Studie effektivitet och säkerhet för INC280 hos patienter med avancerad hepatocellulär karcinom.
18 september 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas II, öppen etikett, enarm, multicenterstudie av INC280 administrerat oralt hos vuxna med avancerat hepatocellulärt karcinom
Denna studie är för att ta reda på om INC280 är säkert och har gynnsamma effekter hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom som är känt för att ha dysreglering av c-MET-vägen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är utformad som en fas II, enkelarm, öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av INC280 som förstahandsbehandling hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) som inte är berättigade till eller hade sjukdomsprogression efter kirurgiska eller lokoregionala terapier, med c- MET dysreglering.
Studien inkluderar en dosbestämmande del och en dosexpansionsdel. Farmakokinetiska och säkerhetsprofiler för INC280 vid leverdysfunktion kommer att bestämmas i den dosbestämmande delen. Dosexpansionsdelen startar när lämplig dos för patienter med leverdysfunktion har bestämts baserat på farmakokinetik (PK) och säkerhetsdata från den dosbestämmande delen och andra INC280 pågående kliniska studier.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kina, 710032
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad c-MET pathway dysregulation.
- Avancerat hepatocellulärt karcinom som inte kunde vara lämpligt för behandling med lokoregionala terapier eller som har utvecklats efter lokoregional terapi.
- Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
- Nuvarande cirrosstatus för Child-Pugh klass A utan encefalopati.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < eller = 2.
- Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla.
Exklusions kriterier:
- Fick någon tidigare systemisk kemoterapi eller molekylärinriktad behandling för hepatocellulärt karcinom såsom sorafenib.
- Tidigare behandling med c-MET-hämmare eller målinriktad terapi för hepatocyttillväxtfaktor.
- Tidigare lokal terapi avslutades mindre än 4 veckor före dosering och, om närvarande, eventuell akut toxicitet > grad 1.
- Känd aktiv blödning (t.ex. blödning från mag-tarmsår eller esofagusvaricer) inom 2 månader före screening eller med historia eller tecken på ärftlig blödningsdiates eller koagulopati.
- Kliniskt signifikant venös eller arteriell trombotisk sjukdom under de senaste 6 månaderna.
- Anamnes med akut eller kronisk pankreatit, operation av bukspottkörteln eller andra riskfaktorer som kan öka risken för pankreatit.
- Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: INC280
Protokollet bestod av två oberoende delar (dosbestämmande del och dosexpansionsdel).
Patienterna behandlades med INC280 300 mg två gånger om dagen i den dosbestämmande delen.
Dosen för expansionsdelen kunde vara lägre, lika med eller högre än i den dosbestämmande delen och bestämdes efter den dosbestämmande delen vid dosbeslutsanalysen.
|
INC280 administrerades oralt på ett kontinuerligt doseringsschema två gånger om dagen (BID), från dag 1 till dag 21 i varje 21-dagars cykel.
INC280 levererades initialt som hårda gelatinkapslar och därefter även som filmdragerade tabletter.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Time to Progression (TTP) av utredare Bedömning per RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 8 år och 2 månader
|
TTP definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade radiologiska bekräftelsen av sjukdomsprogression eller död på grund av underliggande cancer.
Tumörsvaret baserades på utredarens bedömning per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.
För RECIST v1.1, progressiv sjukdom (PD) = Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för alla uppmätta målskador, med den minsta diametersumman av alla målskador som registrerats vid eller efter baslinjen.
Dessutom måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Om en patient inte hade haft händelsen vid tidpunkten för analysens slutdatum eller när han/hon fick ytterligare antineoplastisk behandling, censurerades TTP vid tidpunkten för den senaste adekvata bedömningen.
