En ny kombination av läkemedel mot fetma som en farmakoterapi för kokainberoende

Kokainberoende (COC) är ett stort folkhälsoproblem. En allmänt effektiv farmakoterapi har ännu inte identifierats för COC-beroende. Innovativa strategier behövs för att identifiera en effektiv farmakoterapi för COC-beroende. Att testa läkemedel som är effektiva för sjukdomar som delar neurobiologiska substrat med drogberoende, till exempel, skulle kunna ge behandlingar för att hantera COC-beroende.

Fetma är också ett stort folkhälsoproblem. Även om fetma och COC-beroende vanligtvis anses vara distinkta kliniska enheter, involverar båda sjukdomarna störningar av centrala biogena amin- och/eller hypotalamus-melanokortinsystem. Fetmaepidemin har stimulerat utvecklingen av läkemedel för att främja viktminskning. En kombination av bupropion (BUP) och naltrexon (NTX) är effektiv för fetma. Det övergripande målet med denna ansökan är att visa den initiala effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av BUP-NTX-kombinationer för COC-beroende. Ett experiment med blandad modell kommer att genomföras där separata kohorter av icke-behandlingssökande, COC-beroende deltagare kommer att randomiseras till olika underhållsdoser av NTX (dvs. NTX är en mellansubjektfaktor). Deltagare (N=12) i varje NTX-kohort kommer att bibehållas samtidigt på BUP (dvs. BUP är en inom-ämnesfaktor). De förstärkande effekterna av intranasala p-piller kommer att bestämmas efter att deltagarna i varje NTX-kohort bibehålls i 4-7 dagar på var och en av BUP-doserna (dvs. P-piller är en inom-subjektsfaktor). P-piller (0, 40 och 80 mg) kommer att testas med flera doskombinationer av BUP (0, 100, 200, 400 mg/dag) och NTX (0, 25, 50 mg/dag). Den föreslagna studien kommer också att identifiera den optimala doskombinationen av BUP och NTX som mest effektivt dämpar de förstärkande effekterna av COC.

Denna forskning kommer att ge kritisk information om den initiala effekten och optimala doserna av en ny läkemedelskombination, BUP och NTX, för COC-beroende, vilket kommer att öka sannolikheten för framgång när den går vidare till en klinisk prövning. Innovationer i den föreslagna forskningen inkluderar: 1) testning av en kombination av marknadsförda läkemedel som visade blygsam effekt när de testades som monoterapier; 2) användningen av ett sofistikerat förfarande för självadministration av läkemedel; 3) tillhandahålla drivkraften för genomförandet av en klinisk fas II-prövning för att ytterligare demonstrera effektiviteten av BUP-NTX-kombinationer för COC-beroende; och 4) demonstrera den initiala effektiviteten och optimala doserna av en kombination av kommersiellt tillgängliga läkemedel, i motsats till att vänta på att nya molekyler ska vara tillgängliga för testning på människor, vilket påverkar klinisk forskning och praktik snabbare. På dessa sätt kommer det föreslagna projektet att förändra det nuvarande kliniska forskningsparadigmet inom farmakoterapiutveckling och ha en betydande inverkan på behandlingen av COC-beroende.