Étudiez l'efficacité et l'innocuité de l'INC280 chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé.
Une étude de phase II, ouverte, à bras unique et multicentrique sur l'INC280 administré par voie orale à des adultes atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est conçue comme une étude de phase II, à un seul bras, en ouvert et multicentrique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'INC280 en tant que traitement de première ligne chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé qui ne sont pas éligibles ou dont la maladie a progressé après thérapies chirurgicales ou locorégionales, avec dérégulation c-MET.
L'étude comprend une partie de détermination de la dose et une partie d'expansion de la dose. Les profils pharmacocinétiques et d'innocuité d'INC280 dans le cadre d'un dysfonctionnement hépatique seront déterminés dans la partie déterminant la dose. La partie d'expansion de la dose commencera lorsque la dose appropriée pour les patients atteints de dysfonctionnement hépatique sera déterminée sur la base des données de pharmacocinétique (PK) et de sécurité de la partie de détermination de la dose et d'autres études cliniques en cours de l'INC280.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210002
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, Chine, 710032
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 168583
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thaïlande, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Novartis Investigative Site
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THA
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Khon Kaen, THA, Thaïlande, 40002
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Dérégulation confirmée de la voie c-MET.
- Carcinome hépatocellulaire avancé qui ne pourrait pas convenir à un traitement par des thérapies locorégionales ou qui a progressé après une thérapie locorégionale.
- Maladie mesurable telle que déterminée par RECIST version 1.1.
- Statut cirrhotique actuel de classe A de Child-Pugh sans encéphalopathie.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < ou = 2.
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Critère d'exclusion:
- A reçu une chimiothérapie systémique antérieure ou un traitement moléculaire ciblé pour le carcinome hépatocellulaire tel que le sorafenib.
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de c-MET ou une thérapie ciblant le facteur de croissance des hépatocytes.
- Traitement local antérieur terminé moins de 4 semaines avant l'administration et, le cas échéant, toute toxicité aiguë > grade 1.
- Saignement actif connu (par ex. saignements d'ulcères gastro-intestinaux ou de varices œsophagiennes) dans les 2 mois précédant le dépistage ou avec des antécédents ou des signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie.
- Maladie thrombotique veineuse ou artérielle cliniquement significative au cours des 6 derniers mois.
- Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique, chirurgie du pancréas ou tout facteur de risque pouvant augmenter le risque de pancréatite.
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: INC280
Le protocole comprenait deux parties indépendantes (partie de détermination de la dose et partie d'expansion de la dose).
Les patients ont été traités avec INC280 300 mg deux fois par jour dans la partie déterminant la dose.
La dose pour la partie d'expansion peut être inférieure, égale ou supérieure à celle de la partie déterminant la dose et a été déterminée après la partie déterminant la dose lors de l'analyse de décision de dose.
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INC280 a été administré par voie orale selon un schéma posologique continu deux fois par jour (BID), du jour 1 au jour 21 de chaque cycle de 21 jours.
INC280 était initialement fourni sous forme de gélules de gélatine dure, puis également sous forme de comprimés pelliculés.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai de progression (TTP) selon l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à environ 8 ans et 2 mois
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Le TTP est défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première confirmation radiologique documentée de la progression de la maladie ou du décès dû à un cancer sous-jacent.
La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
Pour RECIST v1.1, Maladie progressive (MP) = Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au moment ou après la ligne de base.
De plus, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Si un patient n’avait pas eu l’événement à la date limite d’analyse ou lorsqu’il avait reçu un autre traitement antinéoplasique, le TTP était censuré lors de la dernière évaluation adéquate.
Le TTP a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Jusqu'à environ 8 ans et 2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR) selon l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à environ 8 ans et 2 mois
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La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1. L'ORR selon RECIST v1.1 est défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR). Pour RECIST v1.1, CR = Disparition de toutes les lésions cibles non nodales. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. |
Jusqu'à environ 8 ans et 2 mois
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Taux de contrôle des maladies (DCR) selon l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à environ 8 ans et 2 mois
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La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1. Le DCR est défini comme le pourcentage de participants avec un BOR de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) et de maladie stable (SD). Pour RECIST v1.1, CR = Disparition de toutes les lésions cibles non nodales. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; SD = Ni retrait suffisant pour qualifier de PR ou de CR ni augmentation des lésions qui pourraient qualifier de progression). |
Jusqu'à environ 8 ans et 2 mois
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Survie sans progression (SSP) selon l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à environ 8 ans et 2 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première prise du traitement à l'étude et la date de la première progression ou du premier décès radiologiquement documenté, quelle qu'en soit la cause, ou le début d'un nouveau traitement antinéoplasique. Si un patient n’avait pas d’événement, la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. La SSP a été analysée à l’aide des estimations de Kaplan-Meier. |
Jusqu'à environ 8 ans et 2 mois
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 8 ans et 2 mois
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première prise du traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Si l’on ne savait pas qu’un patient était décédé, la survie était censurée à la date du dernier contact. L'OS a été analysée à l'aide de la méthode Kaplan-Meier. |
Jusqu'à environ 8 ans et 2 mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à environ 8 ans et 2 mois
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Nombre de participants présentant des EI (tout EI, quelle que soit sa gravité) et des EIG, y compris les changements par rapport à la valeur initiale des signes vitaux, des électrocardiogrammes et des résultats de laboratoire qualifiés et signalés comme EI.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à environ 8 ans et 2 mois
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Nombre de participants avec des réductions de dose et des interruptions de dose de CINC280
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à la dernière dose, jusqu'à environ 8 ans et 1 mois
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Pour les patients qui ne toléraient pas le schéma posologique spécifié dans le protocole, des ajustements de dose et des interruptions étaient autorisés. Le nombre de participants ayant subi des réductions de dose et des interruptions de dose de CINC280 est indiqué dans ce tableau. |
De la première dose du médicament à l'étude à la dernière dose, jusqu'à environ 8 ans et 1 mois
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Intensité de dose d'INC280
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à la dernière dose, jusqu'à environ 8 ans et 1 mois
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L'intensité de la dose d'INC280 a été calculée comme la dose cumulée réelle en milligrammes divisée par la durée d'exposition en jours.
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De la première dose du médicament à l'étude à la dernière dose, jusqu'à environ 8 ans et 1 mois
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'INC280 dans la partie déterminant la dose
Délai: pré-dose, 30 minutes et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 15. La durée d'un cycle était de 21 jours.
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Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'INC280 en utilisant des méthodes non compartimentales.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale (pic) observée après une dose.
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pré-dose, 30 minutes et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 15. La durée d'un cycle était de 21 jours.
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) d'INC280 dans la partie déterminant la dose
Délai: pré-dose, 30 minutes et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 15. La durée d'un cycle était de 21 jours.
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Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'INC280 en utilisant des méthodes non compartimentales.
Le Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) après une dose.
Les temps d'échantillonnage réels enregistrés ont été pris en compte pour les calculs.
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pré-dose, 30 minutes et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 15. La durée d'un cycle était de 21 jours.
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Zone sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 12 heures (ASC0-12h) de l'INC280 dans la partie déterminant la dose
Délai: pré-dose, 30 minutes et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 15. La durée d'un cycle était de 21 jours.
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Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'INC280 en utilisant des méthodes non compartimentales.
La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul de l'ASC0-12h.
L'intervalle entre les administrations était de 12 heures pour une administration biquotidienne.
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pré-dose, 30 minutes et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 15. La durée d'un cycle était de 21 jours.
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Clairance plasmatique apparente (CL/F) de l'INC280 dans la partie déterminant la dose
Délai: pré-dose, 30 minutes et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 15. La durée d'un cycle était de 21 jours.
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Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'INC280 en utilisant des méthodes non compartimentales.
La clairance apparente du médicament dans le plasma a été calculée en dose/ASCinf.
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pré-dose, 30 minutes et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 15. La durée d'un cycle était de 21 jours.
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Demi-vie d'élimination terminale (T1/2) de l'INC280 dans la partie déterminant la dose
Délai: pré-dose, 30 minutes et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 15. La durée d'un cycle était de 21 jours.
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Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'INC280 en utilisant des méthodes non compartimentales.
Les valeurs de demi-vie d'élimination (T1/2) ont été calculées sous la forme d'un logarithme naturel (ln) 2/constante du taux d'élimination terminal.
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pré-dose, 30 minutes et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 15. La durée d'un cycle était de 21 jours.
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Taux d'accumulation (Racc) de l'INC280 dans la partie déterminant la dose
Délai: pré-dose, 30 minutes et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 15. La durée d'un cycle était de 21 jours.
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Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'INC280 en utilisant des méthodes non compartimentales.
Le rapport d'accumulation de l'exposition au médicament a été calculé comme l'ASC0-12h au jour 15 du cycle 1 divisé par l'ASC0-12h au jour 1 du cycle 1.
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pré-dose, 30 minutes et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin et 12 heures après la dose du soir au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 15. La durée d'un cycle était de 21 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CINC280X2201
- 2012-003758-10 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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