Integrazione di L-serina nella neuropatia sensoriale ereditaria di tipo 1

L'obiettivo dello studio è valutare l'efficacia della L-serina in soggetti con neuropatia sensoriale ereditaria di tipo 1 (HSAN1). La neuropatia autonomica e sensoriale ereditaria di tipo I (HSAN1) è una malattia progressiva e debilitante per la quale attualmente non esiste alcun trattamento. I ricercatori hanno recentemente identificato due nuove basi deossisfingoidi (DSB) che si accumulano nel plasma di pazienti HSAN1 e topi HSAN1 transgenici mutanti. La malattia è causata da mutazioni missenso nel gene SPTLC1 che codifica per una subunità dell'enzima serina palmitoiltransferasi (SPT). In circostanze normali l'enzima SPT catalizza la reazione del palmitoil-CoA con la serina per formare la sfinganina. I due DSB recentemente identificati, deossisfinganina e deossimetilsfinganina, derivano dalla condensazione di palmitoil-CoA rispettivamente con alanina e glicina, suggerendo che le mutazioni HSAN1 alterano la selettività degli amminoacidi di SPT. A sostegno di questa ipotesi i ricercatori hanno dimostrato che i livelli di DSB negli esseri umani e nei topi possono essere abbassati mediante l'integrazione con il normale substrato dell'enzima, la serina.

In questo studio incrociato randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, i ricercatori arruoleranno 20 partecipanti alla ricerca con HSAN1 con 10 soggetti assegnati a L-serina (400 mg/kg/giorno) e 10 assegnati a placebo, ciascuno trattato per 12 mesi . I 10 soggetti assegnati al placebo verranno quindi trasferiti alla L-serina attiva per i restanti 12 mesi. La progressione di HSAN1 sarà misurata dal cambiamento in una scala di valutazione clinica stabilita e dalle misure della densità delle fibre nervose intraepidermiche (IENFD) sulla biopsia cutanea. I livelli di L-serina saranno misurati utilizzando un campione di sangue farmacocinetico di 24 ore a intervalli di 12 mesi. Gli investigatori valuteranno la percentuale di fallimenti (declino clinico di> 1 punto su CMTNS o riduzione> 30% su IENFD) a intervalli di 6 mesi. Indipendentemente dal punteggio CMTNS, tutti i soggetti che assumono placebo per il primo anno passeranno al farmaco attivo in studio nel secondo anno.

Dopo il periodo di 2 anni, ai soggetti verrà data la possibilità di ottenere nuovamente il consenso per l'estensione dell'etichetta aperta. Tutti i soggetti acconsentiti verranno quindi trattati con L-serina (400 mg/kg/die) per un ulteriore anno.