Estudo da Eficácia e Segurança do INC280 em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Avançado.
4 de julho de 2023 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase II, aberto, braço único, multicêntrico de INC280 administrado por via oral em adultos com carcinoma hepatocelular avançado
Este estudo é para descobrir se o INC280 é seguro e tem efeitos benéficos em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado conhecido por ter desregulação da via c-MET.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi concebido como um estudo de Fase II, braço único, aberto, multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia do INC280 como tratamento de primeira linha em pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) avançado que não são elegíveis para ou tiveram progressão da doença após terapias cirúrgicas ou loco-regionais, com desregulação do c-MET.
O estudo inclui uma parte de determinação de dose e uma parte de expansão de dose. Os perfis farmacocinéticos e de segurança do INC280 no cenário de disfunção hepática serão determinados na parte de determinação da dose. A parte de expansão da dose começará quando a dose apropriada para pacientes com disfunção hepática for determinada com base na farmacocinética (PK) e dados de segurança da parte de determinação da dose e outros estudos clínicos em andamento do INC280.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210002
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, China, 710032
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 168583
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Novartis Investigative Site
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THA
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Khon Kaen, THA, Tailândia, 40002
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Desregulação confirmada da via c-MET.
- Carcinoma hepatocelular avançado que não pode ser adequado para tratamento com terapias loco-regionais ou que progrediu após terapia locorregional.
- Doença mensurável conforme determinado pelo RECIST versão 1.1.
- Estado cirrótico atual de Child-Pugh classe A sem encefalopatia.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < ou = 2.
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Critério de exclusão:
- Recebeu qualquer quimioterapia sistêmica anterior ou terapia de alvo molecular para carcinoma hepatocelular, como sorafenibe.
- Tratamento prévio com inibidor de c-MET ou terapia direcionada ao fator de crescimento de hepatócitos.
- Terapia local anterior concluída menos de 4 semanas antes da dosagem e, se presente, qualquer toxicidade aguda > grau 1.
- Sangramento ativo conhecido (p. sangramento de úlceras gastrointestinais ou varizes esofágicas) dentro de 2 meses antes da triagem ou com história ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia.
- Doença trombótica venosa ou arterial clinicamente significativa nos últimos 6 meses.
- História de pancreatite aguda ou crônica, cirurgia do pâncreas ou quaisquer fatores de risco que possam aumentar o risco de pancreatite.
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: INC280
O protocolo consiste em duas partes independentes (parte de determinação de dose e parte de expansão de dose).
Aproximadamente 6 pacientes serão tratados com INC280 300 mg duas vezes ao dia na parte de determinação da dose.
Aproximadamente 50 pacientes serão tratados com INC280 na Parte de Expansão de Dose.
A dose para a Parte de Expansão pode ser menor, igual ou maior do que na Parte Determinante de Dose será determinada após a Parte Determinante de Dose na análise de decisão de dose.
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O INC280 será administrado por via oral e continuamente em um esquema de dosagem duas vezes ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para progressão usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Média de 6 semanas, até 8 anos
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O tempo até a progressão é o tempo desde a data da avaliação inicial até a data da primeira confirmação radiológica documentada da progressão da doença ou morte devido ao câncer subjacente.
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Média de 6 semanas, até 8 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral
Prazo: Média de 6 semanas, até 8 anos
|
A taxa de resposta geral é definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa ou resposta parcial a qualquer momento no estudo de acordo com RECIST versão 1.1.
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Média de 6 semanas, até 8 anos
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Média de 6 semanas, até 8 anos
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da primeira ingestão do tratamento do estudo até a data da primeira progressão radiologicamente documentada ou morte devido a qualquer causa ou início de nova terapia antineoplásica.
se um paciente não teve um evento, a sobrevida livre de progressão é censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
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Média de 6 semanas, até 8 anos
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Sobrevida geral
Prazo: Média de 6 semanas, até 8 anos
|
A sobrevida global é definida como o tempo desde a data da primeira ingestão do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
Se não se sabe que um paciente morreu, a sobrevivência será censurada na data do último contato.
|
Média de 6 semanas, até 8 anos
|
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Taxa de Controle de Doenças
Prazo: Média de 6 semanas, até 8 anos
|
A taxa de controle da doença é definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa, resposta parcial ou doença estável a qualquer momento no estudo de acordo com RECIST versão 1.1
|
Média de 6 semanas, até 8 anos
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Segurança: eventos adversos, eventos adversos graves
Prazo: Média de 6 semanas, até 8 anos
|
Frequência e gravidade dos eventos adversos.
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Média de 6 semanas, até 8 anos
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Número de participantes com interrupções e reduções de dose
Prazo: Média de 6 semanas, até 8 anos
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Número de participantes com pelo menos uma interrupção de dose de INC280 e número de participantes com pelo menos uma redução de dose de INC280.
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Média de 6 semanas, até 8 anos
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Intensidade da dose
Prazo: Média de 6 semanas, até 8 anos
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A intensidade da dose é definida como a relação entre a dose cumulativa recebida e a duração real da exposição.
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Média de 6 semanas, até 8 anos
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Parâmetro farmacocinético plasmático: AUC0-t
Prazo: Dias 1, 2, 15 e 16 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 3
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Concentração plasmática de INC280 versus perfis de tempo.
AUC = Área sob a curva
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Dias 1, 2, 15 e 16 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 3
|
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Parâmetro farmacocinético plasmático: CL/F
Prazo: Dias 1, 2, 15 e 16 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 3
|
Concentração plasmática de INC280 versus perfis de tempo
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Dias 1, 2, 15 e 16 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 3
|
|
Parâmetro farmacocinético plasmático: Cmax
Prazo: Dias 1, 2, 15 e 16 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 3
|
Concentração plasmática de INC280 versus perfis de tempo.
Cmax = concentração máxima
|
Dias 1, 2, 15 e 16 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 3
|
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Parâmetro farmacocinético plasmático: Tmax
Prazo: Dias 1, 2, 15 e 16 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 3
|
Concentração plasmática de INC280 versus perfis de tempo.
Tmax = Tempo para atingir a concentração máxima
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Dias 1, 2, 15 e 16 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 3
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Parâmetro farmacocinético plasmático: T1/2
Prazo: Dias 1, 2, 15 e 16 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 3
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Concentração plasmática de INC280 versus perfis de tempo
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Dias 1, 2, 15 e 16 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 3
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Parâmetro farmacocinético plasmático: Racc
Prazo: Dias 1, 2, 15 e 16 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 3
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Concentração plasmática de INC280 versus perfis de tempo
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Dias 1, 2, 15 e 16 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 3
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de março de 2013
Conclusão Primária (Real)
24 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
24 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de novembro de 2012
Primeira postagem (Estimado)
30 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CINC280X2201
- 2012-003758-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis.
Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico.
Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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