Neutrophil extracelluláris csapda kialakulása csontvelő-átültetésen átesett betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér és Bevezetés
A humán polimorfonukleáris leukociták (PMN-ek) szerepe az akut gyulladásos válaszban jól dokumentált. A PMN-ek alapvető szerepet játszanak a veleszületett immunválaszban, és gyorsan felszaporodnak a sérült vagy gyulladásos területekre, ahol részt vesznek a bakteriális fagocitózisban és a pusztulásban. A PMN-funkció hiányával vagy károsodásával kapcsolatos rendellenességek (neutropenia, krónikus granulomatózus betegség (CGD), leukocita adhéziós hiány) hajlamosak a baktériumok és gombák által okozott fertőzésekre. Az akut gyulladásos válasz ezen erős komponensének szabályozása elengedhetetlen a gyakran morbiditással és mortalitással járó elsöprő fertőzések megelőzéséhez.
A közelmúltban kimutatták, hogy az egészséges felnőtt donorokból izolált neutrofilek programozott sejthalálon mennek keresztül, amely különbözik az apoptózistól és a nekrózistól, és így neutrofil extracelluláris csapdákat (NET) képeznek. A NET-ek extracelluláris DNS és kromatin kiterjedt rácsai, amelyeket antimikrobiális fehérjék és lebontó enzimek, például mieloperoxidáz és neutrofil elasztáz (NE) díszítenek. A NET-ek extracellulárisan pusztítják el a baktériumokat és a gombákat. Christian Yost (MD) laboratóriuma a közelmúltban a károsodott NET-képződést az emberi újszülöttek új veleszületett immunhiányaként jellemezte, és kimutatta, hogy az újszülöttek köldökzsinórvéréből izolált PMN-ek, mind a koraszülöttek, mind a koraszülöttek károsodott NET-képződést és extracelluláris baktériumok pusztulását mutatták az összehasonlításhoz képest. egészséges felnőttekből izolált PMN-ekre. Az újszülött PMN NET kialakulásának fejlődési érésének időzítése azonban továbbra sem ismert.
A csontvelő-transzplantációhoz szükséges őssejtek köldökzsinórvérből, perifériás őssejtekből vagy csontvelői őssejtekből származnak. Az őssejtek forrásától függetlenül a csontvelő-transzplantáción átesett betegek lényegében új immunrendszert építenek fel, mintha újszülöttek lennének. Az immunrendszer helyreállítása egy folyamatos folyamat, amelynek összetevőinek teljes helyreállítása akár 1-2 évig is eltarthat. Súlyos fertőzések fordulnak elő csontvelő-transzplantáción átesett betegeknél, amelyek a PMN NET-képződés hiányával járhatnak az extracelluláris baktériumok megzavarása és elpusztítása miatt. Feltételezzük, hogy a csontvelő-transzplantációban részesülőknek tulajdonított megnövekedett fertőzési kockázat részben a születő, beültetés utáni immunrendszer hiányos PMN NET-képződéséből adódik, amely molekulárisan és funkcionálisan hasonló az újszülöttekéhez. Azt tervezzük, hogy meghatározzuk azt a pontot a transzplantáció után, amikor az átültetett őssejtekből származó neutrofilek alkalmasak funkcionális NET kialakítására. Továbbá, tekintettel a thrombocyta funkció fontosságára a NET kialakulásában, a thrombocyta aktivációt és funkciót, valamint a thrombocyta transzkriptomot is tervezzük megvizsgálni ugyanazon klinikai minták felhasználásával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A csontvelő-átültetést követő egy éven belül
- Tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Nincsenek konkrét kizárási kritériumok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Csontvelő-transzplantáció után
Csontvelő-transzplantáción áteső betegek, valamint azok a betegek, akik az előző évben csontvelő-transzplantáción estek át.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A NET képződés beültetés utáni érése
Időkeret: 1 év
|
A csontvelő-transzplantáción átesett gyermek- és felnőtt betegekből izolált PMN-ekben a NET-képző képesség beültetés utáni beéréséig eltelt időt a transzplantációt követő egy év során sorozatos vérvétellel/elemzéssel mérik.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Beültetés utáni vérlemezke funkció
Időkeret: 1 év
|
A beültetés utáni thrombocyta funkciót, a transzkriptumot és ezek potenciális hatását a PMN-ek NET-képzésére sorozatos vérmintával/analízissel mérik a transzplantációt követő egy év során.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christian Yost, MD, University of Utah
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Nathan C. Neutrophils and immunity: challenges and opportunities. Nat Rev Immunol. 2006 Mar;6(3):173-82. doi: 10.1038/nri1785.
- Dinauer MC, Lekstrom-Himes JA, Dale DC. Inherited Neutrophil Disorders: Molecular Basis and New Therapies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2000:303-318. doi: 10.1182/asheducation-2000.1.303.
- Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, Fauler B, Uhlemann Y, Weiss DS, Weinrauch Y, Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004 Mar 5;303(5663):1532-5. doi: 10.1126/science.1092385.
- Fuchs TA, Abed U, Goosmann C, Hurwitz R, Schulze I, Wahn V, Weinrauch Y, Brinkmann V, Zychlinsky A. Novel cell death program leads to neutrophil extracellular traps. J Cell Biol. 2007 Jan 15;176(2):231-41. doi: 10.1083/jcb.200606027. Epub 2007 Jan 8.
- Buchanan JT, Simpson AJ, Aziz RK, Liu GY, Kristian SA, Kotb M, Feramisco J, Nizet V. DNase expression allows the pathogen group A Streptococcus to escape killing in neutrophil extracellular traps. Curr Biol. 2006 Feb 21;16(4):396-400. doi: 10.1016/j.cub.2005.12.039.
- Urban CF, Reichard U, Brinkmann V, Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps capture and kill Candida albicans yeast and hyphal forms. Cell Microbiol. 2006 Apr;8(4):668-76. doi: 10.1111/j.1462-5822.2005.00659.x.
- Bianchi M, Hakkim A, Brinkmann V, Siler U, Seger RA, Zychlinsky A, Reichenbach J. Restoration of NET formation by gene therapy in CGD controls aspergillosis. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2619-22. doi: 10.1182/blood-2009-05-221606. Epub 2009 Jun 18.
- Bianchi M, Niemiec MJ, Siler U, Urban CF, Reichenbach J. Restoration of anti-Aspergillus defense by neutrophil extracellular traps in human chronic granulomatous disease after gene therapy is calprotectin-dependent. J Allergy Clin Immunol. 2011 May;127(5):1243-52.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2011.01.021. Epub 2011 Mar 3.
- Yost CC, Cody MJ, Harris ES, Thornton NL, McInturff AM, Martinez ML, Chandler NB, Rodesch CK, Albertine KH, Petti CA, Weyrich AS, Zimmerman GA. Impaired neutrophil extracellular trap (NET) formation: a novel innate immune deficiency of human neonates. Blood. 2009 Jun 18;113(25):6419-27. doi: 10.1182/blood-2008-07-171629. Epub 2009 Feb 12.
- Marcos V, Nussbaum C, Vitkov L, Hector A, Wiedenbauer EM, Roos D, Kuijpers T, Krautgartner WD, Genzel-Boroviczeny O, Sperandio M, Hartl D. Delayed but functional neutrophil extracellular trap formation in neonates. Blood. 2009 Nov 26;114(23):4908-11; author reply 4911-2. doi: 10.1182/blood-2009-09-242388. No abstract available.
- Kraemer BF, Campbell RA, Schwertz H, Cody MJ, Franks Z, Tolley ND, Kahr WH, Lindemann S, Seizer P, Yost CC, Zimmerman GA, Weyrich AS. Novel anti-bacterial activities of beta-defensin 1 in human platelets: suppression of pathogen growth and signaling of neutrophil extracellular trap formation. PLoS Pathog. 2011 Nov;7(11):e1002355. doi: 10.1371/journal.ppat.1002355. Epub 2011 Nov 10.
- Clark SR, Ma AC, Tavener SA, McDonald B, Goodarzi Z, Kelly MM, Patel KD, Chakrabarti S, McAvoy E, Sinclair GD, Keys EM, Allen-Vercoe E, Devinney R, Doig CJ, Green FH, Kubes P. Platelet TLR4 activates neutrophil extracellular traps to ensnare bacteria in septic blood. Nat Med. 2007 Apr;13(4):463-9. doi: 10.1038/nm1565. Epub 2007 Mar 25.
- Rondina MT, Brewster B, Grissom CK, Zimmerman GA, Kastendieck DH, Harris ES, Weyrich AS. In vivo platelet activation in critically ill patients with primary 2009 influenza A(H1N1). Chest. 2012 Jun;141(6):1490-1495. doi: 10.1378/chest.11-2860. Epub 2012 Mar 1.
- Rondina MT, Schwertz H, Harris ES, Kraemer BF, Campbell RA, Mackman N, Grissom CK, Weyrich AS, Zimmerman GA. The septic milieu triggers expression of spliced tissue factor mRNA in human platelets. J Thromb Haemost. 2011 Apr;9(4):748-58. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04208.x.
- Denis MM, Tolley ND, Bunting M, Schwertz H, Jiang H, Lindemann S, Yost CC, Rubner FJ, Albertine KH, Swoboda KJ, Fratto CM, Tolley E, Kraiss LW, McIntyre TM, Zimmerman GA, Weyrich AS. Escaping the nuclear confines: signal-dependent pre-mRNA splicing in anucleate platelets. Cell. 2005 Aug 12;122(3):379-91. doi: 10.1016/j.cell.2005.06.015.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 56286
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Csontvelő átültetés
-
University Hospital, BrestBefejezveMarrow Adiposity ágyéki gerincFranciaország