Nová kombinace léků proti obezitě jako farmakoterapie závislosti na kokainu

Závislost na kokainu (COC) je významným problémem veřejného zdraví. Široce účinná farmakoterapie u závislosti na COC dosud nebyla identifikována. K identifikaci účinné farmakoterapie závislosti na COC jsou zapotřebí inovativní strategie. Testování léků účinných pro poruchy, které sdílejí neurobiologické substráty s drogovou závislostí, by například mohlo přinést léčbu pro zvládnutí závislosti na COC.

Obezita je také významným problémem veřejného zdraví. Ačkoli obezita a závislost na COC jsou typicky považovány za odlišné klinické jednotky, obě onemocnění zahrnují poruchy centrálního biogenního aminového a/nebo hypotalamo-melanokortinového systému. Epidemie obezity podnítila vývoj léků na podporu hubnutí. Při obezitě je účinná kombinace bupropionu (BUP) a naltrexonu (NTX). Hlavním cílem této aplikace je demonstrovat počáteční účinnost, bezpečnost a snášenlivost kombinací BUP-NTX pro závislost na COC. Bude proveden experiment se smíšeným modelem, ve kterém budou oddělené kohorty účastníků, kteří nehledají léčbu, závislí na COC, randomizováni k různým udržovacím dávkám NTX (tj. NTX je faktor mezi subjekty). Účastníci (N=12) v každé kohortě NTX budou souběžně udržováni na BUP (tj. BUP je faktor v rámci subjektu). Posilující účinky intranazální COC budou stanoveny poté, co jsou účastníci každé kohorty NTX udržováni po dobu 4-7 dnů na každé z dávek BUP (tj. COC je faktor v rámci subjektu). COC (0, 40 a 80 mg) bude testována s vícenásobnými kombinacemi dávek BUP (0, 100, 200, 400 mg/den) a NTX (0, 25, 50 mg/den). Navrhovaná studie také určí optimální kombinaci dávek BUP a NTX, která nejúčinněji ztlumí posilující účinky COC.

Tento výzkum poskytne kritické informace týkající se počáteční účinnosti a optimálních dávek nové lékové kombinace, BUP a NTX, pro závislost na COC, což zvýší pravděpodobnost úspěchu při postupu do klinické studie. Inovace navrhovaného výzkumu zahrnují: 1) testování kombinace prodávaných léků, které prokázaly mírnou účinnost, když byly testovány jako monoterapie; 2) použití sofistikovaného postupu samoaplikace léků; 3) poskytnutí podnětu k provedení klinické studie fáze II, aby se dále prokázala účinnost kombinací BUP-NTX pro závislost na COC; a 4) prokázání počáteční účinnosti a optimálních dávek kombinace komerčně dostupných léků, na rozdíl od čekání, až budou nové molekuly dostupné pro testování na lidech, čímž se rychleji ovlivní klinický výzkum a praxe. V těchto směrech navrhovaný projekt posune současné paradigma klinického výzkumu ve vývoji farmakoterapie a bude mít významný dopad na léčbu závislosti na COC.