Az INC280 hatékonyságának és biztonságosságának tanulmányozása előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél.
2024. szeptember 18. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Fázis II, nyílt, egykarú, multicentrikus vizsgálat az INC280 orális beadásáról előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő felnőtteknél
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy kiderítse, az INC280 biztonságos-e, és jótékony hatásai vannak-e olyan előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél, akikről ismert, hogy a c-MET útvonal szabályozási zavarai vannak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat II. fázisú, egykarú, nyílt, többközpontú vizsgálatként készült, hogy értékelje az INC280 biztonságosságát és hatékonyságát első vonalbeli kezelésként olyan előrehaladott hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak a betegségre, vagy a betegség progresszióját követte. sebészeti vagy lokoregionális terápiák, c-MET diszregulációval.
A tanulmány tartalmaz egy dózismeghatározó részt és egy dóziskiterjesztési részt. Az INC280 farmakokinetikai és biztonságossági profilja májműködési zavar esetén a Dózismeghatározó részben kerül meghatározásra. A dóziskiterjesztési rész akkor kezdődik, amikor a májműködési zavarban szenvedő betegek megfelelő dózisát meghatározzák a farmakokinetikai (PK) és a dózismeghatározó részből származó biztonságossági adatok és más INC280 folyamatban lévő klinikai vizsgálatok alapján.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
38
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kína, 210002
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kína, 710032
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310016
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaiföld, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Khon Kaen, THA, Thaiföld, 40002
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megerősített c-MET útvonal diszreguláció.
- Előrehaladott hepatocelluláris karcinóma, amely nem alkalmas lokoregionális terápiás kezelésre, vagy lokoregionális terápia után előrehaladt.
- Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
- Child-Pugh A osztály jelenlegi cirrhotikus állapota, encephalopathia nélkül.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota < vagy = 2.
- Más, a protokollban meghatározott felvételi kritériumok vonatkozhatnak.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi szisztémás kemoterápiában vagy molekuláris célzott terápiában részesült hepatocelluláris karcinóma kezelésére, mint például a szorafenib.
- Korábbi kezelés c-MET gátlóval vagy hepatocita növekedési faktor célzó terápiával.
- A korábbi helyi kezelést kevesebb mint 4 héttel az adagolás előtt fejezték be, és ha jelen van, bármilyen akut toxicitás > 1. fokozat.
- Ismert aktív vérzés (pl. gyomor-bélrendszeri fekélyből vagy nyelőcsővarixból származó vérzés) a szűrést megelőző 2 hónapon belül, vagy ha a kórelőzményben vagy bizonyítékban van örökletes vérzéses diathesis vagy koagulopátia.
- Klinikailag jelentős vénás vagy artériás trombózisos betegség az elmúlt 6 hónapban.
- A kórtörténet akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladása, hasnyálmirigy-műtét vagy bármely olyan kockázati tényező, amely növelheti a hasnyálmirigy-gyulladás kockázatát.
- Más, a protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: INC280
A protokoll két független részből állt (Dózis-meghatározó rész és Dózis-kiterjesztési rész).
A betegeket naponta kétszer 300 mg INC280-zal kezelték a dózismeghatározó részben.
Az expanziós rész dózisa lehet alacsonyabb, egyenlő vagy magasabb, mint a dózismeghatározó részben, és a dózismeghatározó rész után határozták meg a dózisdöntési elemzés során.
|
Az INC280-at szájon át, folyamatos napi kétszeri (BID) adagolási rend szerint adtuk be, minden 21 napos ciklus 1. napjától 21. napig.
Az INC280-at kezdetben keményzselatin kapszulaként, majd filmtablettaként is szállították.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az előrehaladáshoz szükséges idő (TTP) a nyomozói értékelés alapján, RECIST v1.1 szerint
Időkeret: Körülbelül 8 év és 2 hónapig
|
A TTP a kezelés megkezdésének időpontja és a betegség progressziójának vagy a mögöttes rák miatti halálozás első dokumentált radiológiai megerősítésének időpontja közötti idő.
A tumorválasz a vizsgáló által a szilárd daganatokban előforduló válaszértékelési kritériumok (RECIST) v1.1 szerinti értékelésén alapult.
A RECIST v1.1 esetében: Progresszív betegség (PD) = legalább 20%-os növekedés az összes mért céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az összes céllézió átmérőjének legkisebb összegét, amelyet az alapvonalon vagy azt követően rögzítettek.
Ezenkívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést kell mutatnia.
Ha a betegnél nem volt ilyen esemény az elemzés határidejében, vagy amikor további daganatellenes kezelésben részesült, a TTP-t az utolsó megfelelő értékelés időpontjában cenzúrázták.
