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Studiare l'efficacia e la sicurezza di INC280 in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato.

18 settembre 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II, in aperto, a braccio singolo, multicentrico su INC280 somministrato per via orale in adulti con carcinoma epatocellulare avanzato

Questo studio ha lo scopo di scoprire se INC280 è sicuro e ha effetti benefici nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato noto per avere una disregolazione della via c-MET.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è concepito come uno studio di Fase II, a braccio singolo, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia di INC280 come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) che non sono eleggibili o hanno avuto progressione della malattia dopo terapie chirurgiche o locoregionali, con disregolazione di c-MET.

Lo studio include una parte di determinazione della dose e una parte di espansione della dose. I profili farmacocinetici e di sicurezza di INC280 nel contesto della disfunzione epatica saranno determinati nella parte che determina la dose. La parte di espansione della dose inizierà quando la dose appropriata per i pazienti con disfunzione epatica sarà determinata sulla base dei dati di farmacocinetica (PK) e di sicurezza della parte che determina la dose e di altri studi clinici in corso di INC280.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210002
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Cina, 710032
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310016
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Tailandia, 40002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disregolazione del percorso c-MET confermata.
  • Carcinoma epatocellulare avanzato che potrebbe non essere idoneo al trattamento con terapie locoregionali o che è progredito in seguito a terapia locoregionale.
  • Malattia misurabile come determinata da RECIST versione 1.1.
  • Attuale stato cirrotico di classe Child-Pugh A senza encefalopatia.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < o = 2.
  • Possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  • - Ha ricevuto una precedente chemioterapia sistemica o terapia a bersaglio molecolare per carcinoma epatocellulare come sorafenib.
  • Precedente trattamento con inibitore c-MET o terapia mirata al fattore di crescita degli epatociti.
  • Terapia locale precedente completata meno di 4 settimane prima della somministrazione e, se presente, qualsiasi tossicità acuta > grado 1.
  • Sanguinamento attivo noto (ad es. sanguinamento da ulcere gastrointestinali o varici esofagee) entro 2 mesi prima dello screening o con anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia.
  • Malattia trombotica venosa o arteriosa clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi.
  • Storia di pancreatite acuta o cronica, chirurgia del pancreas o qualsiasi fattore di rischio che possa aumentare il rischio di pancreatite.
  • Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: INC280
Il protocollo consisteva di due parti indipendenti (parte di determinazione della dose e parte di espansione della dose). I pazienti sono stati trattati con INC280 300 mg due volte al giorno nella parte relativa alla determinazione della dose. La dose per la Parte di espansione potrebbe essere inferiore, uguale o superiore a quella della Parte che determina la dose ed è stata determinata dopo la Parte che determina la dose durante l'analisi della decisione sulla dose.
Droga: INC280
INC280 è stato somministrato per via orale secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno (BID), dal giorno 1 al giorno 21 di ciascun ciclo di 21 giorni. INC280 è stato inizialmente fornito sotto forma di capsule di gelatina dura e successivamente anche come compresse rivestite con film.
Altri nomi:
  • capmatinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla progressione (TTP) in base alla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 8 anni e 2 mesi
Il TTP è definito come il tempo intercorrente tra la data di inizio del trattamento e la data della prima conferma radiologica documentata della progressione della malattia o del decesso dovuto al cancro sottostante. La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. Per RECIST v1.1, malattia progressiva (PD) = almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Inoltre la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. Se un paziente non aveva avuto l'evento alla data di cut-off delle analisi o quando ha ricevuto ulteriore terapia antineoplastica, il TTP è stato censurato al momento dell'ultima valutazione adeguata. Il TTP è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a circa 8 anni e 2 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) in base alla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 8 anni e 2 mesi

La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1. L'ORR secondo RECIST v1.1 è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).

Per RECIST v1.1, CR=Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm; PR= Diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Fino a circa 8 anni e 2 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR) in base alla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 8 anni e 2 mesi

La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1. La DCR è definita come la percentuale di partecipanti con un BOR di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) e malattia stabile (SD).

Per RECIST v1.1, CR=Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm; PR= Diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri; SD= Né una contrazione sufficiente da qualificare per PR o CR, né un aumento delle lesioni tale da qualificare per la progressione).
Fino a circa 8 anni e 2 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 8 anni e 2 mesi

La PFS è definita come il tempo intercorso dalla data della prima assunzione del trattamento in studio alla data della prima progressione o morte radiologicamente documentata dovuta a qualsiasi causa o all'inizio di una nuova terapia antineoplastica.

Se un paziente non presentava un evento, la PFS veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore.

La PFS è stata analizzata utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
Fino a circa 8 anni e 2 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 8 anni e 2 mesi

L'OS è definita come il tempo intercorrente tra la data della prima assunzione del trattamento in studio e la data del decesso dovuto a qualsiasi causa. Se non si sapeva che un paziente era morto, la sopravvivenza veniva censurata alla data dell'ultimo contatto.

L'OS è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a circa 8 anni e 2 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a circa 8 anni e 2 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi (qualsiasi evento avverso indipendentemente dalla gravità) e SAE, comprese le variazioni rispetto al basale dei segni vitali, degli elettrocardiogrammi e dei risultati di laboratorio qualificanti e segnalati come eventi avversi.
Dalla prima dose del farmaco in studio a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a circa 8 anni e 2 mesi
Numero di partecipanti con riduzioni della dose e interruzioni della dose di CINC280
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio all'ultima dose, fino a circa 8 anni e 1 mese

Per i pazienti che non tolleravano lo schema posologico specificato nel protocollo, erano consentiti aggiustamenti della dose e interruzioni.

In questa tabella è riportato il numero di partecipanti con riduzioni della dose e interruzioni della dose di CINC280.
Dalla prima dose del farmaco in studio all'ultima dose, fino a circa 8 anni e 1 mese
Intensità della dose di INC280
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio all'ultima dose, fino a circa 8 anni e 1 mese
L'intensità della dose di INC280 è stata calcolata come dose cumulativa effettiva in milligrammi divisa per la durata dell'esposizione in giorni.
Dalla prima dose del farmaco in studio all'ultima dose, fino a circa 8 anni e 1 mese
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di INC280 nella parte di determinazione della dose
Lasso di tempo: pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose mattutina e 12 ore dopo la dose serale nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di INC280 utilizzando metodi non compartimentali. La Cmax è definita come la concentrazione plasmatica massima (picco) osservata dopo una dose.
pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose mattutina e 12 ore dopo la dose serale nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) di INC280 nella parte di determinazione della dose
Lasso di tempo: pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose mattutina e 12 ore dopo la dose serale nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni plasmatiche di INC280 utilizzando metodi non compartimentali. Il Tmax è definito come il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (picco) dopo una dose. Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivamente registrati.
pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose mattutina e 12 ore dopo la dose serale nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero alle 12 ore (AUC0-12h) di INC280 nella parte di determinazione della dose
Lasso di tempo: pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose mattutina e 12 ore dopo la dose serale nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni plasmatiche di INC280 utilizzando metodi non compartimentali. Per il calcolo dell'AUC0-12h è stato utilizzato il metodo trapezoidale lineare. L’intervallo tra le dosi era di 12 ore per la somministrazione due volte al giorno.
pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose mattutina e 12 ore dopo la dose serale nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Clearance plasmatica apparente (CL/F) di INC280 nella parte di determinazione della dose
Lasso di tempo: pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose mattutina e 12 ore dopo la dose serale nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni plasmatiche di INC280 utilizzando metodi non compartimentali. La clearance apparente del farmaco dal plasma è stata calcolata come dose/AUCinf.
pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose mattutina e 12 ore dopo la dose serale nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Emivita di eliminazione terminale (T1/2) di INC280 nella parte di determinazione della dose
Lasso di tempo: pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose mattutina e 12 ore dopo la dose serale nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni plasmatiche di INC280 utilizzando metodi non compartimentali. I valori dell’emivita di eliminazione (T1/2) sono stati calcolati come logaritmo naturale (ln) 2/costante di velocità di eliminazione terminale.
pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose mattutina e 12 ore dopo la dose serale nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Rapporto di accumulo (Racc) di INC280 nella parte che determina la dose
Lasso di tempo: pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose mattutina e 12 ore dopo la dose serale nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni plasmatiche di INC280 utilizzando metodi non compartimentali. Il rapporto di accumulo dell’esposizione al farmaco è stato calcolato come AUC0-12h al Giorno 15 del Ciclo 1 diviso per AUC0-12h al Giorno 1 del Ciclo 1.
pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose mattutina e 12 ore dopo la dose serale nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 15 del Ciclo 1. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

24 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

24 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2012

Primo Inserito (Stimato)

30 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CINC280X2201
  • 2012-003758-10 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili. Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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