 > 1 点或 IENFD 下降 > 30%）。 无论 CMTNS 得分如何，所有第一年服用安慰剂的受试者都将在第二年转为活性研究药物。

2 年后，受试者可以选择是否重新同意开放标签延期。 然后所有同意的受试者将接受 L-丝氨酸 (400 mg/kg/d) 再治疗一年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester、Massachusetts、美国、01605
        • UMASS medical center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • HSAN1 患者具有显着的感觉丧失，伴有足部溃疡或射痛，并在 SPTLC1 中确认突变。
  • 18 岁或以上的男性和女性
  • 所有患者将能够提供知情同意并遵守口服膳食补充剂和研究活动。 将通过测量 DSB 水平来监测对补充剂的遵守情况。
  • 受试者在随机分组前至少 30 天不得服用 L-丝氨酸（研究中允许未接受过 L-丝氨酸的受试者）。
  • 女性在研究期间不得怀孕，并且必须愿意使用两种避孕疗法并且在整个研究过程中妊娠试验呈阴性。

排除标准：

  • HSAN1 以外的任何神经病变原因（例如糖尿病或药物引起的神经病变）、肾结石病史或脊髓灰质炎或放射治疗史。
  • 孕妇、哺乳期或未采取充分的避孕措施；对于包括在内的女性，将在整个研究过程中使用公认的避孕方法。
  • 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
  • 服用华法林（香豆素）或肝素等血液稀释剂的患者在服药 5 天后才会进行活检。 活组织检查后，他们将恢复药物的维持剂量。
  • 严重疾病（需要全身治疗和/或住院治疗），直到受试者完成治疗或在研究开始前至少 10 天根据现场调查员的意见在治疗上临床稳定。
  • 根据 PI 的判断，存在不稳定的精神疾病、认知障碍或痴呆症，这些疾病会损害受试者提供知情同意的能力，或者在前一年内有活性物质滥用史。
  • 不能走动的受试者。
  • 患有不受控制的糖尿病的受试者。
  • 不能或不愿同意的患者将不会被纳入研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：糖丸
安慰剂组
药品：安慰剂
仅第 1 年 400mg/kg/d 分次 TID。
其他名称：
  • 糖丸
有源比较器：L-丝氨酸
L-丝氨酸补充氨基酸
药品：L-丝氨酸
第 1 年 400mg/kg/d L-丝氨酸或安慰剂分次 TID，然后交叉安慰剂组，以便所有接受 400mg/kg/d L-丝氨酸的患者在第 2 年分次 TID。
其他名称：
  • L-丝氨酸补充氨基酸

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Charcot Marie Tooth 神经病变评分
大体时间：48周
Charcot Marie Tooth 神经病变评分 (CMTNS) 是一种 0 到 36 分的综合评分评估，用于衡量 Charcot Marie Tooth 神经病变和其他感觉和运动神经病变的疾病严重程度。 CMTNS 由 9 个项目组成，评估与疾病进展相关的功能。 这 9 个参数包括审查感觉症状、运动症状（手臂和腿）、针刺敏感性、振动、腿部力量、手臂力量和神经传导测试。 每个项目的评分从 0 到 4，较低的分数表示较不严重的症状，较高的分数表示较严重的症状。然后将 9 个单独项目的分数相加以提供疾病严重程度的总体测量。 例如，最低可能总分是 0，代表无症状个体，最高可能得分是 36，代表疾病进展严重。 有可以评估的子分数，但本研究未使用子分数
48周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
表皮内神经纤维密度 (IENFD)
大体时间：48周
皮肤活检中每单位面积的神经纤维数
48周
自主功能测试 (AFT) 复合自主神经严重程度评分 (CASS)
大体时间：48周
自主神经功能测试 (AFT) 测试调节血压、心率和呼吸等重要功能的自主神经系统的有效性。 AFT 结果使用复合自主神经严重程度评分量表 (CASS) 进行量化，该量表从 0 到 10，是三个子评分（心脏迷走神经、肾上腺素能和催汗）的总和。 Cardiovagal 评分为 0 至 3，sudomotor 评分为 0 至 3，肾上腺素能评分为 0 至 4。测试包括深呼吸、Valsalva 动作、抬头倾斜和出汗测试。 然后将三个子分数相加。 该总分代表 CASS 将自主神经功能分类为正常功能（总分 0）、轻度（总分 1-3）、中度（总分 4-6）或重度（总分 7-10）。
48周
神经传导测试
大体时间：48周
评估人体运动神经和感觉神经的电传导功能。
48周
1-脱氧二氢鞘氨醇
大体时间：48周
水解 N-酰基和 O-连接的头基后，通过液相色谱/质谱法测量脱氧鞘氨醇脂质 1-脱氧-鞘氨醇的血浆水平
48周
1-脱氧鞘氨醇
大体时间：48周
水解 N-酰基和 O-连接头基后，通过液相色谱/质谱法测量脱氧鞘氨醇脂质 1-脱氧-鞘氨醇的血浆水平
48周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Massachusetts General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年9月1日

初级完成 (实际的)

2016年5月1日

研究完成 (实际的)

2017年7月1日

研究注册日期

首次提交

2012年9月19日

首先提交符合 QC 标准的

2012年11月20日

首次发布 (估计)

2012年11月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年9月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月14日

最后验证

2018年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FD-R-04127-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

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