Bestudeer de werkzaamheid en veiligheid van INC280 bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom.
Een open-label, eenarmige, multicenter fase II-studie van INC280, oraal toegediend bij volwassenen met gevorderd hepatocellulair carcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is opgezet als een fase II, eenarmige, open-label, multicenter studie om de veiligheid en werkzaamheid van INC280 als eerstelijnsbehandeling te evalueren bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) die niet in aanmerking komen voor of ziekteprogressie vertoonden na chirurgische of locoregionale therapieën, met ontregeling van c-MET.
Het onderzoek omvat een dosisbepalend deel en een dosisexpansiedeel. Farmacokinetische en veiligheidsprofielen van INC280 in de setting van leverdisfunctie zullen worden bepaald in het dosisbepalende deel. Het dosisuitbreidingsdeel begint wanneer de juiste dosis voor patiënten met leverdisfunctie is bepaald op basis van farmacokinetiek (PK) en veiligheidsgegevens uit het dosisbepalende deel en andere lopende klinische onderzoeken van INC280.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210002
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, China, 710032
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde ontregeling van de c-MET-route.
- Hepatocellulair carcinoom in een gevorderd stadium dat niet geschikt zou kunnen zijn voor behandeling met locoregionale therapieën of dat progressief is geworden na locoregionale therapie.
- Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST versie 1.1.
- Huidige cirrotische status van Child-Pugh klasse A zonder encefalopathie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < of = 2.
- Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft eerder systemische chemotherapie of moleculair gerichte therapie gekregen voor hepatocellulair carcinoom zoals sorafenib.
- Eerdere behandeling met c-MET-remmer of op hepatocytgroeifactor gerichte therapie.
- Eerdere lokale therapie voltooid minder dan 4 weken voorafgaand aan dosering en, indien aanwezig, acute toxiciteit > graad 1.
- Bekende actieve bloeding (bijv. bloeding uit gastro-intestinale ulcera of slokdarmvarices) binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening of met een voorgeschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of coagulopathie.
- Klinisch significante veneuze of arteriële trombotische ziekte in de afgelopen 6 maanden.
- Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis, chirurgie van de pancreas of andere risicofactoren die het risico op pancreatitis kunnen verhogen.
- Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: INC280
Het protocol bestond uit twee onafhankelijke delen (dosisbepalend deel en dosisuitbreidingsdeel).
Patiënten werden behandeld met INC280 300 mg tweemaal daags in het dosisbepalende deel.
De dosis voor het uitbreidingsdeel kon lager, gelijk of hoger zijn dan in het dosisbepalende deel en werd bepaald na het dosisbepalende deel bij de dosisbeslissingsanalyse.
|
INC280 werd oraal toegediend volgens een continu doseringsschema van tweemaal daags (BID), van dag 1 tot dag 21 van elke cyclus van 21 dagen.
INC280 werd aanvankelijk geleverd als harde gelatinecapsules en later ook als filmomhulde tabletten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot progressie (TTP) volgens beoordeling door onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 8 jaar en 2 maanden
|
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde radiologische bevestiging van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.
De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Voor RECIST v1.1 is Progressieve ziekte (PD) = Een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters van alle doellaesies wordt genomen die op of na de basislijn zijn geregistreerd.
Daarnaast moet de som ook een absolute stijging van minimaal 5 mm vertonen.
Als een patiënt dit voorval niet had gehad op de datum waarop de analyse werd afgesloten of wanneer hij/zij nog een antineoplastische therapie kreeg, werd TTP gecensureerd op het moment van de laatste adequate beoordeling.
TTP werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Tot ongeveer 8 jaar en 2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal responspercentage (ORR) per beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 8 jaar en 2 maanden
|
De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1. ORR volgens RECIST v1.1 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons (BOR) van Complete Response (CR) of Partial Response (PR). Voor RECIST v1.1 is CR = Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm; PR= Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen. |
Tot ongeveer 8 jaar en 2 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR) volgens beoordeling door onderzoeker volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 8 jaar en 2 maanden
|
De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1. DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van Complete Response (CR), Partial Response (PR) en Stabiele ziekte (SD). Voor RECIST v1.1 is CR = Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm; PR= Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen; SD = Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor progressie). |
Tot ongeveer 8 jaar en 2 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens beoordeling door onderzoeker volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 8 jaar en 2 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste inname van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste radiologisch gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook of het starten van een nieuwe antineoplastische therapie. Als een patiënt geen voorval had, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. PFS werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen. |
Tot ongeveer 8 jaar en 2 maanden
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 8 jaar en 2 maanden
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste inname van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend was dat een patiënt was overleden, werd de overleving gecensureerd op de datum van het laatste contact. OS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode. |
Tot ongeveer 8 jaar en 2 maanden
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis, tot ongeveer 8 jaar en 2 maanden
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (elke bijwerkingen, ongeacht de ernst) en SAE's, inclusief veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies, elektrocardiogrammen en laboratoriumresultaten die in aanmerking komen en gerapporteerd worden als bijwerkingen.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis, tot ongeveer 8 jaar en 2 maanden
|
|
Aantal deelnemers met dosisverlagingen en dosisonderbrekingen van CINC280
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste dosis, tot ongeveer 8 jaar en 1 maand
|
Voor patiënten die het in het protocol gespecificeerde doseringsschema niet verdroegen, waren dosisaanpassingen en onderbrekingen toegestaan. Het aantal deelnemers met dosisverlagingen en dosisonderbrekingen van CINC280 wordt in deze tabel vermeld. |
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste dosis, tot ongeveer 8 jaar en 1 maand
|
|
Dosisintensiteit van INC280
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste dosis, tot ongeveer 8 jaar en 1 maand
|
De dosisintensiteit van INC280 werd berekend als de werkelijke cumulatieve dosis in milligram, gedeeld door de blootstellingsduur in dagen.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste dosis, tot ongeveer 8 jaar en 1 maand
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van INC280 in het dosisbepalende deel
Tijdsspanne: vóór de dosis, 30 minuten en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 15. De duur van één cyclus was 21 dagen.
|
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van INC280-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie na een dosis.
|
vóór de dosis, 30 minuten en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 15. De duur van één cyclus was 21 dagen.
|
|
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van INC280 in het dosisbepalende deel te bereiken
Tijdsspanne: vóór de dosis, 30 minuten en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 15. De duur van één cyclus was 21 dagen.
|
PK-parameters werden berekend op basis van INC280-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden.
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale (piek)plasmaconcentratie na een dosis te bereiken.
Voor de berekeningen werd rekening gehouden met de daadwerkelijk geregistreerde bemonsteringstijden.
|
vóór de dosis, 30 minuten en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 15. De duur van één cyclus was 21 dagen.
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 12 uur (AUC0-12h) van INC280 in het dosisbepalende deel
Tijdsspanne: vóór de dosis, 30 minuten en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 15. De duur van één cyclus was 21 dagen.
|
PK-parameters werden berekend op basis van INC280-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden.
Voor de berekening van de AUC0-12h werd de lineaire trapeziummethode gebruikt.
Een doseringsinterval was 12 uur voor een tweemaal daagse dosering.
|
vóór de dosis, 30 minuten en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 15. De duur van één cyclus was 21 dagen.
|
|
Schijnbare plasmaklaring (CL/F) van INC280 in het dosisbepalende deel
Tijdsspanne: vóór de dosis, 30 minuten en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 15. De duur van één cyclus was 21 dagen.
|
PK-parameters werden berekend op basis van INC280-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden.
De schijnbare geneesmiddelklaring uit het plasma werd berekend als dosis/AUCinf.
|
vóór de dosis, 30 minuten en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 15. De duur van één cyclus was 21 dagen.
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van INC280 in het dosisbepalende deel
Tijdsspanne: vóór de dosis, 30 minuten en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 15. De duur van één cyclus was 21 dagen.
|
PK-parameters werden berekend op basis van INC280-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden.
De waarden van de eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) werden berekend als natuurlijke logaritme (ln) 2/terminale eliminatiesnelheidsconstante.
|
vóór de dosis, 30 minuten en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 15. De duur van één cyclus was 21 dagen.
|
|
Accumulatieverhouding (Racc) van INC280 in het dosisbepalende deel
Tijdsspanne: vóór de dosis, 30 minuten en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 15. De duur van één cyclus was 21 dagen.
|
PK-parameters werden berekend op basis van INC280-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden.
De accumulatieverhouding van de blootstelling aan geneesmiddelen werd berekend als AUC0-12 uur op cyclus 1, dag 15, gedeeld door AUC0-12 uur op cyclus 1, dag 1.
|
vóór de dosis, 30 minuten en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis en 12 uur na de avonddosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 15. De duur van één cyclus was 21 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CINC280X2201
- 2012-003758-10 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .