コカイン依存症の薬物療法としての新しい抗肥満薬の組み合わせ

コカイン (COC) 依存は公衆衛生上の重大な懸念事項です。 COC 依存症に対して広く有効な薬物療法はまだ確認されていません。 COC依存症に対する効果的な薬物療法を特定するには、革新的な戦略が必要です。 たとえば、薬物依存と神経生物学的基質を共有する疾患に有効な薬剤を試験すれば、COC依存を管理する治療法が得られる可能性がある。

肥満は公衆衛生上の重大な懸念事項でもあります。 肥満と COC 依存は通常、別個の臨床実体であると考えられていますが、どちらの疾患も中枢生体アミンおよび/または視床下部-メラノコルチン系の混乱を伴います。 肥満の蔓延により、減量を促進する薬剤の開発が加速しています。 ブプロピオン（BUP）とナルトレキソン（NTX）の組み合わせは肥満に効果的です。 この申請の最も重要な目標は、COC 依存症に対する BUP-NTX 併用の初期有効性、安全性、および忍容性を実証することです。 治療を求めていないCOC依存の参加者の別々のコホートが、異なる維持用量のNTXにランダム化される混合モデル実験が実施されます（つまり、NTXは被験者間因子です）。 各 NTX コホートの参加者 (N=12) は、BUP を同時に維持されます (つまり、BUP は被験者内因子です)。 鼻腔内 COC の強化効果は、各 NTX コホートの参加者が各 BUP 用量で 4 ～ 7 日間維持された後に決定されます (つまり、COC は被験者内因子です)。 COC (0、40、および 80 mg) は、BUP (0、100、200、400 mg/日) と NTX (0、25、50 mg/日) の複数回用量の組み合わせでテストされます。 提案された研究では、COC の強化効果を最も効果的に減衰させる BUP と NTX の最適な用量の組み合わせも特定されます。

この研究は、COC依存症に対する新規配合剤BUPとNTXの初期有効性と最適用量に関する重要な情報を提供し、臨床試験に進んだ際の成功確率を高めることになる。 提案された研究の革新的な点は次のとおりです。1) 単剤療法としてテストした場合に中程度の効果が実証された市販薬の組み合わせをテストする。 2) 高度な薬物自己投与手順の使用。 3) COC 依存症に対する BUP-NTX 併用の有効性をさらに実証するための第 II 相臨床試験の実施の推進力を提供する。 4) ヒトでの試験に新しい分子が利用可能になるのを待つのではなく、市販の薬剤の組み合わせの初期有効性と最適用量を実証し、それによって臨床研究と実践により迅速に影響を与えます。 このように、提案されたプロジェクトは薬物療法開発における現在の臨床研究パラダイムを転換し、COC依存症の治療に重大な影響を与えるでしょう。