研究 INC280 在晚期肝细胞癌患者中的疗效和安全性。
2024年9月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
INC280 在患有晚期肝细胞癌的成人中口服给药的 II 期、开放标签、单臂、多中心研究
本研究旨在查明 INC280 是否安全以及对已知 c-MET 通路失调的晚期肝细胞癌患者有益。
研究概览
详细说明
本研究设计为 II 期、单臂、开放标签、多中心研究，以评估 INC280 作为一线治疗的安全性和有效性，用于治疗不符合条件或治疗后疾病进展的晚期肝细胞癌 (HCC) 患者c-MET失调的手术或局部治疗。
该研究包括剂量决定部分和剂量扩展部分。 INC280 在肝功能障碍情况下的药代动力学和安全性概况将在剂量决定部分确定。 当根据剂量决定部分和其他 INC280 正在进行的临床研究的药代动力学（ PK ）和安全数据确定肝功能障碍患者的合适剂量时，剂量扩展部分将开始。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Xi'an、Shanxi、中国、710032
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、168583
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、泰国、10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、泰国、10700
- Novartis Investigative Site
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THA
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Khon Kaen、THA、泰国、40002
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 确认的 c-MET 通路失调。
- 不适合局部治疗或局部治疗后进展的晚期肝细胞癌。
- 由 RECIST 1.1 版确定的可测量疾病。
- Child-Pugh A 级无脑病的当前肝硬化状态。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 或 = 2。
- 其他协议定义的纳入标准可能适用。
排除标准：
- 接受过任何先前的肝细胞癌全身化疗或分子靶向治疗，例如索拉非尼。
- 既往接受过 c-MET 抑制剂或肝细胞生长因子靶向治疗。
- 之前的局部治疗在给药前不到 4 周完成，并且如果存在，任何急性毒性 > 1 级。
- 已知的活动性出血（例如 筛选前 2 个月内胃肠道溃疡或食管静脉曲张出血）或有遗传性出血素质或凝血病的病史或证据。
- 在过去 6 个月内有临床意义的静脉或动脉血栓性疾病。
- 急性或慢性胰腺炎病史、胰腺手术史或任何可能增加胰腺炎风险的危险因素。
- 其他协议定义的排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：INC280
该方案由两个独立的部分组成（剂量确定部分和剂量扩展部分）。
在剂量确定部分，患者每天两次接受 INC280 300 mg 治疗。
扩展部分的剂量可以低于、等于或高于剂量确定部分的剂量，并在剂量确定部分之后在剂量决策分析中确定。
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从每个 21 天周期的第 1 天到第 21 天，按照每天两次 (BID) 连续给药方案口服 INC280。
INC280 最初以硬明胶胶囊的形式提供，随后也以薄膜包衣片的形式提供。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST v1.1 进行研究者评估的进展时间 (TTP)
大体时间：最长约8年零2个月
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TTP 定义为从治疗开始日期到首次记录的疾病进展或因潜在癌症导致的死亡的放射学确认日期的时间。
肿瘤反应基于研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行的评估。
对于 RECIST v1.1，进展性疾病 (PD) = 所有测量的目标病灶的直径总和至少增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最小直径总和作为参考。
此外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
如果患者在分析截止日期或当他/她接受任何进一步的抗肿瘤治疗时没有发生该事件，则在最后一次充分评估时对 TTP 进行审查。
TTP 使用 Kaplan-Meier 方法估算。
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最长约8年零2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST 1.1 进行研究者评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约8年零2个月
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肿瘤反应基于当地研究者根据 RECIST v1.1 进行的评估。 根据 RECIST v1.1 的 ORR 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解 (BOR) 的参与者的百分比。 对于 RECIST v1.1，CR=所有非淋巴结目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm； PR=所有目标病变的直径总和至少减少30%，以基线直径总和作为参考。 |
最长约8年零2个月
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根据 RECIST 1.1 进行研究者评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长约8年零2个月
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肿瘤反应基于当地研究者根据 RECIST v1.1 进行的评估。 DCR 定义为 BOR 为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。 对于 RECIST v1.1，CR=所有非淋巴结目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm； PR=所有目标病灶的直径总和至少减少30%，以基线直径总和为参考； SD = 既没有足够的收缩达到 PR 或 CR 的资格，也没有达到符合进展资格的病变增加）。 |
最长约8年零2个月
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根据 RECIST 1.1 进行研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约8年零2个月
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PFS 定义为从首次接受研究治疗之日到第一次放射学记录的由于任何原因或开始新的抗肿瘤治疗而导致的进展或死亡之日的时间。 如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。 使用 Kaplan-Meier 估计来分析 PFS。 |
最长约8年零2个月
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总生存期 (OS)
大体时间：最长约8年零2个月
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OS 定义为从首次接受研究治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。 如果不知道患者是否死亡，则根据最后一次接触的日期对生存情况进行审查。 使用 Kaplan-Meier 方法分析 OS。 |
最长约8年零2个月
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天，最长约 8 年零 2 个月
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患有 AE（任何 AE，无论严重程度）和 SAE（包括生命体征、心电图和实验室结果相对于基线的变化）的参与者数量，符合并报告为 AE。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天，最长约 8 年零 2 个月
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CINC280 剂量减少和剂量中断的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到最后一剂，长达约 8 年零 1 个月
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对于不能耐受方案规定的给药方案的患者，允许剂量调整和中断。 此表报告了 CINC280 剂量减少和剂量中断的参与者人数。 |
从第一剂研究药物到最后一剂，长达约 8 年零 1 个月
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INC280 的剂量强度
大体时间：从第一剂研究药物到最后一剂，长达约 8 年零 1 个月
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INC280 的剂量强度计算为以毫克为单位的实际累积剂量除以以天为单位的暴露持续时间。
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从第一剂研究药物到最后一剂，长达约 8 年零 1 个月
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剂量确定部分中 INC280 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第1周期第1天和第1周期第15天，给药前、早晨给药后30分钟和1、2、4、6和8小时以及晚间给药后12小时。一个周期的持续时间为21天。
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使用非房室方法根据 INC280 血浆浓度计算药代动力学 (PK) 参数。
Cmax 定义为给药后观察到的最大（峰值）血浆浓度。
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在第1周期第1天和第1周期第15天，给药前、早晨给药后30分钟和1、2、4、6和8小时以及晚间给药后12小时。一个周期的持续时间为21天。
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剂量确定部分达到 INC280 最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在第1周期第1天和第1周期第15天，给药前、早晨给药后30分钟和1、2、4、6和8小时以及晚间给药后12小时。一个周期的持续时间为21天。
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使用非房室方法根据 INC280 血浆浓度计算 PK 参数。
Tmax 定义为给药后达到最大（峰值）血浆浓度的时间。
计算时考虑了实际记录的采样时间。
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在第1周期第1天和第1周期第15天，给药前、早晨给药后30分钟和1、2、4、6和8小时以及晚间给药后12小时。一个周期的持续时间为21天。
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INC280剂量确定部分从零到12小时（AUC0-12h）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：在第1周期第1天和第1周期第15天，给药前、早晨给药后30分钟和1、2、4、6和8小时以及晚间给药后12小时。一个周期的持续时间为21天。
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使用非房室方法根据 INC280 血浆浓度计算 PK 参数。
AUC0-12h计算采用线性梯形法。
每日两次给药，给药间隔为12小时。
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在第1周期第1天和第1周期第15天，给药前、早晨给药后30分钟和1、2、4、6和8小时以及晚间给药后12小时。一个周期的持续时间为21天。
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剂量确定部分中 INC280 的表观血浆清除率 (CL/F)
大体时间：在第1周期第1天和第1周期第15天，给药前、早晨给药后30分钟和1、2、4、6和8小时以及晚间给药后12小时。一个周期的持续时间为21天。
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使用非房室方法根据 INC280 血浆浓度计算 PK 参数。
血浆中的表观药物清除率计算为剂量/AUCinf。
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在第1周期第1天和第1周期第15天，给药前、早晨给药后30分钟和1、2、4、6和8小时以及晚间给药后12小时。一个周期的持续时间为21天。
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剂量决定部分中INC280的终末消除半衰期（T1/2）
大体时间：在第1周期第1天和第1周期第15天，给药前、早晨给药后30分钟和1、2、4、6和8小时以及晚间给药后12小时。一个周期的持续时间为21天。
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使用非房室方法根据 INC280 血浆浓度计算 PK 参数。
消除半衰期 (T1/2) 值计算为自然对数 (ln) 2/末端消除速率常数。
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在第1周期第1天和第1周期第15天，给药前、早晨给药后30分钟和1、2、4、6和8小时以及晚间给药后12小时。一个周期的持续时间为21天。
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INC280在剂量确定部分的累积率（Racc）
大体时间：在第1周期第1天和第1周期第15天，给药前、早晨给药后30分钟和1、2、4、6和8小时以及晚间给药后12小时。一个周期的持续时间为21天。
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使用非房室方法根据 INC280 血浆浓度计算 PK 参数。
药物暴露累积率计算为第1周期第15天的AUC0-12h除以第1周期第1天的AUC0-12h。
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在第1周期第1天和第1周期第15天，给药前、早晨给药后30分钟和1、2、4、6和8小时以及晚间给药后12小时。一个周期的持续时间为21天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月25日
初级完成 (实际的)
2023年4月24日
研究完成 (实际的)
2023年5月24日
研究注册日期
首次提交
2012年11月12日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月29日
首次发布 (估计的)
2012年11月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月18日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CINC280X2201
- 2012-003758-10 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。
这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。
提供的所有数据都是匿名的，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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