骨髄移植患者における好中球細胞外トラップの形成
2016年8月9日 更新者：University of Utah
これは、成人および小児における骨髄移植後、移植された幹細胞由来の好中球が機能的な好中球細胞外トラップ（NET）を形成できるようになる時点を決定するための前向き観察研究です。
さらに、NET 形成には血小板の機能が重要であるため、同じ臨床サンプルを使用して血小板の活性化と機能、血小板トランスクリプトームも調べる予定です。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
背景と紹介
急性炎症反応におけるヒト多形核白血球 (PMN) の役割は十分に文書化されています。 PMN は自然免疫応答において基本的な役割を果たしており、損傷または炎症の領域に急速に動員され、そこで細菌の貪食および死滅に関与します。 PMN機能の欠損または障害に関連する疾患（好中球減少症、慢性肉芽腫性疾患（CGD）、白血球接着欠損）は、細菌や真菌による感染症を起こしやすくなります。 急性炎症反応のこの強力な要素を制御することは、しばしば罹患率や死亡率に関連する圧倒的な感染症を防ぐために不可欠です。
最近、健康な成人ドナーから単離された好中球は、アポトーシスや壊死とは異なるプログラム細胞死を起こし、好中球細胞外トラップ（NET）を形成することが示されました。 NET は、抗菌タンパク質やミエロペルオキシダーゼや好中球エラスターゼ (NE) などの分解酵素で装飾された細胞外 DNA とクロマチンの広範な格子です。 NET は細菌や真菌を細胞外で殺す効果があります。 クリスチャン・ヨスト医学博士の研究室は、最近、NET形成障害をヒト新生児の新たな先天性免疫欠損症として特徴付け、正期産と早産児の両方の新生児の臍帯血から単離されたPMNが、比較してNET形成障害と細胞外細菌死滅を示したことを示した。健康な成人から分離された PMN に対して。 しかし、新生児の PMN NET 形成の発達成熟のタイミングは不明のままです。
骨髄移植用の幹細胞は、臍帯血、末梢幹細胞、または骨髄幹細胞に由来します。 これらの幹細胞の供給源に関係なく、骨髄移植を受ける患者は、本質的には生まれたばかりの赤ちゃんと同じように、新しい免疫システムを構築しています。 免疫システムの再構成は継続的なプロセスであり、その構成要素が完全に回復するまでに最大 1 ～ 2 年かかる場合があります。 骨髄移植患者では重度の感染症が発生しており、これは細胞外細菌の封じ込めと死滅の障害によるPMN NET形成不全に関連している可能性があります。 私たちは、骨髄移植レシピエントに起因する感染リスクの増加は、部分的には、分子的および機能的に新生児のものと類似している初期の生着後の免疫系によるPMN NET形成不全に起因すると仮説を立てています。 私たちは、移植後の幹細胞由来の好中球が機能的なNETを形成できるようになる時点を決定する予定です。 さらに、NET 形成には血小板の機能が重要であるため、同じ臨床サンプルを使用して血小板の活性化と機能、血小板トランスクリプトームも調べる予定です。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
23
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
骨髄移植を受けている患者、およびハンツマンがん研究所およびプライマリー小児医療センターで前年以内に骨髄移植を完了した患者が参加候補者として特定されます。
説明
包含基準:
- 骨髄移植後1年以内
- インフォームドコンセント
除外基準:
- 具体的な除外基準はない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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骨髄移植後
骨髄移植を受けている患者、および前年以内に骨髄移植を完了した患者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生着後のNET形成の成熟
時間枠：1年
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骨髄移植を受ける小児患者および成人患者から単離されたPMNにおけるNET形成能力の生着後成熟までの時間を、移植後1年間にわたる連続採血/分析によって測定します。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生着後の血小板機能
時間枠：1年
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移植後の血小板機能、トランスクリプトーム、および PMN による NET 形成に対するそれらの潜在的な影響は、移植後 1 年間にわたる連続採血/分析によって測定されます。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Christian Yost, MD、University of Utah
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nathan C. Neutrophils and immunity: challenges and opportunities. Nat Rev Immunol. 2006 Mar;6(3):173-82. doi: 10.1038/nri1785.
- Dinauer MC, Lekstrom-Himes JA, Dale DC. Inherited Neutrophil Disorders: Molecular Basis and New Therapies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2000:303-318. doi: 10.1182/asheducation-2000.1.303.
- Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, Fauler B, Uhlemann Y, Weiss DS, Weinrauch Y, Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004 Mar 5;303(5663):1532-5. doi: 10.1126/science.1092385.
- Fuchs TA, Abed U, Goosmann C, Hurwitz R, Schulze I, Wahn V, Weinrauch Y, Brinkmann V, Zychlinsky A. Novel cell death program leads to neutrophil extracellular traps. J Cell Biol. 2007 Jan 15;176(2):231-41. doi: 10.1083/jcb.200606027. Epub 2007 Jan 8.
- Buchanan JT, Simpson AJ, Aziz RK, Liu GY, Kristian SA, Kotb M, Feramisco J, Nizet V. DNase expression allows the pathogen group A Streptococcus to escape killing in neutrophil extracellular traps. Curr Biol. 2006 Feb 21;16(4):396-400. doi: 10.1016/j.cub.2005.12.039.
- Urban CF, Reichard U, Brinkmann V, Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps capture and kill Candida albicans yeast and hyphal forms. Cell Microbiol. 2006 Apr;8(4):668-76. doi: 10.1111/j.1462-5822.2005.00659.x.
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- Bianchi M, Niemiec MJ, Siler U, Urban CF, Reichenbach J. Restoration of anti-Aspergillus defense by neutrophil extracellular traps in human chronic granulomatous disease after gene therapy is calprotectin-dependent. J Allergy Clin Immunol. 2011 May;127(5):1243-52.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2011.01.021. Epub 2011 Mar 3.
- Yost CC, Cody MJ, Harris ES, Thornton NL, McInturff AM, Martinez ML, Chandler NB, Rodesch CK, Albertine KH, Petti CA, Weyrich AS, Zimmerman GA. Impaired neutrophil extracellular trap (NET) formation: a novel innate immune deficiency of human neonates. Blood. 2009 Jun 18;113(25):6419-27. doi: 10.1182/blood-2008-07-171629. Epub 2009 Feb 12.
- Marcos V, Nussbaum C, Vitkov L, Hector A, Wiedenbauer EM, Roos D, Kuijpers T, Krautgartner WD, Genzel-Boroviczeny O, Sperandio M, Hartl D. Delayed but functional neutrophil extracellular trap formation in neonates. Blood. 2009 Nov 26;114(23):4908-11; author reply 4911-2. doi: 10.1182/blood-2009-09-242388. No abstract available.
- Kraemer BF, Campbell RA, Schwertz H, Cody MJ, Franks Z, Tolley ND, Kahr WH, Lindemann S, Seizer P, Yost CC, Zimmerman GA, Weyrich AS. Novel anti-bacterial activities of beta-defensin 1 in human platelets: suppression of pathogen growth and signaling of neutrophil extracellular trap formation. PLoS Pathog. 2011 Nov;7(11):e1002355. doi: 10.1371/journal.ppat.1002355. Epub 2011 Nov 10.
- Clark SR, Ma AC, Tavener SA, McDonald B, Goodarzi Z, Kelly MM, Patel KD, Chakrabarti S, McAvoy E, Sinclair GD, Keys EM, Allen-Vercoe E, Devinney R, Doig CJ, Green FH, Kubes P. Platelet TLR4 activates neutrophil extracellular traps to ensnare bacteria in septic blood. Nat Med. 2007 Apr;13(4):463-9. doi: 10.1038/nm1565. Epub 2007 Mar 25.
- Rondina MT, Brewster B, Grissom CK, Zimmerman GA, Kastendieck DH, Harris ES, Weyrich AS. In vivo platelet activation in critically ill patients with primary 2009 influenza A(H1N1). Chest. 2012 Jun;141(6):1490-1495. doi: 10.1378/chest.11-2860. Epub 2012 Mar 1.
- Rondina MT, Schwertz H, Harris ES, Kraemer BF, Campbell RA, Mackman N, Grissom CK, Weyrich AS, Zimmerman GA. The septic milieu triggers expression of spliced tissue factor mRNA in human platelets. J Thromb Haemost. 2011 Apr;9(4):748-58. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04208.x.
- Denis MM, Tolley ND, Bunting M, Schwertz H, Jiang H, Lindemann S, Yost CC, Rubner FJ, Albertine KH, Swoboda KJ, Fratto CM, Tolley E, Kraiss LW, McIntyre TM, Zimmerman GA, Weyrich AS. Escaping the nuclear confines: signal-dependent pre-mRNA splicing in anucleate platelets. Cell. 2005 Aug 12;122(3):379-91. doi: 10.1016/j.cell.2005.06.015.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年6月1日
一次修了 (実際)
2014年3月1日
研究の完了 (実際)
2016年7月1日
試験登録日
最初に提出
2012年11月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月22日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月9日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 56286
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