Tutki INC280:n tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma.
keskiviikko 18. syyskuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe II, avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus INC280:sta, joka annetaan suun kautta aikuisille, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko INC280 turvallinen ja onko sillä hyödyllisiä vaikutuksia potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma, jolla tiedetään olevan c-MET-reitin säätelyhäiriö.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu vaiheen II, yksihaaraiseksi, avoimeksi, monikeskustutkimukseksi, jolla arvioidaan INC280:n turvallisuutta ja tehoa ensilinjan hoitona potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ja jotka eivät ole kelvollisia sairastumaan tai joilla sairaus on etenemässä sen jälkeen. kirurgiset tai paikalliset hoidot, joissa on c-MET-säätelyhäiriö.
Tutkimus sisältää annoksen määräävän osan ja annoksen laajennusosan. INC280:n farmakokineettiset ja turvallisuusprofiilit maksan toimintahäiriöiden yhteydessä määritetään annoksen määräävässä osassa. Annoksen laajennusosa alkaa, kun sopiva annos maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille määritetään farmakokinetiikan (PK) ja annoksen määräävän osan sekä muiden meneillään olevien kliinisten INC280-tutkimusten turvallisuustietojen perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210002
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kiina, 710032
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310016
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Khon Kaen, THA, Thaimaa, 40002
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu c-MET-reitin säätelyhäiriö.
- Pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma, joka ei voinut olla sopiva hoitoon lokoregionaalisilla hoidoilla tai on edennyt paikallisen hoidon jälkeen.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
- Child-Pugh-luokan A nykyinen kirroositila ilman enkefalopatiaa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila < tai = 2.
- Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Sai mitä tahansa aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa tai molekyylikohdennettua hoitoa hepatosellulaariseen karsinoomaan, kuten sorafenibia.
- Aikaisempi hoito c-MET-estäjällä tai hepatosyyttien kasvutekijään kohdistetulla hoidolla.
- Aiempi paikallinen hoito päättyi alle 4 viikkoa ennen annostelua ja mahdollinen akuutti toksisuus > asteen 1.
- Tunnettu aktiivinen verenvuoto (esim. verenvuoto maha-suolikanavan haavaumista tai ruokatorven suonikohjuista) 2 kuukauden aikana ennen seulontaa tai jos sinulla on anamneesissa tai todisteita perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
- Kliinisesti merkittävä laskimo- tai valtimotromboottinen sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus, haimaleikkaus tai muut riskitekijät, jotka voivat lisätä haimatulehduksen riskiä.
- Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: INC280
Protokolla koostui kahdesta itsenäisestä osasta (annoksen määräävä osa ja annoksen laajennusosa).
Potilaita hoidettiin INC280:lla 300 mg kahdesti päivässä annoksen määräävässä osassa.
Laajennusosan annos saattoi olla pienempi, yhtä suuri tai suurempi kuin annoksen määräävässä osassa, ja se määritettiin annoksen määräävän osan jälkeen annospäätösanalyysissä.
|
INC280 annettiin suun kautta jatkuvana kahdesti päivässä (BID) annosteluohjelmassa kunkin 21 päivän syklin päivästä 1 päivään 21.
INC280 toimitettiin aluksi kovina gelatiinikapseleina ja myöhemmin myös kalvopäällysteisinä tabletteina.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika etenemiseen (TTP) tutkijan arvioinnin mukaan RECIST-version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 8 vuotta ja 2 kuukautta
|
TTP määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu radiologinen vahvistus sairauden etenemisestä tai taustalla olevasta syövästä johtuvasta kuolemasta on saatu.
Tuumorivaste perustui tutkijan arvioon kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
RECIST v1.1:lle Progressiivinen sairaus (PD) = Vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden pienin summa, joka on tallennettu lähtötasolla tai sen jälkeen.
Lisäksi summan tulee osoittaa vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa analyysin katkaisupäivänä tai kun hän sai muuta antineoplastista hoitoa, TTP sensuroitiin viimeisen riittävän arvioinnin yhteydessä.
TTP arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Jopa noin 8 vuotta ja 2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) tutkijan arvioiden mukaan RECISTiä kohti 1.1
Aikaikkuna: Jopa noin 8 vuotta ja 2 kuukautta
|
Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n mukaan. ORR per RECIST v1.1 määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) joko täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR). RECIST v1.1:lle CR = kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. |
Jopa noin 8 vuotta ja 2 kuukautta
|
|
Disease Control Rate (DCR) tutkijan arvioiden mukaan RECISTin mukaan 1.1
Aikaikkuna: Jopa noin 8 vuotta ja 2 kuukautta
|
Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n mukaan. DCR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on BOR of Complete Response (CR), Partial Response (PR) ja Stable Disease (SD). RECIST v1.1:lle CR = kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma; SD = Ei riittävää kutistumista PR- tai CR-tutkimukseen kelpaamiseksi eikä leesioiden lisääntyminen, joka oikeuttaisi etenemiseen). |
Jopa noin 8 vuotta ja 2 kuukautta
|
|
Progression-Free Survival (PFS) tutkijan arvioinnin mukaan RECIST 1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 8 vuotta ja 2 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon ottamisen päivämäärästä ensimmäiseen radiologisesti dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan, joka johtuu mistä tahansa syystä tai uuden antineoplastisen hoidon aloittamisesta. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. PFS analysoitiin Kaplan-Meier-estimaateilla. |
Jopa noin 8 vuotta ja 2 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 8 vuotta ja 2 kuukautta
|
OS määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon ottamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaan ei tiedetty kuolleen, eloonjääminen sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä. Käyttöjärjestelmä analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. |
Jopa noin 8 vuotta ja 2 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, noin 8 vuoteen ja 2 kuukauteen asti
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (vakavuudesta riippumatta) ja haittavaikutuksia, mukaan lukien muutokset elintoimintojen lähtötasosta, EKG-tulokset ja laboratoriotulokset, jotka hyväksytään ja raportoitiin haittavaikutuksiksi.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, noin 8 vuoteen ja 2 kuukauteen asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla CINC280:n annosta pienennettiin ja annos keskeytettiin
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, aina noin 8 vuoteen ja 1 kuukauteen asti
|
Potilaille, jotka eivät sietäneet protokollan mukaista annostelua, annoksen muuttaminen ja keskeytykset sallittiin. Tässä taulukossa on raportoitu niiden osallistujien lukumäärä, joilla CINC280:n annosta on pienennetty ja annosta keskeytetty. |
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, aina noin 8 vuoteen ja 1 kuukauteen asti
|
|
Annosintensiteetti INC280
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, aina noin 8 vuoteen ja 1 kuukauteen asti
|
INC280:n annosintensiteetti laskettiin todellisena kumulatiivisena annoksena milligrammoina jaettuna altistuksen kestolla päivinä.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, aina noin 8 vuoteen ja 1 kuukauteen asti
|
|
INC280:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) annoksen määräävässä osassa
Aikaikkuna: ennen annosta, 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin INC280 plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä non-compartmental menetelmiä.
Cmax määritellään suurimmaksi (huippu) plasmapitoisuudeksi annoksen jälkeen.
|
ennen annosta, 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
|
Aika INC280:n plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen annoksen määräävässä osassa
Aikaikkuna: ennen annosta, 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
PK-parametrit laskettiin INC280-plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Tmax on aika, joka kuluu plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen annoksen jälkeen.
Laskelmissa otettiin huomioon todelliset kirjatut näytteenottoajat.
|
ennen annosta, 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 12 tuntiin (AUC0-12h) INC280:ta annoksen määräävässä osassa
Aikaikkuna: ennen annosta, 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
PK-parametrit laskettiin INC280-plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
AUC0-12h-laskennassa käytettiin lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
Annosteluväli oli 12 tuntia kahdesti vuorokaudessa annettaessa.
|
ennen annosta, 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
|
INC280:n näennäinen plasmapuhdistuma (CL/F) annoksen määräävässä osassa
Aikaikkuna: ennen annosta, 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
PK-parametrit laskettiin INC280-plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Näennäinen lääkkeen puhdistuma plasmasta laskettiin annoksena/AUCinf.
|
ennen annosta, 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
|
INC280:n terminaalin eliminaation puoliintumisaika (T1/2) annoksen määräävässä osassa
Aikaikkuna: ennen annosta, 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
PK-parametrit laskettiin INC280-plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Eliminaation puoliintumisajan (T1/2) arvot laskettiin luonnollisena logaritmina (ln) 2/terminaalinen eliminaationopeusvakio.
|
ennen annosta, 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
|
INC280:n kerääntymissuhde (Racc) annoksen määräävässä osassa
Aikaikkuna: ennen annosta, 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
PK-parametrit laskettiin INC280-plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Lääkealtistuksen kumulaatiosuhde laskettiin AUC0-12h:na syklin 1 päivänä 15 jaettuna AUC0-12h:lla syklin 1 päivänä 1.
|
ennen annosta, 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen ja 12 tuntia iltaannoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 25. maaliskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 24. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 30. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CINC280X2201
- 2012-003758-10 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja.
Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella.
Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .