En ny kombinasjon av medikamenter mot fedme som en farmakoterapi for kokainavhengighet

Kokain (COC) avhengighet er et betydelig folkehelseproblem. En allment effektiv farmakoterapi er ennå ikke identifisert for COC-avhengighet. Innovative strategier er nødvendig for å identifisere en effektiv farmakoterapi for COC-avhengighet. Testing av medisiner som er effektive for lidelser som deler nevrobiologiske substrater med narkotikaavhengighet, for eksempel, kan gi behandlinger for å håndtere COC-avhengighet.

Fedme er også et betydelig folkehelseproblem. Selv om fedme og COC-avhengighet vanligvis betraktes som forskjellige kliniske enheter, involverer begge sykdommene forstyrrelser av sentrale biogene amin- og/eller hypothalamus-melanokortinsystemer. Fedmeepidemien har ansporet til utvikling av medisiner for å fremme vekttap. En kombinasjon av bupropion (BUP) og naltrekson (NTX) er effektiv for overvekt. Det overordnede målet med denne applikasjonen er å demonstrere den første effekten, sikkerheten og toleransen til BUP-NTX-kombinasjoner for p-pilleravhengighet. Et blandet modelleksperiment vil bli utført der separate kohorter av ikke-behandlingssøkende, COC-avhengige deltakere vil bli randomisert til forskjellige vedlikeholdsdoser av NTX (dvs. NTX er en mellom-subjektfaktor). Deltakere (N=12) i hver NTX-kohort vil bli opprettholdt samtidig på BUP (dvs. BUP er en innen-fagsfaktor). De forsterkende effektene av intranasal p-pille vil bli bestemt etter at deltakerne i hver NTX-kohort opprettholdes i 4-7 dager på hver av BUP-dosene (dvs. P-piller er en innen-subjektfaktor). P-piller (0, 40 og 80 mg) vil bli testet med flere dosekombinasjoner av BUP (0, 100, 200, 400 mg/dag) og NTX (0, 25, 50 mg/dag). Den foreslåtte studien vil også identifisere den optimale dosekombinasjonen av BUP og NTX som mest effektivt demper de forsterkende effektene av COC.

Denne forskningen vil gi kritisk informasjon om den innledende effekten og optimale doser av en ny medikamentkombinasjon, BUP og NTX, for COC-avhengighet, noe som vil øke sannsynligheten for suksess når den går videre til en klinisk studie. Innovasjoner av den foreslåtte forskningen inkluderer: 1) testing av en kombinasjon av markedsførte legemidler som viste beskjeden effekt når de ble testet som monoterapi; 2) bruk av en sofistikert prosedyre for selvadministrasjon av legemidler; 3) gi drivkraften til gjennomføringen av en fase II klinisk studie for ytterligere å demonstrere effekten av BUP-NTX-kombinasjoner for COC-avhengighet; og 4) demonstrere den første effekten og optimale doser av en kombinasjon av kommersielt tilgjengelige medisiner, i motsetning til å vente på at nye molekyler skal være tilgjengelige for testing på mennesker, og dermed påvirke klinisk forskning og praksis raskere. På disse måtene vil det foreslåtte prosjektet endre det nåværende kliniske forskningsparadigmet innen farmakoterapiutvikling og ha en betydelig innvirkning på behandlingen av COC-avhengighet.