Een nieuwe combinatie van medicijnen tegen obesitas als farmacotherapie voor cocaïneverslaving

De afhankelijkheid van cocaïne (COC) is een belangrijk probleem voor de volksgezondheid. Er is nog geen algemeen effectieve farmacotherapie geïdentificeerd voor COC-afhankelijkheid. Er zijn innovatieve strategieën nodig om een ​​effectieve farmacotherapie voor COC-afhankelijkheid te identificeren. Het testen van medicijnen die effectief zijn voor aandoeningen die neurobiologische substraten gemeen hebben met drugsverslaving, kan bijvoorbeeld behandelingen opleveren voor het beheersen van COC-afhankelijkheid.

Obesitas is ook een belangrijk probleem voor de volksgezondheid. Hoewel zwaarlijvigheid en COC-afhankelijkheid doorgaans als afzonderlijke klinische entiteiten worden beschouwd, hebben beide ziekten betrekking op verstoringen van centrale biogene amine- en/of hypothalamus-melanocortinesystemen. De obesitas-epidemie heeft de ontwikkeling van medicijnen gestimuleerd om gewichtsverlies te bevorderen. Een combinatie van bupropion (BUP) en naltrexon (NTX) is effectief bij obesitas. Het overkoepelende doel van deze aanvraag is om de initiële werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van BUP-NTX-combinaties voor COC-afhankelijkheid aan te tonen. Er zal een experiment met een gemengd model worden uitgevoerd waarin afzonderlijke cohorten van niet-behandelingszoekende, COC-afhankelijke deelnemers willekeurig worden verdeeld over verschillende onderhoudsdoses van NTX (d.w.z. NTX is een factor tussen proefpersonen). Deelnemers (N=12) in elk NTX-cohort zullen gelijktijdig op BUP worden gehouden (d.w.z. BUP is een factor binnen de proefpersoon). De versterkende effecten van intranasaal COC zullen worden bepaald nadat deelnemers in elk NTX-cohort gedurende 4-7 dagen op elk van de BUP-doses zijn gehouden (d.w.z. COC is een factor binnen de proefpersoon). COC (0, 40 en 80 mg) zal worden getest met meervoudige dosiscombinaties van BUP (0, 100, 200, 400 mg/dag) en NTX (0, 25, 50 mg/dag). De voorgestelde studie zal ook de optimale dosiscombinatie van BUP en NTX identificeren die de versterkende effecten van COC het meest effectief verzacht.

Dit onderzoek zal cruciale informatie opleveren over de initiële werkzaamheid en optimale doses van een nieuwe combinatie van geneesmiddelen, BUP en NTX, voor COC-afhankelijkheid, wat de kans op succes zal vergroten wanneer het wordt doorgeschoven naar een klinische proef. Innovaties van het voorgestelde onderzoek omvatten: 1) het testen van een combinatie van op de markt gebrachte geneesmiddelen die een bescheiden werkzaamheid vertoonden bij testen als monotherapieën; 2) het gebruik van een geavanceerde procedure voor zelftoediening van geneesmiddelen; 3) de aanzet geven voor de uitvoering van een klinische fase II-studie om de werkzaamheid van BUP-NTX-combinaties voor COC-afhankelijkheid verder aan te tonen; en 4) het aantonen van de initiële werkzaamheid en optimale doses van een combinatie van in de handel verkrijgbare geneesmiddelen, in plaats van te wachten tot nieuwe moleculen beschikbaar zijn voor testen bij mensen, waardoor klinisch onderzoek en de praktijk sneller worden beïnvloed. Op deze manier zal het voorgestelde project het huidige klinische onderzoeksparadigma in de ontwikkeling van farmacotherapie veranderen en een significante impact hebben op de behandeling van COC-afhankelijkheid.