Una nueva combinación de fármacos contra la obesidad como farmacoterapia para la dependencia de la cocaína

La dependencia de la cocaína (AOC) es un importante problema de salud pública. Aún no se ha identificado una farmacoterapia ampliamente eficaz para la dependencia de los AOC. Se necesitan estrategias innovadoras para identificar una farmacoterapia eficaz para la dependencia de los AOC. Probar medicamentos efectivos para trastornos que comparten sustratos neurobiológicos con la drogodependencia, por ejemplo, podría generar tratamientos para controlar la dependencia de los AOC.

La obesidad es también un importante problema de salud pública. Aunque la obesidad y la dependencia de COC se consideran típicamente entidades clínicas distintas, ambas enfermedades implican perturbaciones de los sistemas de amina biogénica central y/o de melanocortina hipotalámica. La epidemia de obesidad ha estimulado el desarrollo de medicamentos para promover la pérdida de peso. Una combinación de bupropión (BUP) y naltrexona (NTX) es eficaz para la obesidad. El objetivo general de esta aplicación es demostrar la eficacia, seguridad y tolerabilidad iniciales de las combinaciones de BUP-NTX para la dependencia de AOC. Se llevará a cabo un experimento de modelo mixto en el que cohortes separadas de participantes dependientes de AOC que no buscan tratamiento se asignarán aleatoriamente a diferentes dosis de mantenimiento de NTX (es decir, NTX es un factor entre sujetos). Los participantes (N = 12) en cada cohorte NTX se mantendrán simultáneamente en BUP (es decir, BUP es un factor dentro del sujeto). Los efectos de refuerzo de los AOC intranasales se determinarán después de que los participantes de cada cohorte de NTX se mantengan durante 4 a 7 días con cada una de las dosis de BUP (es decir, el AOC es un factor dentro del sujeto). Los COC (0, 40 y 80 mg) se probarán con combinaciones de dosis múltiples de BUP (0, 100, 200, 400 mg/día) y NTX (0, 25, 50 mg/día). El estudio propuesto también identificará la combinación de dosis óptima de BUP y NTX que atenúe de manera más efectiva los efectos de refuerzo de los AOC.

Esta investigación proporcionará información crítica sobre la eficacia inicial y las dosis óptimas de una nueva combinación de fármacos, BUP y NTX, para la dependencia de COC, lo que aumentará la probabilidad de éxito cuando avance a un ensayo clínico. Las innovaciones de la investigación propuesta incluyen: 1) probar una combinación de medicamentos comercializados que demostraron una eficacia modesta cuando se probaron como monoterapias; 2) el uso de un sofisticado procedimiento de autoadministración de medicamentos; 3) proporcionar el ímpetu para la realización de un ensayo clínico de Fase II para demostrar aún más la eficacia de las combinaciones BUP-NTX para la dependencia de AOC; y 4) demostrar la eficacia inicial y las dosis óptimas de una combinación de medicamentos disponibles comercialmente, en lugar de esperar a que estén disponibles nuevas moléculas para probarlas en humanos, lo que impactaría más rápidamente en la investigación y la práctica clínicas. De esta manera, el proyecto propuesto cambiará el paradigma de investigación clínica actual en el desarrollo de farmacoterapia y tendrá un impacto significativo en el tratamiento de la dependencia de COC.