Estudio de eficacia y seguridad de INC280 en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado.
4 de julio de 2023 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase II, abierto, de un solo brazo, multicéntrico de INC280 administrado por vía oral en adultos con carcinoma hepatocelular avanzado
Este estudio es para averiguar si INC280 es seguro y tiene efectos beneficiosos en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado que se sabe que tienen una desregulación de la vía c-MET.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está diseñado como un estudio de Fase II, multicéntrico, abierto, de un solo grupo para evaluar la seguridad y la eficacia de INC280 como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado que no son elegibles o tuvieron progresión de la enfermedad después terapias quirúrgicas o locorregionales, con desregulación de c-MET.
El estudio incluye una parte de determinación de dosis y una parte de expansión de dosis. Los perfiles farmacocinéticos y de seguridad de INC280 en el contexto de la disfunción hepática se determinarán en la parte de determinación de la dosis. La parte de expansión de dosis comenzará cuando se determine la dosis adecuada para pacientes con disfunción hepática en función de la farmacocinética (PK) y los datos de seguridad de la parte de determinación de dosis y otros estudios clínicos en curso de INC280.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
38
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210002
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Porcelana, 710032
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailandia, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Tailandia, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Khon Kaen, THA, Tailandia, 40002
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Desregulación confirmada de la vía c-MET.
- Carcinoma hepatocelular avanzado que podría no ser adecuado para el tratamiento con terapias locorregionales o ha progresado después de la terapia locorregional.
- Enfermedad medible según lo determinado por RECIST versión 1.1.
- Estado cirrótico actual de Child-Pugh clase A sin encefalopatía.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < o = 2.
- Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos por el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Recibió quimioterapia sistémica previa o terapia molecular dirigida para el carcinoma hepatocelular, como sorafenib.
- Tratamiento previo con inhibidor de c-MET o terapia dirigida al factor de crecimiento de hepatocitos.
- Terapia local previa completada menos de 4 semanas antes de la dosificación y, si está presente, cualquier toxicidad aguda > grado 1.
- Sangrado activo conocido (p. sangrado por úlceras gastrointestinales o várices esofágicas) dentro de los 2 meses anteriores a la selección o con antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía.
- Enfermedad trombótica venosa o arterial clínicamente significativa en los últimos 6 meses.
- Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica, cirugía de páncreas o cualquier factor de riesgo que pueda aumentar el riesgo de pancreatitis.
- Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: INC280
El protocolo consta de dos partes independientes (Parte determinante de la dosis y Parte de expansión de la dosis).
Aproximadamente 6 pacientes serán tratados con INC280 300 mg dos veces al día en la parte de determinación de la dosis.
Aproximadamente 50 pacientes serán tratados con INC280 en la parte de expansión de dosis.
La dosis para la Parte de Expansión puede ser menor, igual o mayor que en la Parte Determinante de la Dosis y se determinará después de la Parte Determinante de la Dosis en el análisis de decisión de dosis.
|
INC280 se administrará por vía oral y de forma continua en un programa de dosificación de dos veces al día.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo hasta la progresión utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
El tiempo hasta la progresión es el tiempo que transcurre desde la fecha de la evaluación inicial hasta la fecha de la primera confirmación radiológica documentada de progresión de la enfermedad o muerte debido al cáncer subyacente.
|
Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
La tasa de respuesta general se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial en cualquier momento del estudio según RECIST versión 1.1.
|
Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la fecha de la primera toma del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada radiológicamente o muerte por cualquier causa o inicio de una nueva terapia antineoplásica.
si un paciente no ha tenido un evento, la supervivencia libre de progresión se censura en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
|
Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de la primera toma del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Si no se sabe que un paciente ha muerto, se censurará la supervivencia en la fecha del último contacto.
|
Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
|
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
La tasa de control de la enfermedad se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable en cualquier momento del estudio según RECIST versión 1.1
|
Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
|
Seguridad: eventos adversos, eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos.
|
Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
|
Número de participantes con interrupciones y reducciones de dosis
Periodo de tiempo: Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
Número de participantes con al menos una interrupción de la dosis de INC280 y número de participantes con al menos una reducción de la dosis de INC280.
|
Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
|
Intensidad de la dosis
Periodo de tiempo: Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
La intensidad de la dosis se define como la relación entre la dosis acumulada real recibida y la duración real de la exposición.
|
Promedio de 6 semanas, hasta 8 años
|
|
Parámetro farmacocinético plasmático: AUC0-t
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 15 y 16 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 3
|
Perfiles de concentración plasmática de INC280 frente a tiempo.
AUC=Área bajo la curva
|
Días 1, 2, 15 y 16 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 3
|
|
Parámetro farmacocinético plasmático: CL/F
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 15 y 16 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 3
|
Perfiles de concentración plasmática de INC280 versus tiempo
|
Días 1, 2, 15 y 16 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 3
|
|
Parámetro farmacocinético plasmático: Cmax
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 15 y 16 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 3
|
Perfiles de concentración plasmática de INC280 frente a tiempo.
Cmax = Concentración máxima
|
Días 1, 2, 15 y 16 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 3
|
|
Parámetro farmacocinético plasmático: Tmax
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 15 y 16 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 3
|
Perfiles de concentración plasmática de INC280 frente a tiempo.
Tmax =Tiempo para alcanzar la concentración máxima
|
Días 1, 2, 15 y 16 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 3
|
|
Parámetro farmacocinético plasmático: T1/2
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 15 y 16 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 3
|
Perfiles de concentración plasmática de INC280 versus tiempo
|
Días 1, 2, 15 y 16 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 3
|
|
Parámetro farmacocinético plasmático: Racc
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 15 y 16 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 3
|
Perfiles de concentración plasmática de INC280 versus tiempo
|
Días 1, 2, 15 y 16 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 3
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de marzo de 2013
Finalización primaria (Actual)
24 de abril de 2023
Finalización del estudio (Actual)
24 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
30 de noviembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CINC280X2201
- 2012-003758-10 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles.
Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico.
Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre INC280
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoTumores sólidosAlemania, Estados Unidos, Países Bajos, España, Canadá, Hong Kong, Italia, Singapur, Australia, Israel, Corea, república de, Taiwán, Francia, Noruega, Tailandia
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoDisegulación cMET Tumores sólidos avanzadosAustria, Dinamarca, Suecia, Reino Unido, España, Alemania, Países Bajos, Estados Unidos
-
Novartis PharmaceuticalsRetiradoCarcinoma | Cáncer de pulmón de células no pequeñas
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoinhibidor de c-MET; Inhibidor de PI3K, Mutaciones de PTEN, Homocigotos Del. de PTEN o PTEN Neg. por IHC, c-Met Ampli. por FISH, INC280, BKM120, Buparlisib; GBM recurrenteEspaña, Suiza, Alemania, Estados Unidos, Países Bajos
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoTumor sólido avanzadoJapón
-
Novartis PharmaceuticalsDisponibleCáncer de pulmón de células no pequeñas | Cáncer de pulmón de células no pequeñas | Carcinoma de pulmón de células no pequeñas | Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
-
Novartis PharmaceuticalsActivo, no reclutandoCáncer de pulmón de células no pequeñasEstados Unidos
-
Massachusetts General HospitalNovartisTerminadoNeoplasia maligna de células no pequeñas de pulmón estadio IVEstados Unidos
-
Novartis PharmaceuticalsActivo, no reclutandoCáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)Porcelana
-
Novartis PharmaceuticalsRetiradoCarcinoma hepatocelular avanzadoAlemania, Australia, Hong Kong, Suiza, España, Francia, Estados Unidos