Formación de trampas extracelulares de neutrófilos en pacientes sometidos a trasplante de médula ósea

Antecedentes e Introducción

El papel de los leucocitos polimorfonucleares humanos (PMN) en la respuesta inflamatoria aguda está bien documentado. Los PMN desempeñan un papel fundamental en la respuesta inmunitaria innata y se reclutan rápidamente en áreas de lesión o inflamación donde participan en la fagocitosis y muerte bacteriana. Los trastornos asociados con una deficiencia o deterioro de la función PMN (neutropenia, enfermedad granulomatosa crónica (CGD), deficiencia de adhesión leucocitaria) predisponen a infecciones con bacterias y hongos. La regulación de este potente componente de la respuesta inflamatoria aguda es imperativa para prevenir infecciones abrumadoras a menudo asociadas con morbilidad y mortalidad.

Recientemente, se demostró que los neutrófilos aislados de donantes adultos sanos experimentan una muerte celular programada distinta de la apoptosis y la necrosis para formar trampas extracelulares de neutrófilos (NET). Los NET son redes extensas de ADN extracelular y cromatina decoradas con proteínas antimicrobianas y enzimas degradantes como la mieloperoxidasa y la elastasa de neutrófilos (NE). Los NET efectúan la destrucción extracelular de bacterias y hongos. El laboratorio de Christian Yost, MD, caracterizó recientemente la formación alterada de NET como una nueva deficiencia inmunitaria innata de los recién nacidos humanos y mostró que los PMN aislados de la sangre del cordón umbilical de los recién nacidos, tanto a término como prematuros, demostraron una formación alterada de NET y la destrucción de bacterias extracelulares en comparación con a PMN aislados de adultos sanos. Sin embargo, aún se desconoce el momento de la maduración del desarrollo de la formación de NET PMN en recién nacidos.

Las células madre para trasplantes de médula ósea se originan a partir de sangre del cordón umbilical, células madre periféricas o células madre de la médula ósea. Independientemente de la fuente de estas células madre, los pacientes que reciben un trasplante de médula ósea esencialmente desarrollan un nuevo sistema inmunológico, como si fueran un bebé recién nacido. La reconstitución del sistema inmunitario es un proceso continuo cuyos componentes pueden tardar de 1 a 2 años en recuperarse por completo. Se producen infecciones graves en pacientes con trasplante de médula ósea y pueden estar asociadas con una formación deficiente de PMN NET por medio de una contención y muerte bacteriana extracelular alterada. Nuestra hipótesis es que el mayor riesgo de infección atribuido a los receptores de trasplantes de médula ósea se debe, en parte, a la formación deficiente de PMN NET por parte del sistema inmunitario naciente posterior al injerto, que es molecular y funcionalmente similar al de un bebé recién nacido. Planeamos determinar el punto después del trasplante en el que los neutrófilos derivados de las células madre trasplantadas son competentes para formar NET funcionales. Además, dada la importancia de la función de las plaquetas para la formación de NET, también planeamos examinar la activación y la función de las plaquetas, así como el transcriptoma de las plaquetas, utilizando las mismas muestras clínicas.