Estudio de eficacia y seguridad de INC280 en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado.
18 de septiembre de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase II, abierto, de un solo brazo, multicéntrico de INC280 administrado por vía oral en adultos con carcinoma hepatocelular avanzado
Este estudio es para averiguar si INC280 es seguro y tiene efectos beneficiosos en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado que se sabe que tienen una desregulación de la vía c-MET.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está diseñado como un estudio de Fase II, multicéntrico, abierto, de un solo grupo para evaluar la seguridad y la eficacia de INC280 como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado que no son elegibles o tuvieron progresión de la enfermedad después terapias quirúrgicas o locorregionales, con desregulación de c-MET.
El estudio incluye una parte de determinación de dosis y una parte de expansión de dosis. Los perfiles farmacocinéticos y de seguridad de INC280 en el contexto de la disfunción hepática se determinarán en la parte de determinación de la dosis. La parte de expansión de dosis comenzará cuando se determine la dosis adecuada para pacientes con disfunción hepática en función de la farmacocinética (PK) y los datos de seguridad de la parte de determinación de dosis y otros estudios clínicos en curso de INC280.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
38
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210002
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, Porcelana, 710032
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 168583
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Novartis Investigative Site
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THA
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Khon Kaen, THA, Tailandia, 40002
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Desregulación confirmada de la vía c-MET.
- Carcinoma hepatocelular avanzado que podría no ser adecuado para el tratamiento con terapias locorregionales o ha progresado después de la terapia locorregional.
- Enfermedad medible según lo determinado por RECIST versión 1.1.
- Estado cirrótico actual de Child-Pugh clase A sin encefalopatía.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < o = 2.
- Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos por el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Recibió quimioterapia sistémica previa o terapia molecular dirigida para el carcinoma hepatocelular, como sorafenib.
- Tratamiento previo con inhibidor de c-MET o terapia dirigida al factor de crecimiento de hepatocitos.
- Terapia local previa completada menos de 4 semanas antes de la dosificación y, si está presente, cualquier toxicidad aguda > grado 1.
- Sangrado activo conocido (p. sangrado por úlceras gastrointestinales o várices esofágicas) dentro de los 2 meses anteriores a la selección o con antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía.
- Enfermedad trombótica venosa o arterial clínicamente significativa en los últimos 6 meses.
- Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica, cirugía de páncreas o cualquier factor de riesgo que pueda aumentar el riesgo de pancreatitis.
- Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: INC280
El protocolo constaba de dos partes independientes (Parte determinante de la dosis y Parte de expansión de la dosis).
Los pacientes fueron tratados con 300 mg de INC280 dos veces al día en la parte de determinación de la dosis.
La dosis para la Parte de Expansión podría ser menor, igual o mayor que en la Parte Determinante de la Dosis y se determinó después de la Parte Determinante de la Dosis en el análisis de decisión de dosis.
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INC280 se administró por vía oral en un programa de dosificación continua dos veces al día (BID), desde el día 1 hasta el día 21 de cada ciclo de 21 días.
INC280 se suministró inicialmente en forma de cápsulas de gelatina dura y posteriormente también en forma de comprimidos recubiertos con película.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de progresión (TTP) según la evaluación del investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Hasta los 8 años y 2 meses aproximadamente
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La TTP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera confirmación radiológica documentada de progresión de la enfermedad o muerte debido a un cáncer subyacente.
La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
Para RECIST v1.1, Enfermedad progresiva (EP) = Al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después.
Además, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Si un paciente no había tenido el evento en la fecha de corte del análisis o cuando recibió alguna terapia antineoplásica adicional, la TTP fue censurada en el momento de la última evaluación adecuada.
La TTP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Hasta los 8 años y 2 meses aproximadamente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) según la evaluación del investigador según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta los 8 años y 2 meses aproximadamente
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La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. La ORR según RECIST v1.1 se define como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). Para RECIST v1.1, CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. |
Hasta los 8 años y 2 meses aproximadamente
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Tasa de control de enfermedades (DCR) según la evaluación del investigador según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta los 8 años y 2 meses aproximadamente
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La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. DCR se define como el porcentaje de participantes con un BOR de Respuesta Completa (CR), Respuesta Parcial (PR) y Enfermedad Estable (SD). Para RECIST v1.1, CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal; SD = Ni una contracción suficiente para calificar para PR o CR ni un aumento en las lesiones que calificarían para progresión). |
Hasta los 8 años y 2 meses aproximadamente
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación del investigador según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta los 8 años y 2 meses aproximadamente
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera ingesta del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada radiológicamente debido a cualquier causa o al inicio de una nueva terapia antineoplásica. Si un paciente no tuvo ningún evento, la SSP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La SLP se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier. |
Hasta los 8 años y 2 meses aproximadamente
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta los 8 años y 2 meses aproximadamente
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La SG se define como el tiempo desde la fecha de inicio del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Si no se sabía que un paciente había muerto, la supervivencia se censuraba en la fecha del último contacto. La OS se analizó mediante el método de Kaplan-Meier. |
Hasta los 8 años y 2 meses aproximadamente
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Número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis, hasta aproximadamente 8 años y 2 meses
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Número de participantes con EA (cualquier EA independientemente de su gravedad) y EAG, incluidos cambios desde el inicio en los signos vitales, electrocardiogramas y resultados de laboratorio que califican y se informan como EA.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis, hasta aproximadamente 8 años y 2 meses
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Número de participantes con reducciones e interrupciones de dosis de CINC280
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última dosis, hasta aproximadamente 8 años y 1 mes
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Para los pacientes que no toleraron el esquema de dosificación especificado en el protocolo, se permitieron ajustes de dosis e interrupciones. En esta tabla se informa el número de participantes con reducciones e interrupciones de dosis de CINC280. |
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última dosis, hasta aproximadamente 8 años y 1 mes
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Intensidad de dosis de INC280
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última dosis, hasta aproximadamente 8 años y 1 mes
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La intensidad de la dosis de INC280 se calculó como la dosis acumulada real en miligramos dividida por la duración de la exposición en días.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última dosis, hasta aproximadamente 8 años y 1 mes
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de INC280 en la parte que determina la dosis
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de INC280 mediante el uso de métodos no compartimentales.
La Cmax se define como la concentración plasmática máxima (pico) observada después de una dosis.
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antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de INC280 en la parte de determinación de la dosis
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de INC280 utilizando métodos no compartimentales.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (pico) después de una dosis.
Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados.
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antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC0-12h) de INC280 en la parte de determinación de la dosis
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de INC280 utilizando métodos no compartimentales.
Se utilizó el método trapezoidal lineal para el cálculo del AUC0-12h.
El intervalo de dosificación fue de 12 horas para la dosificación dos veces al día.
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antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Aclaramiento plasmático aparente (CL/F) de INC280 en la parte que determina la dosis
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de INC280 utilizando métodos no compartimentales.
El aclaramiento aparente del fármaco en plasma se calculó como dosis/AUCinf.
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antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Vida media de eliminación terminal (T1/2) de INC280 en la parte determinante de la dosis
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de INC280 utilizando métodos no compartimentales.
Los valores de la vida media de eliminación (T1/2) se calcularon como logaritmo natural (ln) 2/constante de velocidad de eliminación terminal.
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antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Relación de acumulación (Racc) de INC280 en la parte determinante de la dosis
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de INC280 utilizando métodos no compartimentales.
El índice de acumulación de exposición al fármaco se calculó como AUC0-12h en el día 15 del ciclo 1 dividido por AUC0-12h en el día 1 del ciclo 1.
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antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de la mañana y 12 horas después de la dosis de la noche en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de marzo de 2013
Finalización primaria (Actual)
24 de abril de 2023
Finalización del estudio (Actual)
24 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
30 de noviembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CINC280X2201
- 2012-003758-10 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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