A TTP-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
|
Körülbelül 8 év és 2 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR) a nyomozói értékelés szerint, RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Körülbelül 8 év és 2 hónapig
|
A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint. Az ORR per RECIST v1.1 a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb általános válaszával (BOR) rendelkező résztvevők százalékos aránya. A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR= Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. |
Körülbelül 8 év és 2 hónapig
|
|
Betegségellenőrzési arány (DCR) a vizsgálói értékelés szerint, RECIST szerint 1.1
Időkeret: Körülbelül 8 év és 2 hónapig
|
A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint. A DCR a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) és stabil betegség (SD) BOR-val rendelkező résztvevők százalékos aránya. A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR = az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve; SD = sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem a léziók számának növekedése, amely alkalmas lenne a progresszióra). |
Körülbelül 8 év és 2 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a nyomozói értékelés alapján, RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Körülbelül 8 év és 2 hónapig
|
A PFS az első vizsgálati kezelés beadásától az első radiológiailag dokumentált progresszió vagy bármilyen okból vagy új daganatellenes terápia megkezdése miatti halálozás időpontjáig eltelt idő. Ha egy betegnél nem volt esemény, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. A PFS-t Kaplan-Meier becslések segítségével elemeztük. |
Körülbelül 8 év és 2 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 8 év és 2 hónapig
|
Az OS meghatározása az első vizsgálati kezelés beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. Ha nem ismert, hogy a beteg meghalt, a túlélést az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. Az operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel elemeztük. |
Körülbelül 8 év és 2 hónapig
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag utáni 30 napig, körülbelül 8 év és 2 hónapig
|
Azok a résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események (a súlyosságtól függetlenül bármilyen nemkívánatos esemény) és SAE-k fordultak elő, beleértve a vitális jelek, az elektrokardiogram és a laboratóriumi eredmények kiindulási értékéhez viszonyított változásait, amelyek nem minősülnek és jelentenek mellékhatásnak.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag utáni 30 napig, körülbelül 8 év és 2 hónapig
|
|
A CINC280 adagjának csökkentésével és megszakításával érintett résztvevők száma
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától az utolsó adagig körülbelül 8 év és 1 hónapig tart
|
Azon betegek esetében, akik nem tolerálták a protokollban meghatározott adagolási sémát, megengedett volt a dózismódosítás és a megszakítás. Ebben a táblázatban szerepel azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél csökkentették a CINC280 adagját és megszakították az adagolást. |
A vizsgált gyógyszer első adagjától az utolsó adagig körülbelül 8 év és 1 hónapig tart
|
|
Dózisintenzitás INC280
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától az utolsó adagig körülbelül 8 év és 1 hónapig tart
|
Az INC280 dózisintenzitását úgy számítottuk ki, hogy a milligrammokban megadott tényleges kumulatív dózist elosztottuk a napokban kifejezett expozíció időtartamával.
|
A vizsgált gyógyszer első adagjától az utolsó adagig körülbelül 8 év és 1 hónapig tart
|
|
Az INC280 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) a dózismeghatározó részben
Időkeret: adagolás előtt, 30 perccel és 1, 2, 4, 6 és 8 órával a reggeli adag után és 12 órával az esti adag után az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
A farmakokinetikai (PK) paramétereket az INC280 plazmakoncentráció alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel.
A Cmax a maximális (csúcs) megfigyelt plazmakoncentráció az adag beadását követően.
|
adagolás előtt, 30 perccel és 1, 2, 4, 6 és 8 órával a reggeli adag után és 12 órával az esti adag után az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
|
Az INC280 maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje a dózismeghatározó részben
Időkeret: adagolás előtt, 30 perccel és 1, 2, 4, 6 és 8 órával a reggeli adag után és 12 órával az esti adag után az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
A farmakokinetikai paramétereket az INC280 plazmakoncentráció alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel.
A Tmax a maximális (csúcs) plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő az adagot követően.
A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe.
|
adagolás előtt, 30 perccel és 1, 2, 4, 6 és 8 órával a reggeli adag után és 12 órával az esti adag után az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az INC280 12 óráig (AUC0-12h) a dózismeghatározó részben
Időkeret: adagolás előtt, 30 perccel és 1, 2, 4, 6 és 8 órával a reggeli adag után és 12 órával az esti adag után az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
A farmakokinetikai paramétereket az INC280 plazmakoncentráció alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel.
Az AUC0-12h számításhoz a lineáris trapéz módszert alkalmaztuk.
Az adagolási intervallum napi kétszeri adagolás esetén 12 óra volt.
|
adagolás előtt, 30 perccel és 1, 2, 4, 6 és 8 órával a reggeli adag után és 12 órával az esti adag után az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
|
Az INC280 látszólagos plazma clearance-e (CL/F) a dózismeghatározó részben
Időkeret: adagolás előtt, 30 perccel és 1, 2, 4, 6 és 8 órával a reggeli adag után és 12 órával az esti adag után az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
A farmakokinetikai paramétereket az INC280 plazmakoncentráció alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel.
A látszólagos gyógyszer-clearance-t a plazmából a dózis/AUCinf értékként számítottuk ki.
|
adagolás előtt, 30 perccel és 1, 2, 4, 6 és 8 órával a reggeli adag után és 12 órával az esti adag után az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
|
Az INC280 terminális eliminációs felezési ideje (T1/2) a dózismeghatározó részben
Időkeret: adagolás előtt, 30 perccel és 1, 2, 4, 6 és 8 órával a reggeli adag után és 12 órával az esti adag után az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
A farmakokinetikai paramétereket az INC280 plazmakoncentráció alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel.
Az eliminációs felezési idő (T1/2) értékeket természetes logaritmus (ln) 2/terminális eliminációs sebességi állandóként számítottuk ki.
|
adagolás előtt, 30 perccel és 1, 2, 4, 6 és 8 órával a reggeli adag után és 12 órával az esti adag után az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
|
Az INC280 akkumulációs aránya (Racc) a dózismeghatározó részben
Időkeret: adagolás előtt, 30 perccel és 1, 2, 4, 6 és 8 órával a reggeli adag után és 12 órával az esti adag után az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
A farmakokinetikai paramétereket az INC280 plazmakoncentráció alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel.
A gyógyszerexpozíció akkumulációs arányát úgy számítottuk ki, hogy az AUC0-12h az 1. ciklus 15. napján osztva az AUC0-12h az 1. ciklus 1. napján.
|
adagolás előtt, 30 perccel és 1, 2, 4, 6 és 8 órával a reggeli adag után és 12 órával az esti adag után az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. március 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. április 24.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. május 24.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. november 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. november 29.
Első közzététel (Becsült)
2012. november 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. szeptember 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. szeptember 18.
Utolsó ellenőrzés
2024. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CINC280X2201
- 2012-003758-10 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz.
Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá.
Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .