Eine neuartige Arzneimittelkombination gegen Fettleibigkeit als Pharmakotherapie bei Kokainabhängigkeit

Die Abhängigkeit von Kokain (COC) stellt ein erhebliches Problem für die öffentliche Gesundheit dar. Eine allgemein wirksame Pharmakotherapie für die KOK-Abhängigkeit wurde noch nicht identifiziert. Um eine wirksame Pharmakotherapie für die KOK-Abhängigkeit zu finden, sind innovative Strategien erforderlich. Das Testen von Medikamenten, die beispielsweise bei Störungen wirksam sind, die neurobiologische Substrate mit der Drogenabhängigkeit teilen, könnte zu Behandlungen für die Behandlung der KOK-Abhängigkeit führen.

Fettleibigkeit ist auch ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit. Obwohl Fettleibigkeit und KOK-Abhängigkeit typischerweise als unterschiedliche klinische Erscheinungen betrachtet werden, beinhalten beide Krankheiten Störungen des zentralen biogenen Amin- und/oder Hypothalamus-Melanocortin-Systems. Die Fettleibigkeitsepidemie hat die Entwicklung von Medikamenten zur Förderung der Gewichtsabnahme vorangetrieben. Eine Kombination aus Bupropion (BUP) und Naltrexon (NTX) ist wirksam bei Fettleibigkeit. Das übergeordnete Ziel dieses Antrags besteht darin, die anfängliche Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von BUP-NTX-Kombinationen bei KOK-Abhängigkeit zu demonstrieren. Es wird ein gemischtes Modellexperiment durchgeführt, bei dem separate Kohorten von nicht behandlungsbedürftigen, COC-abhängigen Teilnehmern randomisiert verschiedenen Erhaltungsdosen von NTX zugewiesen werden (d. h. NTX ist ein Faktor zwischen den Probanden). Teilnehmer (N=12) in jeder NTX-Kohorte werden gleichzeitig auf BUP gehalten (d. h. BUP ist ein subjektinterner Faktor). Die verstärkenden Wirkungen von intranasalem COC werden bestimmt, nachdem die Teilnehmer jeder NTX-Kohorte 4–7 Tage lang jede der BUP-Dosen erhalten (d. h. COC ist ein Faktor innerhalb des Subjekts). COC (0, 40 und 80 mg) werden mit mehreren Dosiskombinationen von BUP (0, 100, 200, 400 mg/Tag) und NTX (0, 25, 50 mg/Tag) getestet. Die vorgeschlagene Studie wird auch die optimale Dosiskombination von BUP und NTX identifizieren, die die verstärkenden Wirkungen von COC am effektivsten abschwächt.

Diese Forschung wird wichtige Informationen über die anfängliche Wirksamkeit und optimale Dosierung einer neuartigen Medikamentenkombination, BUP und NTX, für die Behandlung von KOK-Abhängigkeit liefern, was die Erfolgswahrscheinlichkeit erhöhen wird, wenn sie in eine klinische Studie überführt wird. Zu den Innovationen der vorgeschlagenen Forschung gehören: 1) das Testen einer Kombination von vermarkteten Arzneimitteln, die als Monotherapien eine mäßige Wirksamkeit zeigten; 2) die Verwendung eines hochentwickelten Verfahrens zur Selbstverabreichung von Arzneimitteln; 3) Bereitstellung des Anstoßes für die Durchführung einer klinischen Phase-II-Studie, um die Wirksamkeit von BUP-NTX-Kombinationen bei KOK-Abhängigkeit weiter zu demonstrieren; und 4) der Nachweis der anfänglichen Wirksamkeit und der optimalen Dosierung einer Kombination kommerziell erhältlicher Medikamente, anstatt darauf zu warten, dass neue Moleküle für Tests am Menschen verfügbar sind, wodurch sich schnellere Auswirkungen auf die klinische Forschung und Praxis ergeben. Auf diese Weise wird das vorgeschlagene Projekt das aktuelle klinische Forschungsparadigma in der Pharmakotherapieentwicklung verändern und einen erheblichen Einfluss auf die Behandlung der KOK-Abhängigkeit haben.