進行肝細胞癌患者におけるINC280の有効性と安全性の研究。
2024年9月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
進行肝細胞癌の成人に経口投与されたINC280の第II相、非盲検、単群、多施設研究
この研究は、INC280 が安全であり、c-MET 経路の調節不全が知られている進行肝細胞癌患者に有益な効果があるかどうかを調べることです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、フェーズ II、単群、非盲検、多施設共同研究として設計されており、INC280 の安全性と有効性を評価するために、進行肝細胞癌 (HCC) の対象とならない、または後に疾患が進行した患者のファーストライン治療として使用されます。 c-MET調節不全を伴う外科的または局所領域療法。
この研究には、用量決定部分と用量拡大部分が含まれます。 肝機能障害の設定における INC280 の薬物動態および安全性プロファイルは、用量決定パートで決定されます。 用量拡大パートは、用量決定パートおよびその他の進行中のINC280臨床試験からの薬物動態（PK）および安全性データに基づいて、肝機能障害患者に対する適切な用量が決定された時点で開始されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Singapore、シンガポール、168583
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、タイ、10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、タイ、10700
- Novartis Investigative Site
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THA
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Khon Kaen、THA、タイ、40002
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Xi'an、Shanxi、中国、710032
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- c-MET経路の調節不全が確認されました。
- 局所領域療法による治療に適していない、または局所領域療法後に進行した進行肝細胞癌。
- -RECISTバージョン1.1で決定された測定可能な疾患。
- 脳症のないChild-PughクラスAの現在の肝硬変状態。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<または= 2。
- 他のプロトコル定義の包含基準が適用される場合があります。
除外基準:
- -ソラフェニブなどの肝細胞癌に対する以前の全身化学療法または分子標的療法を受けた。
- -c-MET阻害剤または肝細胞増殖因子標的療法による以前の治療。
- -以前の局所療法は、投与前に4週間未満で完了し、存在する場合は、グレード1を超える急性毒性があります。
- 既知の活発な出血 (例: 胃腸潰瘍または食道静脈瘤からの出血）スクリーニング前の2か月以内、または遺伝性の出血素因または凝固障害の病歴または証拠。
- -過去6か月以内の臨床的に重要な静脈または動脈の血栓性疾患。
- -急性または慢性膵炎の病歴、膵臓の手術、または膵炎のリスクを高める可能性のある危険因子。
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：INC280
このプロトコルは、2 つの独立した部分 (用量決定部分と用量拡張部分) で構成されていました。
患者は用量決定パートで 1 日 2 回、INC280 300 mg で治療されました。
拡張部分の線量は、線量決定部分よりも低い、等しい、または高い可能性があり、線量決定部分の後の線量決定分析で決定されます。
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INC280は、各21日サイクルの1日目から21日目まで、連続1日2回（BID）投与スケジュールで経口投与されました。
INC280 は当初、ハードゼラチンカプセルとして供給され、その後フィルムコーティング錠としても供給されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1 による治験責任医師評価による進行までの時間 (TTP)
時間枠：最長約8年2か月
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TTPは、治療開始日から基礎がんによる病気の進行または死亡が最初に文書化された放射線学的確認日までの時間として定義されます。
腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に基づく研究者の評価に基づいていました。
RECIST v1.1 の場合、進行性疾患 (PD) = ベースライン以降に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します。
さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を証明する必要があります。
分析カットオフ日、またはさらなる抗腫瘍療法を受けた時点で患者にイベントが発生していなかった場合、最後の適切な評価の時点で TTP は打ち切られました。
TTP は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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最長約8年2か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1 に基づく治験責任医師の評価による全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：最長約8年2か月
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腫瘍反応は、RECIST v1.1 に基づく現地調査員の評価に基づいていました。 RECIST v1.1 による ORR は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) の最良の全体応答 (BOR) を示した参加者の割合として定義されます。 RECIST v1.1 の場合、CR= すべての非結節標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
最長約8年2か月
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RECIST 1.1に基づく医師の評価による疾病制御率（DCR）
時間枠：最長約8年2か月
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腫瘍反応は、RECIST v1.1 に基づく現地調査員の評価に基づいていました。 DCRは、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、および疾患安定（SD）のBORを有する参加者の割合として定義されます。 RECIST v1.1 の場合、CR= すべての非結節標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD= PR または CR の資格を得るのに十分な縮小も、進行の資格を得るほどの病変の増加もありません）。 |
最長約8年2か月
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RECIST 1.1に基づく医師の評価による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長約8年2か月
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PFSは、最初の研究治療の摂取日から、何らかの原因または新たな抗腫瘍療法の開始による最初の放射線学的に記録された進行または死亡の日までの時間として定義されます。 患者にイベントがなかった場合、PFS は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。 PFS は、Kaplan-Meier 推定を使用して分析されました。 |
最長約8年2か月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約8年2か月
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OSは、最初の研究治療摂取日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 患者が死亡したことが知られていない場合、生存は最後の接触日で打ち切られた。 OS は Kaplan-Meier 法を使用して分析されました。 |
最長約8年2か月
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与後30日まで、最長約8年2か月
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AE（重症度に関係なくあらゆるAE）およびSAEを患った参加者の数（バイタルサイン、心電図、およびAEとして認定および報告された検査結果のベースラインからの変化を含む）。
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治験薬の初回投与から最終投与後30日まで、最長約8年2か月
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CINC280の用量減量および用量中断を受けた参加者数
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与まで、最長約8年1か月
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プロトコールで指定された投与計画に耐えられなかった患者については、用量の調整と中断が許可されました。 CINC280 の用量減量および用量中断を行った参加者の数をこの表に報告します。 |
治験薬の初回投与から最終投与まで、最長約8年1か月
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INC280の線量強度
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与まで、最長約8年1か月
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INC280 の線量強度は、実際の累積線量 (ミリグラム) を曝露期間 (日) で割ったものとして計算されました。
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治験薬の初回投与から最終投与まで、最長約8年1か月
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線量決定部分で観察された INC280 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目の朝の投与後 30 分および 1、2、4、6、および 8 時間後、夕方の投与後 12 時間後。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して INC280 血漿濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、投与後に観察された最大 (ピーク) 血漿濃度として定義されます。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目の朝の投与後 30 分および 1、2、4、6、および 8 時間後、夕方の投与後 12 時間後。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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線量決定部における INC280 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目の朝の投与後 30 分および 1、2、4、6、および 8 時間後、夕方の投与後 12 時間後。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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PK パラメーターは、非コンパートメント法を使用して INC280 血漿濃度に基づいて計算されました。
Tmax は、投与後に最大 (ピーク) 血漿濃度に達するまでの時間として定義されます。
計算には、実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目の朝の投与後 30 分および 1、2、4、6、および 8 時間後、夕方の投与後 12 時間後。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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用量決定部における INC280 の時間 0 から 12 時間 (AUC0-12h) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目の朝の投与後 30 分および 1、2、4、6、および 8 時間後、夕方の投与後 12 時間後。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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PK パラメーターは、非コンパートメント法を使用して INC280 血漿濃度に基づいて計算されました。
AUC0-12hの計算には線形台形法を使用しました。
１日２回の投与では、投与間隔は１２時間であった。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目の朝の投与後 30 分および 1、2、4、6、および 8 時間後、夕方の投与後 12 時間後。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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線量決定部における INC280 の見かけの血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目の朝の投与後 30 分および 1、2、4、6、および 8 時間後、夕方の投与後 12 時間後。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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PK パラメーターは、非コンパートメント法を使用して INC280 血漿濃度に基づいて計算されました。
血漿からの見かけの薬物クリアランスを用量/AUCinfとして計算した。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目の朝の投与後 30 分および 1、2、4、6、および 8 時間後、夕方の投与後 12 時間後。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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用量決定部分における INC280 の終末除去半減期 (T1/2)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目の朝の投与後 30 分および 1、2、4、6、および 8 時間後、夕方の投与後 12 時間後。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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PK パラメーターは、非コンパートメント法を使用して INC280 血漿濃度に基づいて計算されました。
消失半減期（T1/2）値は、自然対数（ln） 2 /末端消失速度定数として計算されました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目の朝の投与後 30 分および 1、2、4、6、および 8 時間後、夕方の投与後 12 時間後。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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線量決定部における INC280 の蓄積率 (Racc)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目の朝の投与後 30 分および 1、2、4、6、および 8 時間後、夕方の投与後 12 時間後。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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PK パラメーターは、非コンパートメント法を使用して INC280 血漿濃度に基づいて計算されました。
薬物曝露の累積比は、サイクル 1 15 日目の AUC0-12h をサイクル 1 1 日目の AUC0-12h で割ったものとして計算されました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目の朝の投与後 30 分および 1、2、4、6、および 8 時間後、夕方の投与後 12 時間後。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年3月25日
一次修了 (実際)
2023年4月24日
研究の完了 (実際)
2023年5月24日
試験登録日
最初に提出
2012年11月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月29日
最初の投稿 (推定)
2012年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月18日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CINC280X2201
- 2012-003758-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。
これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。
提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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