Formation de pièges extracellulaires de neutrophiles chez les patients subissant une greffe de moelle osseuse

Contexte et introduction

Le rôle des leucocytes polymorphonucléaires humains (PMN) dans la réponse inflammatoire aiguë est bien documenté. Les PMN jouent un rôle fondamental dans la réponse immunitaire innée et sont rapidement recrutés dans les zones de blessure ou d'inflammation où ils participent à la phagocytose et à la destruction bactériennes. Les troubles associés à un déficit ou à une altération de la fonction PMN (neutropénie, maladie granulomateuse chronique (CGD), déficit d'adhérence leucocytaire) prédisposent aux infections bactériennes et fongiques. La régulation de ce composant puissant de la réponse inflammatoire aiguë est impérative pour prévenir les infections accablantes souvent associées à la morbidité et à la mortalité.

Récemment, il a été démontré que les neutrophiles isolés de donneurs adultes sains subissaient une mort cellulaire programmée distincte de l'apoptose et de la nécrose pour former des pièges extracellulaires de neutrophiles (NET). Les NET sont de vastes réseaux d'ADN extracellulaire et de chromatine décorés de protéines antimicrobiennes et d'enzymes de dégradation telles que la myéloperoxydase et l'élastase des neutrophiles (NE). Les NETs tuent extracellulairement les bactéries et les champignons. Le laboratoire de Christian Yost, MD, a récemment caractérisé la formation de NET altérée comme un nouveau déficit immunitaire inné des nouveau-nés humains et a montré que les PMN isolés du sang de cordon des nouveau-nés, à terme et prématurés, présentaient une formation de NET altérée et une destruction bactérienne extracellulaire par rapport aux PMN isolés d'adultes sains. Cependant, le moment de la maturation développementale de la formation de PMN NET chez le nouveau-né reste inconnu.

Les cellules souches pour les greffes de moelle osseuse proviennent du sang de cordon, des cellules souches périphériques ou des cellules souches de la moelle osseuse. Quelle que soit la source de ces cellules souches, les patients qui reçoivent une greffe de moelle osseuse construisent essentiellement un nouveau système immunitaire, comme s'ils étaient un nouveau-né. La reconstitution du système immunitaire est un processus continu dont les composants peuvent prendre jusqu'à 1 à 2 ans pour se rétablir complètement. Des infections graves chez les patients transplantés de moelle osseuse se produisent et peuvent être associées à une formation déficiente de PMN NET par le biais d'un confinement et d'une destruction bactériens extracellulaires altérés. Nous émettons l'hypothèse que le risque accru d'infection attribué aux receveurs de greffe de moelle osseuse résulte, en partie, de la formation déficiente de PMN NET par le système immunitaire naissant post-greffe qui est moléculairement et fonctionnellement similaire à celui d'un nouveau-né. Nous prévoyons de déterminer le moment après la greffe auquel les neutrophiles dérivés des cellules souches transplantées sont compétents pour former des TNE fonctionnelles. De plus, étant donné l'importance de la fonction plaquettaire pour la formation de NET, nous prévoyons également d'examiner l'activation et la fonction plaquettaires ainsi que le transcriptome plaquettaire en utilisant les mêmes échantillons cliniques.