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골수이식 환자의 호중구 세포외 트랩 형성

2016년 8월 9일 업데이트: University of Utah

이것은 성인과 어린이의 골수 이식 후 이식된 줄기 세포에서 파생된 호중구가 기능적 호중구 세포외 트랩(NET)을 형성할 수 있는 시점을 결정하기 위한 전향적 관찰 연구입니다. 또한 NET 형성에 있어 혈소판 기능의 중요성을 감안하여 동일한 임상 시료를 이용하여 혈소판 전사체뿐만 아니라 혈소판 활성화 및 기능에 대해서도 검토할 계획이다.

연구 개요

상태

완전한

정황

골수 이식

상세 설명

배경 및 소개

급성 염증 반응에서 인간 다형핵 백혈구(PMN)의 역할은 잘 기록되어 있습니다. PMN은 타고난 면역 반응에서 근본적인 역할을 하며 박테리아 식균 작용 및 살상에 참여하는 손상 또는 염증 영역으로 빠르게 모집됩니다. PMN 기능의 결핍 또는 손상과 관련된 장애(호중구 감소증, 만성 육아종증(CGD), 백혈구 부착 결핍)는 박테리아 및 진균 감염에 걸리기 쉽습니다. 급성 염증 반응의 이 강력한 구성 요소를 조절하는 것은 종종 이환율 및 사망률과 관련된 압도적인 감염을 예방하는 데 필수적입니다.

최근에, 건강한 성인 기증자로부터 분리된 호중구는 호중구 세포외 트랩(NET)을 형성하기 위해 세포사멸 및 괴사와는 별개로 프로그램된 세포 사멸을 겪는 것으로 나타났습니다. NET은 항미생물 단백질과 myeloperoxidase 및 neutrophil elastase(NE)와 같은 분해 효소로 장식된 세포외 DNA 및 염색질의 광범위한 격자입니다. NET은 박테리아와 진균의 세포외 사멸에 영향을 미칩니다. Christian Yost, MD의 실험실은 최근 인간 신생아의 새로운 선천적 면역 결핍으로 손상된 NET 형성을 특성화했으며 신생아의 제대혈에서 분리된 PMN이 만삭 및 미숙아 모두 손상된 NET 형성 및 세포외 박테리아 사멸을 입증했음을 보여주었습니다. 건강한 성인으로부터 격리된 PMN에. 그러나 신생아 PMN NET 형성의 발달 성숙 시기는 아직 알려지지 않았습니다.

골수 이식을 위한 줄기 세포는 제대혈, 말초 줄기 세포 또는 골수 줄기 세포에서 유래합니다. 이러한 줄기 세포의 출처에 관계없이 골수 이식을 받는 환자는 본질적으로 신생아인 것처럼 새로운 면역 체계를 구축하고 있습니다. 면역 체계 재구성은 구성 요소가 완전히 회복되는 데 최대 1~2년이 소요될 수 있는 지속적인 프로세스입니다. 골수 이식 환자에서 심각한 감염이 발생하고 손상된 세포외 세균 봉쇄 및 사멸을 통해 PMN NET 형성 부족과 관련될 수 있습니다. 우리는 골수 이식 수용자에 기인한 감염 위험 증가가 부분적으로는 신생아와 분자 및 기능적으로 유사한 초기 생착 후 면역 체계에 의한 PMN NET 형성 부족으로 인한 것이라고 가정합니다. 우리는 이식된 줄기 세포에서 파생된 호중구가 기능적 NET를 형성할 수 있는 이식 후 시점을 결정할 계획입니다. 또한 NET 형성에 있어 혈소판 기능의 중요성을 감안하여 동일한 임상 시료를 이용하여 혈소판 전사체뿐만 아니라 혈소판 활성화 및 기능에 대해서도 검토할 계획이다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

미국
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
    - University of Utah
  - Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
    - Huntsman Cancer Institute
  - Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
    - Primary Children's Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

어린이
성인
고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

Huntsman Cancer Institute 및 Primary Children's Medical Center에서 골수 이식을 받고 있는 환자 및 전년도에 골수 이식을 완료한 환자를 가능한 참가자로 식별합니다.

설명

포함 기준:

골수 이식 후 1년 이내
동의

제외 기준:

특정 제외 기준 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

그룹/코호트 수

코호트 및 개입

그룹/코호트
골수 이식 후 골수 이식을 받고 있는 환자 및 전년도에 골수 이식을 완료한 환자.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
NET 형성의 생착 후 성숙 기간: 일년	골수 이식을 받는 소아 및 성인 환자로부터 분리된 PMN에서 NET 형성 능력의 생착 후 성숙까지의 시간은 이식 후 1년 동안 일련의 혈액 샘플링/분석에 의해 측정될 것입니다.	일년

2차 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
생착 후 혈소판 기능 기간: 일년	이식 후 혈소판 기능, 트랜스크립톰 및 PMN에 의한 NET 형성에 대한 잠재적 영향은 이식 후 1년 동안 일련의 혈액 샘플링/분석으로 측정됩니다.	일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Utah

협력자

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

수사관

수석 연구원: Christian Yost, MD, University of Utah

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 11월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 11월 22일

처음 게시됨 (추정)

2012년 11월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 8월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 8월 9일

마지막으로 확인됨