Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti INC280 u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem.

18. září 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie INC280 podávaného perorálně u dospělých s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Tato studie má zjistit, zda je INC280 bezpečný a má příznivé účinky u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem, o kterém je známo, že má dysregulaci dráhy c-MET.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena jako fáze II, jednoramenná, otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti INC280 jako léčby první volby u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří nejsou způsobilí pro progresi onemocnění nebo u nich došlo po chirurgické nebo lokoregionální terapie s dysregulací c-MET.

Studie zahrnuje část určující dávku a část rozšiřující dávku. Farmakokinetické a bezpečnostní profily INC280 při jaterní dysfunkci budou stanoveny v části určující dávku. Část s rozšířením dávky bude zahájena, jakmile bude určena vhodná dávka pro pacienty s jaterní dysfunkcí na základě farmakokinetiky (PK) a bezpečnostních údajů z části určující dávku a dalších probíhajících klinických studií INC280.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thajsko, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210002
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Čína, 710032
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená dysregulace dráhy c-MET.
  • Pokročilý hepatocelulární karcinom, který nemohl být vhodný pro léčbu lokoregionálními terapiemi nebo progredoval po lokoregionální terapii.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
  • Aktuální cirhotický stav Child-Pugh třídy A bez encefalopatie.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < nebo = 2.
  • Mohou platit další kritéria pro zařazení definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupil jakoukoli předchozí systémovou chemoterapii nebo molekulárně cílenou terapii hepatocelulárního karcinomu, jako je sorafenib.
  • Předchozí léčba inhibitorem c-MET nebo terapií cílenou na růstový faktor hepatocytů.
  • Předchozí lokální terapie byla dokončena méně než 4 týdny před podáním dávky a, pokud byla přítomna, jakákoli akutní toxicita > stupeň 1.
  • Známé aktivní krvácení (např. krvácení z gastrointestinálních vředů nebo jícnových varixů) během 2 měsíců před screeningem nebo s anamnézou nebo průkazem dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
  • Klinicky významné žilní nebo arteriální trombotické onemocnění během posledních 6 měsíců.
  • Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze, operace slinivky břišní nebo jakékoli rizikové faktory, které mohou zvýšit riziko pankreatitidy.
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: INC280
Protokol se skládal ze dvou nezávislých částí (část určující dávku a část rozšiřující dávku). Pacienti byli léčeni INC280 300 mg dvakrát denně v části určující dávku. Dávka pro expanzní část by mohla být nižší, stejná nebo vyšší než v části určující dávku a byla stanovena po části určující dávku při analýze rozhodnutí o dávce.
Lék: INC280
INC280 byl podáván orálně v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně (BID), ode dne 1 do dne 21 každého 21denního cyklu. INC280 byl zpočátku dodáván jako tvrdé želatinové kapsle a následně také jako potahované tablety.
Ostatní jména:
  • kapmatinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do progrese (TTP) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1
Časové okno: Přibližně do 8 let a 2 měsíců
TTP je definován jako čas od data zahájení léčby do data prvního dokumentovaného radiologického potvrzení progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Nádorová odpověď byla založena na hodnocení zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Pro RECIST v1.1, progresivní onemocnění (PD) = alespoň 20% nárůst součtu průměrů všech naměřených cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po výchozí hodnotě. Kromě toho musí součet také prokázat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Pokud pacient neměl příhodu k datu ukončení analýzy nebo když dostal další antineoplastickou léčbu, TTP byla cenzurována v době posledního adekvátního hodnocení. TTP byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Přibližně do 8 let a 2 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1
Časové okno: Přibližně do 8 let a 2 měsíců

Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1. ORR na RECIST v1.1 je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) s úplnou odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR).

Pro RECIST v1.1 CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Přibližně do 8 let a 2 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1
Časové okno: Přibližně do 8 let a 2 měsíců

Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1. DCR je definováno jako procento účastníků s BOR úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a stabilního onemocnění (SD).

Pro RECIST v1.1 CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů; SD= Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro progresi).
Přibližně do 8 let a 2 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1
Časové okno: Přibližně do 8 let a 2 měsíců

PFS je definován jako čas od data prvního užití studijní léčby do data první radiologicky zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo zahájení nové antineoplastické terapie.

Pokud pacient neměl příhodu, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Přibližně do 8 let a 2 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně do 8 let a 2 měsíců

OS je definován jako čas od data prvního užití studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že pacient zemřel, přežití bylo cenzurováno k datu posledního kontaktu.

OS byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Přibližně do 8 let a 2 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce až do přibližně 8 let a 2 měsíců
Počet účastníků s AE (jakýkoli AE bez ohledu na závažnost) a SAE, včetně změn ve vitálních funkcích, elektrokardiogramech a laboratorních výsledcích oproti výchozímu stavu, které byly kvalifikovány a hlášeny jako AE.
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce až do přibližně 8 let a 2 měsíců
Počet účastníků se snížením dávky a přerušením dávky CINC280
Časové okno: Od první dávky studovaného léku po poslední dávku přibližně do 8 let a 1 měsíce

U pacientů, kteří netolerovali protokolem specifikované dávkovací schéma, byla povolena úprava dávky a přerušení léčby.

Počet účastníků se snížením dávky a přerušením dávky CINC280 je uveden v této tabulce.
Od první dávky studovaného léku po poslední dávku přibližně do 8 let a 1 měsíce
Intenzita dávky INC280
Časové okno: Od první dávky studovaného léku po poslední dávku přibližně do 8 let a 1 měsíce
Intenzita dávky INC280 byla vypočtena jako skutečná kumulativní dávka v miligramech dělená trváním expozice ve dnech.
Od první dávky studovaného léku po poslední dávku přibližně do 8 let a 1 měsíce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) INC280 v části určující dávku
Časové okno: před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací INC280 s použitím nekompartmentových metod. Cmax je definována jako maximální (vrchol) pozorovaná plazmatická koncentrace po dávce.
před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) INC280 v části určující dávku
Časové okno: před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
PK parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací INC280 za použití nekompartmentových metod. Tmax je definován jako čas k dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace po dávce. Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování.
před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 12 hodin (AUC0-12h) INC280 v části určující dávku
Časové okno: před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
PK parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací INC280 za použití nekompartmentových metod. Pro výpočet AUC0-12h byla použita lineární lichoběžníková metoda. Dávkovací interval byl 12 hodin pro dávkování dvakrát denně.
před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Zjevná plazmatická clearance (CL/F) INC280 v části určující dávku
Časové okno: před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
PK parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací INC280 za použití nekompartmentových metod. Zdánlivá clearance léčiva z plazmy byla vypočtena jako dávka/AUCinf.
před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Terminální eliminační poločas (T1/2) INC280 v části určující dávku
Časové okno: před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
PK parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací INC280 za použití nekompartmentových metod. Hodnoty poločasu eliminace (T1/2) byly vypočteny jako přirozený logaritmus (ln) 2/konstanta rychlosti eliminace.
před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Poměr akumulace (Racc) INC280 v části určující dávku
Časové okno: před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
PK parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací INC280 za použití nekompartmentových metod. Poměr akumulace expozice léku byl vypočten jako AUC0-12h v cyklu 1, den 15 děleno AUC0-12h v cyklu 1, den 1.
před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

24. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

24. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CINC280X2201
  • 2012-003758-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy. Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na INC280

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit