Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Suplementacja L-seryny w dziedzicznej neuropatii czuciowej typu 1

14 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Florian Eichler, Massachusetts General Hospital

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające skuteczność L-seryny u pacjentów z dziedziczną neuropatią czuciową typu 1

W przypadku dziedzicznej neuropatii czuciowej i autonomicznej typu 1 (HSAN1) badacze odkryli niedawno akumulację dwóch neurotoksycznych sfingolipidów. Wydaje się, że te lipidy powstają, gdy zmutowany enzym ma zmniejszone powinowactwo do swojego normalnego preferowanego substratu L-seryny. Badacze planują teraz przeprowadzić dwuletnie badanie suplementacji L-seryną w celu skorygowania biochemii i chorób neurologicznych u ludzi z HSAN1. W trakcie zajęć badacze ustalą również korelacje między istniejącą neurologiczną skalą oceny neuropatii czuciowej a gęstością śródnaskórkowych włókien nerwowych.

Źródło finansowania — FDA OOPD

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem badania jest ocena skuteczności L-seryny u osób z dziedziczną neuropatią czuciową typu 1 (HSAN1). Dziedziczna neuropatia czuciowa i autonomiczna typu I (HSAN1) jest postępującą i wyniszczającą chorobą, na którą obecnie nie ma leczenia. Badacze zidentyfikowali niedawno dwie nowe zasady dezoksysfingoidalne (DSB), które gromadzą się w osoczu pacjentów z HSAN1 i zmutowanych transgenicznych myszy HSAN1. Choroba jest spowodowana mutacjami zmiany sensu w genie SPTLC1 kodującym podjednostkę enzymu palmitoilotransferazy serynowej (SPT). W normalnych warunkach enzym SPT katalizuje reakcję palmitoilo-CoA z seryną, tworząc sfinganinę. Dwa nowo zidentyfikowane DSB, deoksysfinganina i dezoksymetylosfinganina, powstają w wyniku kondensacji palmitoilo-CoA odpowiednio z alaniną i glicyną, co sugeruje, że mutacje HSAN1 zmieniają selektywność aminokwasową SPT. Na poparcie tej hipotezy badacze wykazali, że poziomy DSB u ludzi i myszy można obniżyć poprzez suplementację normalnym substratem enzymu, seryną.

W tym randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym badacze włączą 20 uczestników badania z HSAN1 z 10 osobami przydzielonymi do L-seryny (400 mg/kg/d) i 10 przydzielonych do placebo, z których każdy będzie leczony przez 12 miesięcy . 10 osobników przypisanych do placebo zostanie następnie przestawionych na aktywną L-serynę na pozostałe 12 miesięcy. Progresja HSAN1 będzie mierzona zmianą ustalonej klinicznej skali oceny i miarami gęstości śródnaskórkowych włókien nerwowych (IENFD) w biopsji skóry. Poziomy L-seryny będą mierzone przy użyciu 24-godzinnej farmakokinetycznej próbki krwi w odstępach 12-miesięcznych. Badacze będą oceniać odsetek niepowodzeń (spadek kliniczny o > 1 punkt w CMTNS lub > 30% spadek w IENFD) w odstępach 6-miesięcznych. Niezależnie od wyniku CMTNS wszyscy uczestnicy, którzy przez pierwszy rok przyjmowali placebo, zostaną przestawieni na aktywny badany lek w drugim roku.

Po upływie 2 lat badani będą mieli możliwość ponownego uzyskania zgody na przedłużenie otwartej próby. Wszyscy, którzy wyrazili zgodę, będą następnie leczeni L-seryną (400 mg/kg/dzień) przez dodatkowy rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01605
        • UMASS Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci HSAN1 z wyraźną utratą czucia z owrzodzeniami stóp lub bólami przeszywającymi i potwierdzonymi mutacjami w SPTLC1.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 lat
  • Wszyscy pacjenci będą mogli wyrazić świadomą zgodę i stosować się do doustnych suplementów diety i działań badawczych. Zgodność z suplementacją będzie monitorowana poprzez pomiar poziomów DSB.
  • Uczestnicy nie mogli przyjmować L-seryny przez co najmniej 30 dni przed randomizacją (do badania dopuszczono osoby nieleczone wcześniej L-seryną).
  • Kobiety nie mogą zajść w ciążę w czasie trwania badania i muszą być chętne do stosowania dwóch metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowolna przyczyna neuropatii inna niż HSAN1 (taka jak cukrzyca lub neuropatia polekowa), kamica nerkowa w wywiadzie, poliomyelitis lub radioterapia w wywiadzie.
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub niestosujące odpowiedniej antykoncepcji; w przypadku kobiet, podczas całego badania stosowana będzie akceptowana metoda antykoncepcji.
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
  • Pacjenci przyjmujący leki rozrzedzające krew, takie jak warfaryna (kumadyna) lub heparyna, nie zostaną poddani biopsji, dopóki nie będą przyjmować leku przez 5 dni. Po biopsji wrócą do dawki podtrzymującej swoich leków.
  • Poważna choroba (wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji) do czasu, gdy pacjent ukończy terapię lub stanie się klinicznie stabilny podczas leczenia, w opinii badacza ośrodka, przez co najmniej 10 dni przed włączeniem do badania.
  • Obecność niestabilnej choroby psychicznej, upośledzenia funkcji poznawczych lub otępienia, które mogłyby upośledzać zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z orzeczeniem PI, lub historia nadużywania substancji czynnych w ciągu poprzedniego roku.
  • Osoby, które nie poruszają się.
  • Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą.
  • Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą wyrazić zgody, nie zostaną włączeni do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Pigułka cukrowa
Ramię placebo
Lek: placebo
400 mg/kg/dobę podzielone TID tylko przez rok 1.
Inne nazwy:
  • pigułka cukru
Aktywny komparator: L-seryna
suplementacja aminokwasów L-seryną
Lek: L-seryna
400 mg/kg/d L-seryny lub placebo podzielone trzy razy na dobę przez rok 1, następnie skrzyżowane ramię placebo, tak aby wszyscy pacjenci otrzymujący 400 mg/kg/d L-seryny podzielono trzy razy na dobę przez rok 2.
Inne nazwy:
  • suplementacja aminokwasów L-seryną

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik neuropatii Charcot Marie Tooth
Ramy czasowe: 48 tygodni
Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS) to złożona ocena punktowa od 0 do 36 punktów, która służy do pomiaru ciężkości choroby w neuropatii Charcota Marie Tooth i innych neuropatiach czuciowych i ruchowych. CMTNS składa się z 9 pozycji, które oceniają funkcje związane z progresją choroby. Te 9 parametrów obejmuje przegląd objawów czuciowych, objawów motorycznych (ramion i nóg), wrażliwości na ukłucie szpilką, wibracji, siły nóg, siły ramion i testów przewodnictwa nerwowego. Każda pozycja jest oceniana w skali od 0 do 4, gdzie niższe wyniki oznaczają mniej poważne objawy, a wyższe wyniki oznaczają cięższe objawy. 9 indywidualnych ocen pozycji jest następnie sumowanych, aby zapewnić globalną miarę ciężkości choroby. Na przykład najniższy możliwy całkowity wynik to 0, co oznacza osobnika bezobjawowego, a najwyższy możliwy wynik to 36, który reprezentuje osobnika z ciężką progresją choroby. Istnieją wyniki cząstkowe, które można ocenić, ale wyniki cząstkowe nie zostały wykorzystane w tym badaniu
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Gęstość śródnaskórkowych włókien nerwowych (IENFD)
Ramy czasowe: 48 tygodni
Liczba włókien nerwowych na jednostkę powierzchni w biopsjach skóry
48 tygodni
Testowanie funkcji autonomicznych (AFT) Złożona ocena nasilenia autonomii (CASS)
Ramy czasowe: 48 tygodni
Testy funkcji autonomicznych (AFT) sprawdzają skuteczność autonomicznego układu nerwowego, który reguluje ważne funkcje, takie jak ciśnienie krwi, tętno i oddychanie. Wyniki AFT są określane ilościowo przy użyciu złożonej skali autonomicznej ciężkości (CASS), która jest skalą od 0 do 10, która jest sumą trzech wyników podrzędnych (kardiowagalnej, adrenergicznej i sudomotorycznej). Cardiovagal jest oceniany od 0 do 3, sudomotoryczny jest oceniany od 0 do 3, a adrenergiczny jest oceniany od 0 do 4. Testy obejmują głębokie oddychanie, manewr Valsalvy, przechylenie głowy w górę i test potu. Trzy wyniki cząstkowe są następnie sumowane. Ta suma reprezentuje CASS, który klasyfikuje funkcję autonomiczną jako normalne funkcjonowanie (całkowity wynik 0), łagodne (całkowity wynik 1-3), umiarkowany (całkowity wynik 4-6) lub ciężki (całkowity wynik 7-10).
48 tygodni
Badanie przewodnictwa nerwowego
Ramy czasowe: 48 tygodni
Ocenia funkcjonowanie przewodnictwa elektrycznego nerwów ruchowych i czuciowych organizmu człowieka.
48 tygodni
1-deoksy-sfinganina
Ramy czasowe: 48 tygodni
Poziomy w osoczu deoksysfingoidalnego lipidu 1-deoksy-sfinganiny mierzone metodą chromatografii cieczowej/spektrometrii masowej po hydrolizie grup czołowych N-acylowych i O-połączonych
48 tygodni
1-dezoksy-sfingozyna
Ramy czasowe: 48 tygodni
Poziomy w osoczu deoksysfingoidalnego lipidu 1-deoksy-sfingozyny mierzone metodą chromatografii cieczowej/spektrometrii mas po hydrolizie N-acylowych i O-połączonych grup głównych
48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FD-R-04127-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj