En ny kombination af lægemidler mod fedme som en farmakoterapi mod kokainafhængighed

Kokain (COC) afhængighed er et væsentligt folkesundhedsproblem. En bredt effektiv farmakoterapi er endnu ikke blevet identificeret for COC-afhængighed. Innovative strategier er nødvendige for at identificere en effektiv farmakoterapi for COC-afhængighed. Test af medicin, der er effektiv til lidelser, der deler neurobiologiske substrater med lægemiddelafhængighed, kunne f.eks. give behandlinger til håndtering af COC-afhængighed.

Fedme er også et væsentligt folkesundhedsproblem. Selvom fedme og COC-afhængighed typisk betragtes som adskilte kliniske enheder, involverer begge sygdomme forstyrrelser af centrale biogene amin- og/eller hypothalamus-melanocortinsystemer. Fedmeepidemien har ansporet udviklingen af ​​medicin til at fremme vægttab. En kombination af bupropion (BUP) og naltrexon (NTX) er effektiv mod fedme. Det overordnede mål med denne ansøgning er at demonstrere den indledende effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af BUP-NTX-kombinationer for COC-afhængighed. Et eksperiment med blandet model vil blive udført, hvor separate kohorter af ikke-behandlingssøgende, COC-afhængige deltagere vil blive randomiseret til forskellige vedligeholdelsesdoser af NTX (dvs. NTX er en mellem-subjektfaktor). Deltagere (N=12) i hver NTX-kohorte vil blive opretholdt samtidigt på BUP (dvs. BUP er en inden-fagsfaktor). De forstærkende virkninger af intranasal p-pille vil blive bestemt, efter at deltagerne i hver NTX-kohorte opretholdes i 4-7 dage på hver af BUP-doserne (dvs. P-piller er en inden-subjektfaktor). P-piller (0, 40 og 80 mg) vil blive testet med multiple dosiskombinationer af BUP (0, 100, 200, 400 mg/dag) og NTX (0, 25, 50 mg/dag). Den foreslåede undersøgelse vil også identificere den optimale dosiskombination af BUP og NTX, der mest effektivt dæmper de forstærkende virkninger af COC.

Denne forskning vil give kritisk information om den indledende effekt og optimale doser af en ny lægemiddelkombination, BUP og NTX, for COC-afhængighed, hvilket vil øge sandsynligheden for succes, når det går videre til et klinisk forsøg. Nyskabelser i den foreslåede forskning omfatter: 1) afprøvning af en kombination af markedsførte lægemidler, der viste beskeden effektivitet, når de blev testet som monoterapier; 2) brugen af ​​en sofistikeret procedure for selvadministration af lægemidler; 3) at give impulsen til gennemførelsen af ​​et fase II klinisk forsøg for yderligere at demonstrere effektiviteten af ​​BUP-NTX kombinationer til COC-afhængighed; og 4) at demonstrere den indledende effektivitet og optimale doser af en kombination af kommercielt tilgængelige lægemidler, i modsætning til at vente på, at nye molekyler er tilgængelige til test på mennesker, og derved hurtigere påvirke klinisk forskning og praksis. På disse måder vil det foreslåede projekt ændre det nuværende kliniske forskningsparadigme inden for udvikling af farmakoterapi og have en væsentlig indflydelse på behandlingen af ​​COC-afhængighed.