TTP uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
|
Upp till cirka 8 år och 2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per utredare Bedömning per RECIST 1.1
Tidsram: Upp till cirka 8 år och 2 månader
|
Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1. ORR per RECIST v1.1 definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR). För RECIST v1.1, CR=försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. |
Upp till cirka 8 år och 2 månader
|
|
Disease Control Rate (DCR) enligt utredares bedömning per RECIST 1.1
Tidsram: Upp till cirka 8 år och 2 månader
|
Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1. DCR definieras som andelen deltagare med en BOR av komplett respons (CR), partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD). För RECIST v1.1, CR=försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens; SD= Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera sig för progression). |
Upp till cirka 8 år och 2 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) av utredare Bedömning per RECIST 1.1
Tidsram: Upp till cirka 8 år och 2 månader
|
PFS definieras som tiden från datumet för första studiebehandlingsintag till datumet för den första radiologiskt dokumenterade progressionen eller dödsfallet på grund av någon orsak eller initiering av ny antineoplastisk behandling. Om en patient inte hade en händelse censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. PFS analyserades med Kaplan-Meier uppskattningar. |
Upp till cirka 8 år och 2 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 8 år och 2 månader
|
OS definieras som tiden från datum för första studiebehandlingsintag till datum för dödsfall på grund av någon orsak. Om en patient inte var känd för att ha dött, censurerades överlevnaden vid datumet för den senaste kontakten. OS analyserades med användning av Kaplan-Meier-metoden. |
Upp till cirka 8 år och 2 månader
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen, upp till cirka 8 år och 2 månader
|
Antal deltagare med biverkningar (alla biverkningar oavsett allvarlighetsgrad) och SAE, inklusive förändringar från baslinjen i vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorieresultat som kvalificerar sig och rapporteras som biverkningar.
|
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen, upp till cirka 8 år och 2 månader
|
|
Antal deltagare med dosminskningar och dosavbrott av CINC280
Tidsram: Från första dos av studieläkemedlet till sista dos, upp till cirka 8 år och 1 månad
|
För patienter som inte tolererade det protokollspecificerade doseringsschemat var dosjusteringar och avbrott tillåtna. Antal deltagare med dosreduktioner och dosavbrott av CINC280 rapporteras i denna tabell. |
Från första dos av studieläkemedlet till sista dos, upp till cirka 8 år och 1 månad
|
|
Dosintensitet på INC280
Tidsram: Från första dos av studieläkemedlet till sista dos, upp till cirka 8 år och 1 månad
|
Dosintensiteten för INC280 beräknades som faktisk kumulativ dos i milligram dividerat med exponeringens varaktighet i dagar.
|
Från första dos av studieläkemedlet till sista dos, upp till cirka 8 år och 1 månad
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av INC280 i den dosbestämmande delen
Tidsram: före dos, 30 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på INC280 plasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder.
Cmax definieras som den maximala (topp) observerade plasmakoncentrationen efter en dos.
|
före dos, 30 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
|
|
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) på INC280 i den dosbestämmande delen
Tidsram: före dos, 30 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
|
PK-parametrar beräknades baserat på INC280-plasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder.
Tmax definieras som tiden för att nå maximal (topp) plasmakoncentration efter en dos.
Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna.
|
före dos, 30 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till 12 timmar (AUC0-12h) av INC280 i den dosbestämmande delen
Tidsram: före dos, 30 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
|
PK-parametrar beräknades baserat på INC280-plasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder.
Den linjära trapetsformade metoden användes för AUC0-12h beräkning.
Ett doseringsintervall var 12 timmar för dosering två gånger dagligen.
|
före dos, 30 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
|
|
Synbar plasmaclearance (CL/F) av INC280 i den dosbestämmande delen
Tidsram: före dos, 30 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
|
PK-parametrar beräknades baserat på INC280-plasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder.
Synbar läkemedelsclearance från plasman beräknades som dos/AUCinf.
|
före dos, 30 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
|
|
Terminal eliminering Halveringstid (T1/2) av INC280 i den dosbestämmande delen
Tidsram: före dos, 30 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
|
PK-parametrar beräknades baserat på INC280-plasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder.
Eliminationshalveringstiden (T1/2)-värden beräknades som naturlig logaritm (ln) 2/terminal eliminationshastighetskonstant.
|
före dos, 30 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
|
|
Ackumuleringskvot (Racc) av INC280 i den dosbestämmande delen
Tidsram: före dos, 30 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
|
PK-parametrar beräknades baserat på INC280-plasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder.
Ackumuleringsförhållandet för läkemedelsexponeringen beräknades som AUC0-12h på cykel 1 dag 15 dividerat med AUC0-12h på cykel 1 dag 1.
|
före dos, 30 minuter och 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 mars 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
24 april 2023
Avslutad studie (Faktisk)
24 maj 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 november 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 november 2012
Första postat (Beräknad)
30 november 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 september 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 september 2024
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CINC280X2201
- 2012-003758-10 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier.
Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter.
All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .