Uusi liikalihavuuden vastainen lääkeyhdistelmä kokaiiniriippuvuuden farmakoterapiana

Kokaiiniriippuvuus (COC) on merkittävä kansanterveysongelma. Laajalti tehokasta lääkehoitoa ei ole vielä tunnistettu yhdistelmäehkäisytablettien riippuvuuteen. Innovatiivisia strategioita tarvitaan tehokkaan lääkehoidon tunnistamiseksi yhdistelmäehkäisytablettien riippuvuuteen. Testaamalla lääkkeitä, jotka ovat tehokkaita sairauksiin, joilla on yhteisiä neurobiologisia substraatteja lääkeriippuvuuden kanssa, voitaisiin saada hoitoja COC-riippuvuuden hallintaan.

Liikalihavuus on myös merkittävä kansanterveysongelma. Vaikka liikalihavuutta ja COC-riippuvuutta pidetään tyypillisesti erillisinä kliinisinä kokonaisuuksina, molempiin sairauksiin liittyy keskushermoston biogeenisen amiinin ja/tai hypotalamuksen-melanokortiinijärjestelmän häiriöitä. Lihavuusepidemia on vauhdittanut painonpudotusta edistävien lääkkeiden kehittämistä. Bupropionin (BUP) ja naltreksonin (NTX) yhdistelmä on tehokas lihavuuteen. Tämän sovelluksen yleisenä tavoitteena on osoittaa BUP-NTX-yhdistelmien alkuperäinen teho, turvallisuus ja siedettävyys COC-riippuvuuden hoidossa. Suoritetaan sekamallikoe, jossa erilliset kohortit ei-hoitoa hakevia, COC-riippuvaisia ​​osallistujia satunnaistetaan saamaan erilaisia ​​NTX-ylläpitoannoksia (eli NTX on koehenkilöiden välinen tekijä). Osallistujia (N=12) kussakin NTX-kohortissa ylläpidetään samanaikaisesti BUP:ssa (eli BUP on aiheen sisäinen tekijä). Intranasaalisen COC:n vahvistavat vaikutukset määritetään sen jälkeen, kun kunkin NTX-kohortin osallistujia ylläpidetään 4-7 päivän ajan kullakin BUP-annoksella (eli COC on subjektin sisäinen tekijä). COC (0, 40 ja 80 mg) testataan useilla BUP:n (0, 100, 200, 400 mg/vrk) ja NTX:n (0, 25, 50 mg/vrk) annosyhdistelmillä. Ehdotettu tutkimus tunnistaa myös optimaalisen BUP:n ja NTX:n annosyhdistelmän, joka vaimentaa tehokkaimmin COC:n vahvistavia vaikutuksia.

Tämä tutkimus antaa kriittistä tietoa uuden lääkeyhdistelmän, BUP:n ja NTX:n, alkuperäisestä tehosta ja optimaalisista annoksista COC-riippuvuuden hoidossa, mikä lisää onnistumisen todennäköisyyttä kliiniseen tutkimukseen edetessä. Ehdotetun tutkimuksen innovaatiot sisältävät: 1) sellaisten markkinoitujen lääkkeiden yhdistelmän testaamisen, jotka osoittivat vaatimattoman tehokkuuden, kun niitä testattiin monoterapiana; 2) pitkälle kehitetyn lääkkeen itseannostelumenetelmän käyttö; 3) sysäyksen antaminen vaiheen II kliinisen tutkimuksen suorittamiseen, jotta voidaan edelleen osoittaa BUP-NTX-yhdistelmien tehokkuus COC-riippuvuuden hoidossa; ja 4) kaupallisesti saatavien lääkkeiden yhdistelmän alkutehokkuuden ja optimaalisten annosten osoittaminen sen sijaan, että odotettaisiin uusia molekyylejä testattavaksi ihmisillä, mikä vaikuttaa kliiniseen tutkimukseen ja käytäntöön nopeammin. Näillä tavoilla ehdotettu hanke muuttaa nykyistä kliinisen tutkimuksen paradigmaa lääkehoidon kehittämisessä ja vaikuttaa merkittävästi yhdistelmäehkäisytablettien riippuvuuden hoitoon.