Une nouvelle combinaison de médicaments anti-obésité comme pharmacothérapie pour la dépendance à la cocaïne

La dépendance à la cocaïne (COC) est un problème majeur de santé publique. Une pharmacothérapie largement efficace n'a pas encore été identifiée pour la dépendance aux COC. Des stratégies innovantes sont nécessaires pour identifier une pharmacothérapie efficace pour la dépendance aux COC. Tester des médicaments efficaces pour les troubles qui partagent des substrats neurobiologiques avec la toxicomanie, par exemple, pourrait donner des traitements pour gérer la dépendance aux COC.

L'obésité est également un problème majeur de santé publique. Bien que l'obésité et la dépendance aux COC soient généralement considérées comme des entités cliniques distinctes, les deux maladies impliquent des perturbations des systèmes centraux d'amines biogènes et/ou d'hypothalamo-mélanocortine. L'épidémie d'obésité a stimulé le développement de médicaments pour favoriser la perte de poids. Une combinaison de bupropion (BUP) et de naltrexone (NTX) est efficace contre l'obésité. L'objectif primordial de cette application est de démontrer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité initiales des combinaisons BUP-NTX pour la dépendance aux COC. Une expérience de modèle mixte sera menée dans laquelle des cohortes distinctes de participants non demandeurs de traitement et dépendants des COC seront randomisés pour différentes doses d'entretien de NTX (c'est-à-dire que NTX est un facteur inter-sujets). Les participants (N = 12) de chaque cohorte NTX seront maintenus simultanément sur BUP (c'est-à-dire que BUP est un facteur intra-sujet). Les effets de renforcement du COC intranasal seront déterminés après que les participants de chaque cohorte NTX auront été maintenus pendant 4 à 7 jours sur chacune des doses de BUP (c'est-à-dire que le COC est un facteur intra-sujet). Les COC (0, 40 et 80 mg) seront testés avec des combinaisons de doses multiples de BUP (0, 100, 200, 400 mg/jour) et de NTX (0, 25, 50 mg/jour). L'étude proposée identifiera également la combinaison de doses optimales de BUP et de NTX qui atténue le plus efficacement les effets de renforcement du COC.

Cette recherche fournira des informations essentielles concernant l'efficacité initiale et les doses optimales d'une nouvelle combinaison de médicaments, BUP et NTX, pour la dépendance aux COC, ce qui augmentera la probabilité de succès lorsqu'elle passera à un essai clinique. Les innovations de la recherche proposée comprennent : 1) tester une combinaison de médicaments commercialisés qui ont démontré une efficacité modeste lorsqu'ils sont testés en tant que monothérapies ; 2) l'utilisation d'une procédure sophistiquée d'auto-administration de médicaments ; 3) donner l'impulsion pour la conduite d'un essai clinique de phase II afin de démontrer davantage l'efficacité des combinaisons BUP-NTX pour la dépendance aux COC ; et 4) démontrer l'efficacité initiale et les doses optimales d'une combinaison de médicaments disponibles dans le commerce, au lieu d'attendre que de nouvelles molécules soient disponibles pour être testées chez l'homme, ce qui a un impact plus rapide sur la recherche clinique et la pratique. De cette manière, le projet proposé modifiera le paradigme actuel de la recherche clinique dans le développement de la pharmacothérapie et aura un impact significatif sur le traitement de la dépendance aux COC.