一种新型抗肥胖药物组合作为可卡因依赖的药物疗法

可卡因 (COC) 依赖是一个重要的公共卫生问题。 尚未确定针对 COC 依赖的广泛有效的药物疗法。 需要创新策略来确定针对 COC 依赖的有效药物疗法。 例如，测试对与药物依赖共享神经生物学底物的疾病有效的药物可能会产生控制 COC 依赖的治疗方法。

肥胖也是一个重要的公共卫生问题。 尽管肥胖和 COC 依赖通常被认为是不同的临床实体，但这两种疾病都涉及中枢生物胺和/或下丘脑-黑皮质素系统的扰动。 肥胖症的流行刺激了药物的开发以促进减肥。 安非他酮 (BUP) 和纳曲酮 (NTX) 的组合对肥胖症有效。 该应用的总体目标是证明 BUP-NTX 组合对 COC 依赖的初始疗效、安全性和耐受性。 将进行混合模型实验，其中非寻求治疗、依赖 COC 的参与者的单独队列将被随机分配到不同的 NTX 维持剂量（即 NTX 是受试者间因素）。 每个 NTX 队列中的参与者 (N=12) 将同时维持 BUP（即，BUP 是一个受试者内因素）。 在每个 NTX 队列的参与者在每个 BUP 剂量下维持 4-7 天后，将确定鼻内 COC 的增强作用（即，COC 是受试者内因素）。 COC（0、40 和 80 毫克）将与 BUP（0、100、200、400 毫克/天）和 NTX（0、25、50 毫克/天）的多剂量组合进行测试。 拟议的研究还将确定 BUP 和 NTX 的最佳剂量组合，以最有效地减弱 COC 的增强作用。

这项研究将提供有关新型药物组合 BUP 和 NTX 对 COC 依赖的初始疗效和最佳剂量的关键信息，这将提高进入临床试验时成功的可能性。 拟议研究的创新包括：1）测试在作为单一疗法进行测试时表现出适度疗效的已上市药物的组合； 2) 使用复杂的药物自我管理程序； 3) 为进行 II 期临床试验提供动力，以进一步证明 BUP-NTX 组合对 COC 依赖的疗效； 4) 展示市售药物组合的初始疗效和最佳剂量，而不是等待新分子可用于人体测试，从而更快地影响临床研究和实践。 通过这些方式，拟议的项目将改变当前药物疗法开发的临床研究范式，并对 COC 依赖的治疗产生重大影响。