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진행성 간세포 암종 환자에서 INC280의 효능 및 안전성 연구.

2024년 9월 18일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

진행성 간세포 암종이 있는 성인에게 INC280을 경구 투여한 II상, 오픈 라벨, 단일 암, 다기관 연구

본 연구는 c-MET 경로의 조절장애가 있는 것으로 알려진 진행성 간세포암종 환자에서 INC280이 안전하고 유익한 효과가 있는지 알아보기 위한 것이다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 임상 2상, 단일군, 오픈라벨, 다기관 연구로 설계되어 치료 후 질병이 진행되었거나 치료가 불가능한 진행성 간세포암종(HCC) 환자를 대상으로 1차 치료제로 INC280의 안전성과 효능을 평가했다. c-MET 조절 장애와 함께 수술 또는 국소 치료.

이 연구는 용량 결정 부분과 용량 확장 부분을 포함합니다. 간 기능 장애 상황에서 INC280의 약동학 및 안전성 프로필은 용량 결정 부분에서 결정됩니다. 용량 확장 부분은 용량 결정 부분 및 기타 INC280 진행 중인 임상 연구의 약동학(PK) 및 안전성 데이터를 기반으로 간 기능 장애 환자에 대한 적절한 용량이 결정될 때 시작됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

38

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • 중국
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, 중국, 210002
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, 중국, 710032
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310016
        • Novartis Investigative Site
  • 태국
      • Bangkok, 태국, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, 태국, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, 태국, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • 홍콩
      • Hong Kong, 홍콩
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 확인된 c-MET 경로 조절 장애.
  • 국소 요법으로 치료하기에 적합하지 않거나 국소 요법 후에 진행된 진행성 간세포 암종.
  • RECIST 버전 1.1에 의해 결정된 측정 가능한 질병.
  • 뇌병증이 없는 Child-Pugh 클래스 A의 현재 간경변 상태.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 < 또는 = 2.
  • 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있습니다.

제외 기준:

  • 이전에 소라페닙과 같은 간세포 암종에 대한 전신 화학 요법 또는 분자 표적 요법을 받은 경우.
  • c-MET 억제제 또는 간세포 성장 인자 표적 요법을 사용한 이전 치료.
  • 이전 국소 요법은 투약 전 4주 이내에 완료되었으며 급성 독성이 있는 경우 1등급을 초과합니다.
  • 알려진 활동성 출혈(예: 위장 궤양 또는 식도 정맥류에서 출혈) 스크리닝 전 2개월 이내에 또는 유전성 출혈 체질 또는 응고 병증의 병력 또는 증거가 있는 경우.
  • 지난 6개월 이내에 임상적으로 유의한 정맥 또는 동맥 혈전성 질환.
  • 급성 또는 만성 췌장염의 병력, 췌장 수술 또는 췌장염의 위험을 증가시킬 수 있는 위험 요인.
  • 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: INC280
프로토콜은 두 개의 독립적인 부분(용량 결정 부분과 용량 확장 부분)으로 구성되었습니다. 용량 결정 부분에서는 환자에게 INC280 300mg을 1일 2회 투여했습니다. 확장 부분의 용량은 용량 결정 부분보다 낮거나 같거나 높을 수 있으며 용량 결정 분석에서 용량 결정 부분 이후에 결정되었습니다.
의약품: INC280
INC280은 각 21일 주기의 1일차부터 21일차까지 연속 1일 2회(BID) 투여 일정에 따라 경구 투여되었습니다. INC280은 처음에는 경질 젤라틴 캡슐로 공급되었고 이후에는 필름 코팅 정제로도 공급되었습니다.
다른 이름들:
  • 카프마티닙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST v1.1에 따른 조사자 평가별 진행 시간(TTP)
기간: 최대 약 8년 2개월
TTP는 치료 시작일부터 기저 암으로 인한 질병 진행 또는 사망에 대한 최초의 문서화된 방사선학적 확인 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 종양 반응은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따른 연구자 평가를 기반으로 했습니다. RECIST v1.1의 경우, 진행성 질환(PD) = 기준선 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변 직경의 가장 작은 합계를 기준으로 하여 측정된 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다. 또한 합계는 최소 5mm의 절대 증가를 보여야 합니다. 환자가 분석 중단일에 사건이 발생하지 않았거나 추가 항종양 치료를 받은 경우, 마지막 적절한 평가 시점에 TTP가 검열되었습니다. TTP는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
최대 약 8년 2개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST 1.1에 따른 조사자 평가에 의한 전체 응답률(ORR)
기간: 최대 약 8년 2개월

종양 반응은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다. RECIST v1.1에 따른 ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 중 최고의 종합 반응(BOR)을 보인 참가자의 비율로 정의됩니다.

RECIST v1.1의 경우 CR=모든 비결절 표적 병변의 소멸. 또한, 표적 병변으로 지정된 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 기준 직경 합계를 기준으로 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다.
최대 약 8년 2개월
RECIST 1.1에 따른 연구자 평가별 질병 통제율(DCR)
기간: 최대 약 8년 2개월

종양 반응은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다. DCR은 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정 질병(SD)의 BOR을 가진 참가자의 비율로 정의됩니다.

RECIST v1.1의 경우 CR=모든 비결절 표적 병변의 소멸. 또한, 표적 병변으로 지정된 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 기준선 직경 합을 참고로 하여 모든 표적 병변의 직경 합이 30% 이상 감소함; SD = PR 또는 CR에 적합한 충분한 수축도 없고 진행에 적합한 병변의 증가도 없습니다.
최대 약 8년 2개월
RECIST 1.1에 따른 조사자 평가에 의한 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 8년 2개월

PFS는 첫 번째 연구 치료제 섭취 날짜부터 방사선학적으로 최초로 문서화된 질병 진행 또는 사망 날짜 또는 새로운 항종양 치료 시작 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.

환자에게 사건이 발생하지 않은 경우, 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 PFS를 검열했습니다.

PFS는 Kaplan-Meier 추정을 사용하여 분석되었습니다.
최대 약 8년 2개월
전체 생존(OS)
기간: 최대 약 8년 2개월

전체생존(OS)은 첫 번째 연구 치료제 섭취 날짜부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 마지막 접촉 날짜에 생존 여부를 검열했습니다.

OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석되었습니다.
최대 약 8년 2개월
부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 30일까지, 최대 약 8년 2개월
활력 징후, 심전도 및 AE로 적격하고 보고된 실험실 결과의 기준치로부터의 변화를 포함하여 AE(중증도에 관계없이 모든 AE) 및 SAE가 있는 참가자 수.
연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 30일까지, 최대 약 8년 2개월
CINC280의 용량 감소 및 용량 중단을 받은 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여까지, 최대 약 8년 1개월

프로토콜에 명시된 투여 계획을 견딜 수 없는 환자의 경우 용량 조정 및 중단이 허용되었습니다.

CINC280의 용량 감소 및 용량 중단을 수행한 참가자 수는 이 표에 보고됩니다.
연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여까지, 최대 약 8년 1개월
INC280의 투여 강도
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여까지, 최대 약 8년 1개월
INC280의 투여 강도는 실제 누적 투여량(밀리그램)을 노출 기간(일)으로 나누어 계산했습니다.
연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여까지, 최대 약 8년 1개월
용량 결정 부분에서 INC280의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 1주기 1일 및 1주기 15일에 아침 투여 후 30분 및 1, 2, 4, 6 및 8시간 및 저녁 투여 후 12시간. 1주기의 기간은 21일이었습니다.
약동학(PK) 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기준으로 계산되었습니다. Cmax는 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈장 농도로 정의됩니다.
투여 전, 1주기 1일 및 1주기 15일에 아침 투여 후 30분 및 1, 2, 4, 6 및 8시간 및 저녁 투여 후 12시간. 1주기의 기간은 21일이었습니다.
용량 결정 부분에서 INC280의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 1주기 1일 및 1주기 15일에 아침 투여 후 30분 및 1, 2, 4, 6 및 8시간 및 저녁 투여 후 12시간. 1주기의 기간은 21일이었습니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기준으로 계산되었습니다. Tmax는 투여 후 최대(피크) 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의됩니다. 계산에는 실제 기록된 샘플링 시간이 고려되었습니다.
투여 전, 1주기 1일 및 1주기 15일에 아침 투여 후 30분 및 1, 2, 4, 6 및 8시간 및 저녁 투여 후 12시간. 1주기의 기간은 21일이었습니다.
용량 결정 부분에서 INC280의 0시부터 12시간(AUC0-12h)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 1주기 1일 및 1주기 15일에 아침 투여 후 30분 및 1, 2, 4, 6 및 8시간 및 저녁 투여 후 12시간. 1주기의 기간은 21일이었습니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기준으로 계산되었습니다. AUC0-12h 계산에는 선형 사다리꼴 방법이 사용되었습니다. 1일 2회 투여 시 투여 간격은 12시간이었습니다.
투여 전, 1주기 1일 및 1주기 15일에 아침 투여 후 30분 및 1, 2, 4, 6 및 8시간 및 저녁 투여 후 12시간. 1주기의 기간은 21일이었습니다.
용량 결정 부분에서 INC280의 겉보기 혈장 청소율(CL/F)
기간: 투여 전, 1주기 1일 및 1주기 15일에 아침 투여 후 30분 및 1, 2, 4, 6 및 8시간 및 저녁 투여 후 12시간. 1주기의 기간은 21일이었습니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기준으로 계산되었습니다. 혈장으로부터의 겉보기 약물 제거율은 용량/AUCinf로 계산되었습니다.
투여 전, 1주기 1일 및 1주기 15일에 아침 투여 후 30분 및 1, 2, 4, 6 및 8시간 및 저녁 투여 후 12시간. 1주기의 기간은 21일이었습니다.
용량 결정 부분에서 INC280의 최종 제거 반감기(T1/2)
기간: 투여 전, 1주기 1일 및 1주기 15일에 아침 투여 후 30분 및 1, 2, 4, 6 및 8시간 및 저녁 투여 후 12시간. 1주기의 기간은 21일이었습니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기준으로 계산되었습니다. 제거 반감기(T1/2) 값은 자연 로그(ln) 2/말단 제거 속도 상수로 계산되었습니다.
투여 전, 1주기 1일 및 1주기 15일에 아침 투여 후 30분 및 1, 2, 4, 6 및 8시간 및 저녁 투여 후 12시간. 1주기의 기간은 21일이었습니다.
용량 결정 부분에서 INC280의 축적 비율(Racc)
기간: 투여 전, 1주기 1일 및 1주기 15일에 아침 투여 후 30분 및 1, 2, 4, 6 및 8시간 및 저녁 투여 후 12시간. 1주기의 기간은 21일이었습니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기준으로 계산되었습니다. 약물 노출의 축적 비율은 1주기 15일의 AUC0-12h를 1주기 1일의 AUC0-12h로 나누어 계산했습니다.
투여 전, 1주기 1일 및 1주기 15일에 아침 투여 후 30분 및 1, 2, 4, 6 및 8시간 및 저녁 투여 후 12시간. 1주기의 기간은 21일이었습니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 3월 25일

기본 완료 (실제)

2023년 4월 24일

연구 완료 (실제)

2023년 5월 24일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 11월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 11월 29일

처음 게시됨 (추정된)

2012년 11월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 9월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 9월 18일

마지막으로 확인됨

2024년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CINC280X2201
  • 2012-003758-10 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다. 이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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