Uma nova combinação de medicamentos anti-obesidade como farmacoterapia para dependência de cocaína

A dependência de cocaína (COC) é um problema significativo de saúde pública. Ainda não foi identificada uma farmacoterapia amplamente eficaz para a dependência de COC. São necessárias estratégias inovadoras para identificar uma farmacoterapia eficaz para a dependência de COC. Testar medicamentos eficazes para distúrbios que compartilham substratos neurobiológicos com dependência de drogas, por exemplo, poderia render tratamentos para o controle da dependência de COC.

A obesidade também é um problema significativo de saúde pública. Embora a obesidade e a dependência de COC sejam tipicamente consideradas entidades clínicas distintas, ambas as doenças envolvem perturbações dos sistemas central de amina biogênica e/ou hipotálamo-melanocortina. A epidemia de obesidade estimulou o desenvolvimento de medicamentos para promover a perda de peso. Uma combinação de bupropiona (BUP) e naltrexona (NTX) é eficaz para a obesidade. O objetivo geral deste aplicativo é demonstrar a eficácia inicial, segurança e tolerabilidade das combinações BUP-NTX para dependência de COC. Um experimento de modelo misto será conduzido no qual coortes separadas de participantes dependentes de COC que não procuram tratamento serão randomizadas para diferentes doses de manutenção de NTX (ou seja, NTX é um fator entre sujeitos). Os participantes (N = 12) em cada coorte NTX serão mantidos simultaneamente em BUP (ou seja, BUP é um fator dentro do sujeito). Os efeitos de reforço do COC intranasal serão determinados depois que os participantes em cada coorte NTX forem mantidos por 4-7 dias em cada uma das doses de BUP (ou seja, o COC é um fator dentro do sujeito). COC (0, 40 e 80 mg) serão testados com combinações de doses múltiplas de BUP (0, 100, 200, 400 mg/dia) e NTX (0, 25, 50 mg/dia). O estudo proposto também identificará a combinação de dose ideal de BUP e NTX que atenua de forma mais eficaz os efeitos de reforço do COC.

Esta pesquisa fornecerá informações críticas sobre a eficácia inicial e as doses ideais de uma nova combinação de drogas, BUP e NTX, para dependência de COC, o que aumentará a probabilidade de sucesso quando avançar para um ensaio clínico. As inovações da pesquisa proposta incluem: 1) testar uma combinação de medicamentos comercializados que demonstraram eficácia modesta quando testados como monoterapias; 2) o uso de um sofisticado procedimento de autoadministração de medicamentos; 3) fornecer o ímpeto para a condução de um ensaio clínico de Fase II para demonstrar ainda mais a eficácia das combinações BUP-NTX para dependência de COC; e 4) demonstrar a eficácia inicial e as doses ideais de uma combinação de medicamentos disponíveis comercialmente, em vez de esperar que novas moléculas estejam disponíveis para testes em humanos, impactando assim a pesquisa clínica e a prática mais rapidamente. Dessa forma, o projeto proposto mudará o atual paradigma de pesquisa clínica no desenvolvimento de farmacoterapia e terá um impacto significativo no tratamento da dependência de COC.