Estudo da Eficácia e Segurança do INC280 em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Avançado.
18 de setembro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase II, aberto, braço único, multicêntrico de INC280 administrado por via oral em adultos com carcinoma hepatocelular avançado
Este estudo é para descobrir se o INC280 é seguro e tem efeitos benéficos em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado conhecido por ter desregulação da via c-MET.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi concebido como um estudo de Fase II, braço único, aberto, multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia do INC280 como tratamento de primeira linha em pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) avançado que não são elegíveis para ou tiveram progressão da doença após terapias cirúrgicas ou loco-regionais, com desregulação do c-MET.
O estudo inclui uma parte de determinação de dose e uma parte de expansão de dose. Os perfis farmacocinéticos e de segurança do INC280 no cenário de disfunção hepática serão determinados na parte de determinação da dose. A parte de expansão da dose começará quando a dose apropriada para pacientes com disfunção hepática for determinada com base na farmacocinética (PK) e dados de segurança da parte de determinação da dose e outros estudos clínicos em andamento do INC280.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210002
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, China, 710032
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 168583
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Novartis Investigative Site
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THA
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Khon Kaen, THA, Tailândia, 40002
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Desregulação confirmada da via c-MET.
- Carcinoma hepatocelular avançado que não pode ser adequado para tratamento com terapias loco-regionais ou que progrediu após terapia locorregional.
- Doença mensurável conforme determinado pelo RECIST versão 1.1.
- Estado cirrótico atual de Child-Pugh classe A sem encefalopatia.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < ou = 2.
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Critério de exclusão:
- Recebeu qualquer quimioterapia sistêmica anterior ou terapia de alvo molecular para carcinoma hepatocelular, como sorafenibe.
- Tratamento prévio com inibidor de c-MET ou terapia direcionada ao fator de crescimento de hepatócitos.
- Terapia local anterior concluída menos de 4 semanas antes da dosagem e, se presente, qualquer toxicidade aguda > grau 1.
- Sangramento ativo conhecido (p. sangramento de úlceras gastrointestinais ou varizes esofágicas) dentro de 2 meses antes da triagem ou com história ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia.
- Doença trombótica venosa ou arterial clinicamente significativa nos últimos 6 meses.
- História de pancreatite aguda ou crônica, cirurgia do pâncreas ou quaisquer fatores de risco que possam aumentar o risco de pancreatite.
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: INC280
O protocolo consistia em duas partes independentes (parte de determinação da dose e parte de expansão da dose).
Os pacientes foram tratados com INC280 300 mg duas vezes ao dia na parte de determinação da dose.
A dose para a Parte de Expansão pode ser inferior, igual ou superior à da Parte Determinante da Dose e foi determinada após a Parte Determinante da Dose na análise de decisão da dose.
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INC280 foi administrado por via oral em um esquema de dosagem contínua duas vezes ao dia (BID), do Dia 1 ao Dia 21 de cada ciclo de 21 dias.
O INC280 foi inicialmente fornecido como cápsulas de gelatina dura e posteriormente também como comprimidos revestidos por película.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de progressão (TTP) pela avaliação do investigador por RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 8 anos e 2 meses
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A PTT é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira confirmação radiológica documentada da progressão da doença ou morte devido ao câncer subjacente.
A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Para RECIST v1.1, doença progressiva (DP) = pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após ela.
Além disso, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Se um paciente não tivesse tido o evento na data do corte da análise ou quando recebeu qualquer terapia antineoplásica adicional, o TTP foi censurado no momento da última avaliação adequada.
O TTP foi estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Até aproximadamente 8 anos e 2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR) por avaliação do investigador por RECIST 1.1
Prazo: Até aproximadamente 8 anos e 2 meses
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A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1. ORR por RECIST v1.1 é definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral (BOR) de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR). Para RECIST v1.1, CR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Até aproximadamente 8 anos e 2 meses
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Taxa de controle de doenças (DCR) por avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Até aproximadamente 8 anos e 2 meses
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A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1. DCR é definido como a porcentagem de participantes com BOR de Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR) e Doença Estável (SD). Para RECIST v1.1, CR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; DP = Nem redução suficiente para se qualificar para PR ou RC, nem aumento nas lesões que se qualificariam para progressão). |
Até aproximadamente 8 anos e 2 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) pela Avaliação do Investigador De acordo com RECIST 1.1
Prazo: Até aproximadamente 8 anos e 2 meses
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PFS é definido como o tempo desde a data da primeira ingestão do tratamento do estudo até a data da primeira progressão radiologicamente documentada ou morte devido a qualquer causa ou início de nova terapia antineoplásica. Se um paciente não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier. |
Até aproximadamente 8 anos e 2 meses
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 8 anos e 2 meses
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OS é definido como o tempo desde a data da primeira ingestão do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Se não se sabia que um paciente havia morrido, a sobrevivência era censurada na data do último contato. A OS foi analisada pelo método Kaplan-Meier. |
Até aproximadamente 8 anos e 2 meses
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose, até aproximadamente 8 anos e 2 meses
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Número de participantes com EAs (qualquer EA, independentemente da gravidade) e EAGs, incluindo alterações da linha de base em sinais vitais, eletrocardiogramas e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs.
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Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose, até aproximadamente 8 anos e 2 meses
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Número de participantes com reduções e interrupções de dose de CINC280
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, até aproximadamente 8 anos e 1 mês
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Para pacientes que não toleraram o esquema posológico especificado pelo protocolo, foram permitidos ajustes de dose e interrupções. O número de participantes com reduções e interrupções de dose de CINC280 é relatado nesta tabela. |
Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, até aproximadamente 8 anos e 1 mês
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Intensidade de dose de INC280
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, até aproximadamente 8 anos e 1 mês
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A intensidade da dose de INC280 foi calculada como a dose cumulativa real em miligramas dividida pela duração da exposição em dias.
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Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, até aproximadamente 8 anos e 1 mês
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de INC280 na parte de determinação da dose
Prazo: pré-dose, 30 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose da manhã e 12 horas após a dose da noite no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 15. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas INC280 usando métodos não compartimentais.
A Cmax é definida como a concentração plasmática máxima (pico) observada após uma dose.
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pré-dose, 30 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose da manhã e 12 horas após a dose da noite no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 15. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de INC280 na parte de determinação da dose
Prazo: pré-dose, 30 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose da manhã e 12 horas após a dose da noite no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 15. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações plasmáticas INC280 usando métodos não compartimentais.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) após uma dose.
Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
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pré-dose, 30 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose da manhã e 12 horas após a dose da noite no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 15. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 12 horas (AUC0-12h) do INC280 na parte de determinação da dose
Prazo: pré-dose, 30 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose da manhã e 12 horas após a dose da noite no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 15. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações plasmáticas INC280 usando métodos não compartimentais.
O método trapezoidal linear foi utilizado para cálculo da AUC0-12h.
O intervalo entre doses foi de 12 horas para doses duas vezes ao dia.
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pré-dose, 30 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose da manhã e 12 horas após a dose da noite no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 15. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Depuração plasmática aparente (CL/F) de INC280 na parte de determinação de dose
Prazo: pré-dose, 30 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose da manhã e 12 horas após a dose da noite no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 15. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações plasmáticas INC280 usando métodos não compartimentais.
A depuração aparente do fármaco no plasma foi calculada como dose/AUCinf.
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pré-dose, 30 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose da manhã e 12 horas após a dose da noite no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 15. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Meia-vida de eliminação terminal (T1/2) de INC280 na parte de determinação da dose
Prazo: pré-dose, 30 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose da manhã e 12 horas após a dose da noite no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 15. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações plasmáticas INC280 usando métodos não compartimentais.
Os valores da meia-vida de eliminação (T1/2) foram calculados como logaritmo natural (ln) 2/constante da taxa de eliminação terminal.
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pré-dose, 30 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose da manhã e 12 horas após a dose da noite no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 15. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Razão de acumulação (Racc) de INC280 na parte determinante da dose
Prazo: pré-dose, 30 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose da manhã e 12 horas após a dose da noite no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 15. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações plasmáticas INC280 usando métodos não compartimentais.
A taxa de acumulação da exposição ao medicamento foi calculada como AUC0-12h no Ciclo 1, Dia 15, dividida por AUC0-12h no Ciclo 1, Dia 1.
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pré-dose, 30 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose da manhã e 12 horas após a dose da noite no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 15. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de março de 2013
Conclusão Primária (Real)
24 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
24 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de novembro de 2012
Primeira postagem (Estimado)
30 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de setembro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CINC280X2201
- 2012-003758-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis.
Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico.
Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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