Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности INC280 у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой.

18 сентября 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза II, открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование INC280, вводимого перорально взрослым с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Это исследование должно выяснить, безопасен ли INC280 и имеет ли он положительный эффект у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой, о которой известно, что у них нарушена регуляция пути c-MET.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование разработано как одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности INC280 в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые не подходят или имели прогрессирование заболевания после хирургическое или локорегионарное лечение с нарушением регуляции c-MET.

Исследование включает часть, определяющую дозу, и часть увеличения дозы. Фармакокинетические профили и профили безопасности INC280 при дисфункции печени будут определены в части, определяющей дозу. Часть, посвященная увеличению дозы, начнется, когда будет определена подходящая доза для пациентов с дисфункцией печени на основе данных о фармакокинетике (ФК) и безопасности из части, определяющей дозу, и других текущих клинических исследований INC280.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210002
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Китай, 710032
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Таиланд, 40002
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденная дисрегуляция пути c-MET.
  • Прогрессирующая гепатоцеллюлярная карцинома, которая не подходит для лечения локорегионарной терапией или прогрессирует после локорегионарной терапии.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1.
  • Текущий цирротический статус класса А по Чайлд-Пью без энцефалопатии.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < или = 2.
  • Могут применяться другие критерии включения, определяемые протоколом.

Критерий исключения:

  • Получал какую-либо предыдущую системную химиотерапию или молекулярно-таргетную терапию гепатоцеллюлярной карциномы, такую ​​как сорафениб.
  • Предшествующее лечение ингибитором c-MET или терапией, нацеленной на фактор роста гепатоцитов.
  • Предыдущая местная терапия завершена менее чем за 4 недели до введения дозы и, при наличии, любой острой токсичности > 1 степени.
  • Известное активное кровотечение (например, кровотечение из желудочно-кишечных язв или варикозно расширенных вен пищевода) в течение 2 месяцев до скрининга или с историей или признаками наследственного геморрагического диатеза или коагулопатии.
  • Клинически значимое венозное или артериальное тромботическое заболевание в течение последних 6 месяцев.
  • История острого или хронического панкреатита, операции на поджелудочной железе или любые факторы риска, которые могут увеличить риск панкреатита.
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИНК280
Протокол состоял из двух независимых частей (часть определения дозы и часть расширения дозы). Пациенты получали INC280 по 300 мг два раза в день в части определения дозы. Доза для Расширяющей части могла быть ниже, равна или выше, чем в Дозоопределяющей части, и определялась после Дозоопределяющей части при анализе решения о дозе.
Лекарство: ИНК280
INC280 вводили перорально по непрерывному графику дозирования два раза в день (два раза в день), с 1-го дня по 21-й день каждого 21-дневного цикла. INC280 первоначально поставлялся в виде твердых желатиновых капсул, а затем и в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Другие имена:
  • капматиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогрессирования (TTP) по оценке исследователя согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 8 лет и 2 месяцев
ТТП определяется как время от даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного радиологического подтверждения прогрессирования заболевания или смерти от основного рака. Реакция опухоли основывалась на оценке исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Для RECIST v1.1 Прогрессирующее заболевание (PD) = увеличение суммы диаметров всех измеренных целевых поражений не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров всех целевых поражений, зарегистрированных на исходном уровне или после него. Кроме того, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Если у пациента не было явления на дату окончания анализа или когда он/она получал дополнительную противоопухолевую терапию, ТТП подвергалась цензуре во время последней адекватной оценки. TTP оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.
Примерно до 8 лет и 2 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий процент ответов (ЧОО) по оценкам следователей согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: Примерно до 8 лет и 2 месяцев

Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей согласно RECIST v1.1. ORR по RECIST v1.1 определяется как процент участников с лучшим общим ответом (BOR) полного ответа (CR) или частичного ответа (PR).

Для RECIST v1.1 CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм; PR = Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Примерно до 8 лет и 2 месяцев
Уровень контроля заболеваний (DCR) по оценке исследователя согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: Примерно до 8 лет и 2 месяцев

Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей согласно RECIST v1.1. DCR определяется как процент участников с BOR полного ответа (CR), частичного ответа (PR) и стабильного заболевания (SD).

Для RECIST v1.1 CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм; PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров; SD = Ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR или CR, ни увеличение поражений, которое могло бы претендовать на прогрессирование).
Примерно до 8 лет и 2 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: Примерно до 8 лет и 2 месяцев

ВБП определяется как время от даты первого приема исследуемого препарата до даты первого рентгенологически документированного прогрессирования или смерти по любой причине или начала новой противоопухолевой терапии.

Если у пациента не было события, PFS цензурировалась на дату последней адекватной оценки опухоли.

PFS анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера.
Примерно до 8 лет и 2 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 8 лет и 2 месяцев

ОВ определяется как время от даты первого приема исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Если о смерти пациента не было известно, выживаемость оценивалась на дату последнего контакта.

ОС анализировали по методу Каплана-Мейера.
Примерно до 8 лет и 2 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы, примерно до 8 лет и 2 месяцев.
Количество участников с НЯ (любыми НЯ, независимо от серьезности) и СНЯ, включая изменения по сравнению с исходным уровнем жизненно важных показателей, электрокардиограмм и результатов лабораторных исследований, которые квалифицируются и сообщаются как НЯ.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы, примерно до 8 лет и 2 месяцев.
Количество участников со снижением дозы и перерывами в приеме CINC280
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы примерно до 8 лет и 1 месяца.

Для пациентов, которые не переносили схему дозирования, предусмотренную протоколом, допускались корректировка дозы и перерывы в лечении.

В этой таблице указано количество участников, которым снизили дозу и прервали прием CINC280.
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы примерно до 8 лет и 1 месяца.
Интенсивность дозы INC280
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы примерно до 8 лет и 1 месяца.
Интенсивность дозы INC280 рассчитывали как фактическую кумулятивную дозу в миллиграммах, деленную на продолжительность воздействия в днях.
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы примерно до 8 лет и 1 месяца.
Максимальная наблюдаемая концентрация INC280 в плазме (Cmax) в дозоопределяющей части
Временное ограничение: перед введением дозы, через 30 минут и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы и через 12 часов после вечерней дозы в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций INC280 в плазме с использованием некомпартментных методов. Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация в плазме после приема дозы.
перед введением дозы, через 30 минут и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы и через 12 часов после вечерней дозы в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Время достижения максимальной концентрации INC280 в плазме (Tmax) в дозоопределяющей части
Временное ограничение: перед введением дозы, через 30 минут и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы и через 12 часов после вечерней дозы в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций INC280 в плазме с использованием некомпартментных методов. Tmax определяется как время достижения максимальной (пиковой) концентрации в плазме после приема дозы. Для расчетов учитывалось фактическое зарегистрированное время отбора проб.
перед введением дозы, через 30 минут и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы и через 12 часов после вечерней дозы в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов (AUC0-12h) INC280 в дозоопределяющей части
Временное ограничение: перед введением дозы, через 30 минут и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы и через 12 часов после вечерней дозы в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций INC280 в плазме с использованием некомпартментных методов. Для расчета AUC0-12h использовался метод линейных трапеций. Интервал дозирования составлял 12 часов для приема два раза в день.
перед введением дозы, через 30 минут и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы и через 12 часов после вечерней дозы в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Видимый плазменный клиренс (CL/F) INC280 в части, определяющей дозу
Временное ограничение: перед введением дозы, через 30 минут и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы и через 12 часов после вечерней дозы в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций INC280 в плазме с использованием некомпартментных методов. Очевидный клиренс лекарственного средства из плазмы рассчитывали как доза/AUCinf.
перед введением дозы, через 30 минут и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы и через 12 часов после вечерней дозы в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Конечный период полувыведения (T1/2) INC280 в части, определяющей дозу
Временное ограничение: перед введением дозы, через 30 минут и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы и через 12 часов после вечерней дозы в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций INC280 в плазме с использованием некомпартментных методов. Значения периода полувыведения (T1/2) рассчитывали как натуральный логарифм (ln) 2/константу скорости конечного выведения.
перед введением дозы, через 30 минут и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы и через 12 часов после вечерней дозы в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Коэффициент накопления (Racc) INC280 в дозоопределяющей части
Временное ограничение: перед введением дозы, через 30 минут и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы и через 12 часов после вечерней дозы в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций INC280 в плазме с использованием некомпартментных методов. Коэффициент накопления воздействия лекарственного средства рассчитывали как AUC0-12ч в 1-й день 15-го цикла, деленный на AUC0-12ч в 1-й день 1-го цикла.
перед введением дозы, через 30 минут и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы и через 12 часов после вечерней дозы в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CINC280X2201
  • 2012-003758-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis стремится делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами. Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться