Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa INC280 u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym.

18 września 2024 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Faza II, otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie INC280 podawanego doustnie dorosłym z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

To badanie ma na celu sprawdzenie, czy INC280 jest bezpieczny i ma korzystne działanie u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, o którym wiadomo, że ma dysregulację szlaku c-MET.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie zostało zaprojektowane jako jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności INC280 jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy nie kwalifikują się do leczenia lub mieli progresję choroby po terapie chirurgiczne lub lokoregionalne, z dysregulacją c-MET.

Badanie obejmuje część określającą dawkę i część dotyczącą zwiększania dawki. Profile farmakokinetyczne i bezpieczeństwa INC280 w przypadku dysfunkcji wątroby zostaną określone w części określającej dawkę. Część dotycząca zwiększania dawki rozpocznie się po określeniu odpowiedniej dawki dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby na podstawie danych farmakokinetycznych (PK) i bezpieczeństwa z części dotyczącej określania dawki oraz innych trwających badań klinicznych INC280.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210002
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Chiny, 710032
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310016
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Tajlandia, 40002
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona dysregulacja szlaku c-MET.
  • Zaawansowany rak wątrobowokomórkowy, który nie nadawał się do leczenia za pomocą terapii miejscowych lub który uległ progresji po terapii miejscowej.
  • Mierzalna choroba określona przez RECIST w wersji 1.1.
  • Aktualny stan marskości wątroby klasy A wg Childa-Pugha bez encefalopatii.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < lub = 2.
  • Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia.

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymał jakąkolwiek wcześniej chemioterapię ogólnoustrojową lub terapię ukierunkowaną molekularnie na raka wątrobowokomórkowego, taką jak sorafenib.
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem c-MET lub terapią ukierunkowaną na czynnik wzrostu hepatocytów.
  • Poprzednia terapia miejscowa zakończona mniej niż 4 tygodnie przed podaniem dawki i, jeśli występuje, jakakolwiek ostra toksyczność > stopnia 1.
  • Znane czynne krwawienie (np. krwawienie z wrzodów żołądka i jelit lub żylaków przełyku) w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub z historią lub objawami dziedzicznej skazy krwotocznej lub koagulopatii.
  • Klinicznie istotna choroba zakrzepowa żył lub tętnic w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki, operacja trzustki lub jakiekolwiek czynniki ryzyka, które mogą zwiększać ryzyko zapalenia trzustki.
  • Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: INC280
Protokół składał się z dwóch niezależnych części (część określająca dawkę i część zwiększająca dawkę). Pacjenci byli leczeni INC280 w dawce 300 mg dwa razy na dobę w części określającej dawkę. Dawka w części dotyczącej rozszerzenia może być niższa, równa lub wyższa niż w części określającej dawkę i została określona po części określającej dawkę podczas analizy decyzji o dawce.
Lek: INC280
INC280 podawano doustnie w sposób ciągły dwa razy dziennie (BID), od dnia 1 do dnia 21 każdego 21-dniowego cyklu. INC280 był początkowo dostarczany w postaci twardych kapsułek żelatynowych, a później także w postaci tabletek powlekanych.
Inne nazwy:
  • kapmatynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji (TTP) według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Do około 8 lat i 2 miesięcy
TTP definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszego udokumentowanego radiologicznego potwierdzenia progresji choroby lub zgonu z powodu choroby nowotworowej. Odpowiedź guza była oparta na ocenie badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Dla RECIST v1.1, Choroba postępująca (PD) = co najmniej 20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnicy wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną na poziomie wyjściowym lub po nim. Ponadto suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Jeżeli u pacjenta nie występowało zdarzenie w momencie zakończenia analizy lub w momencie otrzymania jakiejkolwiek dalszej terapii przeciwnowotworowej, TTP ocenzurowano w momencie ostatniej odpowiedniej oceny. TTP oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Do około 8 lat i 2 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według oceny badacza według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do około 8 lat i 2 miesięcy

Odpowiedź nowotworu była oparta na ocenie lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1. ORR według RECIST v1.1 definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) w postaci odpowiedzi pełnej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR).

Dla RECIST v1.1, CR = zniknięcie wszystkich docelowych zmian innych niż węzłowe. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; PR= Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Do około 8 lat i 2 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do około 8 lat i 2 miesięcy

Odpowiedź nowotworu była oparta na ocenie lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1. DCR definiuje się jako odsetek uczestników z BOR obejmującym pełną odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) i stabilną chorobę (SD).

Dla RECIST v1.1, CR = zniknięcie wszystkich docelowych zmian innych niż węzłowe. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; PR= Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic; SD = Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian, który kwalifikowałby się do progresji).
Do około 8 lat i 2 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) według oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do około 8 lat i 2 miesięcy

PFS definiuje się jako czas od daty przyjęcia pierwszego badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej radiologicznie progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej.

Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.

PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera.
Do około 8 lat i 2 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 8 lat i 2 miesięcy

OS definiuje się jako czas od daty pierwszego przyjęcia badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Jeżeli nie było wiadomo, że pacjent zmarł, przeżycie oceniano w dniu ostatniego kontaktu.

OS analizowano metodą Kaplana-Meiera.
Do około 8 lat i 2 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, do około 8 lat i 2 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły AE (dowolne AE niezależnie od ciężkości) i SAE, w tym zmiany w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych, elektrokardiogramów i wyników badań laboratoryjnych kwalifikujących się i zgłaszanych jako AE.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, do około 8 lat i 2 miesięcy
Liczba uczestników, którym zmniejszono dawkę i przerwano dawkowanie CINC280
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, do około 8 lat i 1 miesiąca

W przypadku pacjentów, którzy nie tolerowali schematu dawkowania określonego w protokole, dozwolone było dostosowanie dawki i przerwy.

W tabeli tej podano liczbę uczestników, u których zmniejszono dawkę i przerwano dawkowanie CINC280.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, do około 8 lat i 1 miesiąca
Intensywność dawki INC280
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, do około 8 lat i 1 miesiąca
Intensywność dawki INC280 obliczono jako rzeczywistą skumulowaną dawkę w miligramach podzieloną przez czas trwania ekspozycji w dniach.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, do około 8 lat i 1 miesiąca
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) INC280 w części określającej dawkę
Ramy czasowe: przed dawką, 30 minut oraz 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej w dniu 1. Cyklu 1 i dniu 15. Cyklu 1. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń INC280 w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie w osoczu po podaniu dawki.
przed dawką, 30 minut oraz 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej w dniu 1. Cyklu 1 i dniu 15. Cyklu 1. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) INC280 w części określającej dawkę
Ramy czasowe: przed dawką, 30 minut oraz 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej w dniu 1. Cyklu 1 i dniu 15. Cyklu 1. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń INC280 w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia w osoczu po podaniu dawki. Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek.
przed dawką, 30 minut oraz 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej w dniu 1. Cyklu 1 i dniu 15. Cyklu 1. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego do 12 godzin (AUC0-12h) INC280 w części określającej dawkę
Ramy czasowe: przed dawką, 30 minut oraz 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej w dniu 1. Cyklu 1 i dniu 15. Cyklu 1. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń INC280 w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Do obliczenia AUC0-12h wykorzystano liniową metodę trapezoidalną. Odstęp między dawkami wynosił 12 godzin w przypadku dawkowania dwa razy dziennie.
przed dawką, 30 minut oraz 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej w dniu 1. Cyklu 1 i dniu 15. Cyklu 1. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Pozorny klirens osoczowy (CL/F) INC280 w części określającej dawkę
Ramy czasowe: przed dawką, 30 minut oraz 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej w dniu 1. Cyklu 1 i dniu 15. Cyklu 1. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń INC280 w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Pozorny klirens leku z osocza obliczono jako dawka/AUCinf.
przed dawką, 30 minut oraz 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej w dniu 1. Cyklu 1 i dniu 15. Cyklu 1. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T1/2) INC280 w części określającej dawkę
Ramy czasowe: przed dawką, 30 minut oraz 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej w dniu 1. Cyklu 1 i dniu 15. Cyklu 1. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń INC280 w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Wartości okresu półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) obliczono jako logarytm naturalny (ln)2/stała szybkości końcowej eliminacji.
przed dawką, 30 minut oraz 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej w dniu 1. Cyklu 1 i dniu 15. Cyklu 1. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Współczynnik akumulacji (Racc) INC280 w części określającej dawkę
Ramy czasowe: przed dawką, 30 minut oraz 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej w dniu 1. Cyklu 1 i dniu 15. Cyklu 1. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń INC280 w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Współczynnik kumulacji ekspozycji na lek obliczono jako AUC0-12h w 15. dniu Cyklu 1 podzielone przez AUC0-12h w 1. dniu Cyklu 1.
przed dawką, 30 minut oraz 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce porannej i 12 godzin po dawce wieczornej w dniu 1. Cyklu 1 i dniu 15. Cyklu 1. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CINC280X2201
  • 2012-003758-10 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami. Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na INC280

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj