Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøg effektivitet og sikkerhed af INC280 hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom.

18. september 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, åben etiket, enkeltarm, multicenterundersøgelse af INC280 administreret oralt hos voksne med avanceret hepatocellulært karcinom

Denne undersøgelse skal finde ud af, om INC280 er sikker og har gavnlige virkninger hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom, der vides at have dysregulering af c-MET-vejen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er designet som et fase II, enkeltarms, åbent, multicenter studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​INC280 som førstelinjebehandling hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC), som ikke er berettiget til eller havde sygdomsprogression efter kirurgiske eller lokoregionale terapier med c- MET dysregulering.

Undersøgelsen omfatter en dosisbestemmende del og en dosisudvidelsesdel. Farmakokinetiske profiler og sikkerhedsprofiler for INC280 i forbindelse med leverdysfunktion vil blive bestemt i den dosisbestemmende del. Dosisudvidelsesdelen starter, når den passende dosis til patienter med leverdysfunktion er bestemt baseret på farmakokinetik (PK) og sikkerhedsdata fra den dosisbestemmende del og andre INC280 igangværende kliniske undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710032
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet c-MET pathway dysregulering.
  • Avanceret hepatocellulært karcinom, som ikke kunne være egnet til behandling med lokoregionale terapier eller har udviklet sig efter lokoregional terapi.
  • Målbar sygdom som bestemt af RECIST version 1.1.
  • Nuværende cirrosstatus af Child-Pugh klasse A uden encefalopati.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < eller = 2.
  • Andre protokol-definerede inklusionskriterier kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtaget tidligere systemisk kemoterapi eller molekylær-målrettet behandling for hepatocellulært karcinom såsom sorafenib.
  • Tidligere behandling med c-MET-hæmmer eller målrettet hepatocytvækstfaktorbehandling.
  • Tidligere lokal behandling afsluttet mindre end 4 uger før dosering og, hvis til stede, eventuel akut toksicitet > grad 1.
  • Kendt aktiv blødning (f. blødning fra mavesår eller esophageal varicer) inden for 2 måneder før screening eller med historie eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati.
  • Klinisk signifikant venøs eller arteriel trombotisk sygdom inden for de seneste 6 måneder.
  • Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis, operation af bugspytkirtlen eller enhver risikofaktor, der kan øge risikoen for pancreatitis.
  • Andre protokol-definerede udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: INC280
Protokollen bestod af to uafhængige dele (dosisbestemmende del og dosisudvidelsesdel). Patienterne blev behandlet med INC280 300 mg to gange dagligt i den dosisbestemmende del. Dosis for ekspansionsdelen kunne være lavere, lig med eller højere end i den dosisbestemmende del og blev bestemt efter den dosisbestemmende del ved dosisbeslutningsanalysen.
Medicin: INC280
INC280 blev administreret oralt på en kontinuerlig doseringsplan to gange dagligt (BID) fra dag 1 til dag 21 i hver 21-dages cyklus. INC280 blev oprindeligt leveret som hårde gelatinekapsler og efterfølgende også som filmovertrukne tabletter.
Andre navne:
  • capmatinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Time to Progression (TTP) ved Investigator Assessment Per RECIST v1.1
Tidsramme: Op til cirka 8 år og 2 måneder
TTP er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede radiologiske bekræftelse af sygdomsprogression eller død som følge af underliggende cancer. Tumorrespons var baseret på investigatorvurdering pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. For RECIST v1.1, Progressiv sygdom (PD) = Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameter af alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Derudover skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Hvis en patient ikke havde haft hændelsen på tidspunktet for analysens cut-off, eller da han/hun modtog yderligere anti-neoplastisk behandling, blev TTP censureret på tidspunktet for den sidste tilstrækkelige vurdering. TTP blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Op til cirka 8 år og 2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) efter investigator vurdering pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til cirka 8 år og 2 måneder

Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1. ORR pr. RECIST v1.1 er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).

For RECIST v1.1 er CR=Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR= Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Op til cirka 8 år og 2 måneder
Disease Control Rate (DCR) ved investigator vurdering pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til cirka 8 år og 2 måneder

Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1. DCR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en BOR på komplet respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sygdom (SD).

For RECIST v1.1 er CR=Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR= Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre; SD= Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til progression).
Op til cirka 8 år og 2 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter investigator vurdering pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til cirka 8 år og 2 måneder

PFS er defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsindtagelse til datoen for den første radiologisk dokumenterede progression eller død som følge af enhver årsag eller påbegyndelse af ny antineoplastisk behandling.

Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering.

PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
Op til cirka 8 år og 2 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 8 år og 2 måneder

OS er defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsindtagelse til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke var kendt for at være død, blev overlevelse censureret på datoen for sidste kontakt.

OS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Op til cirka 8 år og 2 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter sidste dosis, op til ca. 8 år og 2 måneder
Antal deltagere med AE'er (enhver AE uanset alvor) og SAE'er, inklusive ændringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater, der kvalificerer og rapporteres som AE'er.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter sidste dosis, op til ca. 8 år og 2 måneder
Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelser af CINC280
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til sidste dosis, op til cirka 8 år og 1 måned

For patienter, der ikke tolererede det protokolspecificerede doseringsskema, var dosisjusteringer og afbrydelser tilladt.

Antallet af deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelser af CINC280 er rapporteret i denne tabel.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til sidste dosis, op til cirka 8 år og 1 måned
Dosisintensitet på INC280
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til sidste dosis, op til cirka 8 år og 1 måned
Dosisintensiteten af ​​INC280 blev beregnet som den faktiske kumulative dosis i milligram divideret med varigheden af ​​eksponeringen i dage.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til sidste dosis, op til cirka 8 år og 1 måned
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på INC280 i den dosisbestemmende del
Tidsramme: før dosis, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på INC280 plasmakoncentrationer ved at bruge ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er defineret som den maksimale (peak) observerede plasmakoncentration efter en dosis.
før dosis, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) på INC280 i den dosisbestemmende del
Tidsramme: før dosis, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
PK-parametre blev beregnet baseret på INC280-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Tmax er defineret som tiden til at nå maksimal (peak) plasmakoncentration efter en dosis. Faktiske registrerede prøveudtagningstider blev taget i betragtning ved beregningerne.
før dosis, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 12 timer (AUC0-12 timer) af INC280 i den dosisbestemmende del
Tidsramme: før dosis, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
PK-parametre blev beregnet baseret på INC280-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapezformede metode blev brugt til AUC0-12 timers beregning. Et doseringsinterval var 12 timer for dosering to gange dagligt.
før dosis, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Tilsyneladende plasmaclearance (CL/F) af INC280 i den dosisbestemmende del
Tidsramme: før dosis, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
PK-parametre blev beregnet baseret på INC280-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Tilsyneladende lægemiddelclearance fra plasmaet blev beregnet som dosis/AUCinf.
før dosis, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Terminal eliminering Halveringstid (T1/2) af INC280 i den dosisbestemmende del
Tidsramme: før dosis, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
PK-parametre blev beregnet baseret på INC280-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Eliminationshalveringstiden (T1/2) værdier blev beregnet som naturlig logaritme (ln) 2/terminal eliminationshastighedskonstant.
før dosis, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Akkumuleringsforhold (Racc) af INC280 i den dosisbestemmende del
Tidsramme: før dosis, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
PK-parametre blev beregnet baseret på INC280-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Akkumuleringsforhold for lægemiddeleksponering blev beregnet som AUC0-12 timer på cyklus 1 dag 15 divideret med AUC0-12 timer på cyklus 1 dag 1.
før dosis, 30 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter morgendosis og 12 timer efter aftendosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

24. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2012

Først opslået (Anslået)

30. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CINC280X2201
  • 2012-003758-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler. Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med INC280

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner