Studie effektivitet og sikkerhet av INC280 hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom.
18. september 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase II, åpen etikett, enkeltarm, multisenterstudie av INC280 administrert oralt hos voksne med avansert hepatocellulært karsinom
Denne studien skal finne ut om INC280 er trygt og har gunstige effekter hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom kjent for å ha dysregulering av c-MET-veien.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er designet som en fase II, enkeltarm, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av INC280 som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) som ikke er kvalifisert for eller hadde sykdomsprogresjon etter kirurgiske eller lokoregionale terapier, med c- MET dysregulering.
Studien inkluderer en dosebestemmende del og en doseutvidelsesdel. Farmakokinetiske og sikkerhetsprofiler for INC280 ved leverdysfunksjon vil bli bestemt i den dosebestemmende delen. Doseutvidelsesdelen vil starte når riktig dose for pasienter med leverdysfunksjon er bestemt basert på farmakokinetikk (PK) og sikkerhetsdata fra den dosebestemmende delen og andre pågående kliniske studier av INC280.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kina, 710032
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet c-MET pathway dysregulering.
- Avansert hepatocellulært karsinom som ikke kunne være egnet for behandling med lokoregionale terapier eller har utviklet seg etter lokoregional terapi.
- Målbar sykdom som bestemt av RECIST versjon 1.1.
- Nåværende cirrotisk status for Child-Pugh klasse A uten encefalopati.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < eller = 2.
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde.
Ekskluderingskriterier:
- Fikk tidligere systemisk kjemoterapi eller molekylær-målrettet behandling for hepatocellulært karsinom som sorafenib.
- Tidligere behandling med c-MET-hemmer eller målrettet behandling med hepatocyttvekstfaktor.
- Tidligere lokal terapi fullført mindre enn 4 uker før dosering og, hvis tilstede, eventuell akutt toksisitet > grad 1.
- Kjent aktiv blødning (f.eks. blødning fra gastrointestinale sår eller esophageal-varicer) innen 2 måneder før screening eller med historie eller tegn på arvelig blødningsdiatese eller koagulopati.
- Klinisk signifikant venøs eller arteriell trombotisk sykdom i løpet av siste 6 måneder.
- Anamnese med akutt eller kronisk pankreatitt, operasjon av bukspyttkjertelen eller andre risikofaktorer som kan øke risikoen for pankreatitt.
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: INC280
Protokollen besto av to uavhengige deler (dosebestemmende del og doseutvidelsesdel).
Pasientene ble behandlet med INC280 300 mg to ganger daglig i den dosebestemmende delen.
Dosen for ekspansjonsdelen kunne være lavere, lik eller høyere enn i den dosebestemmende delen og ble bestemt etter den dosebestemmende delen ved dosebeslutningsanalysen.
|
INC280 ble administrert oralt på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig (BID), fra dag 1 til dag 21 i hver 21-dagers syklus.
INC280 ble opprinnelig levert som harde gelatinkapsler og deretter også som filmdrasjerte tabletter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til progresjon (TTP) av etterforskervurdering per RECIST v1.1
Tidsramme: Opptil ca. 8 år og 2 måneder
|
TTP er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterte radiologiske bekreftelsen på sykdomsprogresjon eller død på grunn av underliggende kreft.
Tumorrespons var basert på etterforskers vurdering per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
For RECIST v1.1, Progressiv sykdom (PD) = Minst 20 % økning i summen av diametre av alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameter av alle mållesjoner registrert ved eller etter baseline som referanse.
I tillegg må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Hvis en pasient ikke hadde hatt hendelsen på tidspunktet for analyseavbruddet eller da han/hun mottok ytterligere antineoplastisk behandling, ble TTP sensurert på tidspunktet for siste tilstrekkelige vurdering.
TTP ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Opptil ca. 8 år og 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR) etter etterforsker Vurdering per RECIST 1.1
Tidsramme: Opptil ca. 8 år og 2 måneder
|
Tumorresponsen var basert på lokal etterforskervurdering i henhold til RECIST v1.1. ORR per RECIST v1.1 er definert som prosentandelen av deltakere med en best overall respons (BOR) av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR). For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. |
Opptil ca. 8 år og 2 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR) etter etterforsker vurdering per RECIST 1.1
Tidsramme: Opptil ca. 8 år og 2 måneder
|
Tumorresponsen var basert på lokal etterforskervurdering i henhold til RECIST v1.1. DCR er definert som prosentandelen av deltakere med en BOR på komplett respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sykdom (SD). For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre; SD= Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for progresjon). |
Opptil ca. 8 år og 2 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter etterforsker vurdering per RECIST 1.1
Tidsramme: Opptil ca. 8 år og 2 måneder
|
PFS er definert som tiden fra datoen for første studiebehandlingsinntak til datoen for første radiologisk dokumenterte progresjon eller død på grunn av enhver årsak eller oppstart av ny antineoplastisk behandling. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. PFS ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater. |
Opptil ca. 8 år og 2 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca. 8 år og 2 måneder
|
OS er definert som tiden fra datoen for første studiebehandlingsinntak til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha dødd, ble overlevelse sensurert på datoen for siste kontakt. OS ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier-metoden. |
Opptil ca. 8 år og 2 måneder
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose, opptil ca. 8 år og 2 måneder
|
Antall deltakere med AE (enhver AE uavhengig av alvorlighetsgrad) og SAE, inkludert endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som AE.
|
Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose, opptil ca. 8 år og 2 måneder
|
|
Antall deltakere med dosereduksjoner og doseavbrudd av CINC280
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, opptil ca. 8 år og 1 måned
|
For pasienter som ikke tålte det protokollspesifiserte doseringsskjemaet, var dosejusteringer og avbrudd tillatt. Antall deltakere med dosereduksjoner og doseavbrudd av CINC280 er rapportert i denne tabellen. |
Fra første dose studiemedisin til siste dose, opptil ca. 8 år og 1 måned
|
|
Doseintensitet på INC280
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, opptil ca. 8 år og 1 måned
|
Doseintensiteten på INC280 ble beregnet som faktisk kumulativ dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i dager.
|
Fra første dose studiemedisin til siste dose, opptil ca. 8 år og 1 måned
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på INC280 i den dosebestemmende delen
Tidsramme: førdose, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15. Varigheten av en syklus var 21 dager.
|
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på INC280 plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder.
Cmax er definert som maksimal (topp) observert plasmakonsentrasjon etter en dose.
|
førdose, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15. Varigheten av en syklus var 21 dager.
|
|
Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) på INC280 i den dosebestemmende delen
Tidsramme: førdose, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15. Varigheten av en syklus var 21 dager.
|
PK-parametere ble beregnet basert på INC280 plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder.
Tmax er definert som tiden det tar å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon etter en dose.
Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene.
|
førdose, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15. Varigheten av en syklus var 21 dager.
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 12 timer (AUC0-12 timer) av INC280 i den dosebestemmende delen
Tidsramme: førdose, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15. Varigheten av en syklus var 21 dager.
|
PK-parametere ble beregnet basert på INC280 plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder.
Den lineære trapesformede metoden ble brukt for AUC0-12t-beregning.
Et doseringsintervall var 12 timer for dosering to ganger daglig.
|
førdose, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15. Varigheten av en syklus var 21 dager.
|
|
Tilsynelatende plasmaclearance (CL/F) på INC280 i den dosebestemmende delen
Tidsramme: førdose, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15. Varigheten av en syklus var 21 dager.
|
PK-parametere ble beregnet basert på INC280 plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder.
Tilsynelatende legemiddelclearance fra plasma ble beregnet som dose/AUCinf.
|
førdose, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15. Varigheten av en syklus var 21 dager.
|
|
Terminal eliminering Halveringstid (T1/2) av INC280 i den dosebestemmende delen
Tidsramme: førdose, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15. Varigheten av en syklus var 21 dager.
|
PK-parametere ble beregnet basert på INC280 plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder.
Eliminasjonshalveringstid (T1/2) verdier ble beregnet som naturlig logaritme (ln) 2/terminal eliminasjonshastighetskonstant.
|
førdose, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15. Varigheten av en syklus var 21 dager.
|
|
Akkumulasjonsforhold (Racc) av INC280 i den dosebestemmende delen
Tidsramme: førdose, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15. Varigheten av en syklus var 21 dager.
|
PK-parametere ble beregnet basert på INC280 plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder.
Akkumuleringsforhold for legemiddeleksponering ble beregnet som AUC0-12t på syklus 1 dag 15 delt på AUC0-12t på syklus 1 dag 1.
|
førdose, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter morgendose og 12 timer etter kveldsdose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15. Varigheten av en syklus var 21 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. mars 2013
Primær fullføring (Faktiske)
24. april 2023
Studiet fullført (Faktiske)
24. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2012
Først lagt ut (Antatt)
30. november 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2024
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CINC280X2201
- 2012-003758-10 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier.
Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste.
Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .