Новая комбинация препаратов против ожирения как фармакотерапия кокаиновой зависимости

Зависимость от кокаина (КОК) является серьезной проблемой общественного здравоохранения. Широко эффективная фармакотерапия зависимости от КОК еще не определена. Необходимы инновационные стратегии для определения эффективной фармакотерапии зависимости от КОК. Например, тестирование лекарств, эффективных при расстройствах, которые имеют общие нейробиологические субстраты с лекарственной зависимостью, может помочь в лечении зависимости от КОК.

Ожирение также является серьезной проблемой общественного здравоохранения. Хотя ожирение и зависимость от КОК обычно считаются отдельными клиническими проявлениями, оба заболевания связаны с нарушениями центральной биогенной аминовой и/или гипоталамо-меланокортиновой систем. Эпидемия ожирения подтолкнула к разработке лекарств, способствующих снижению веса. Комбинация бупропиона (BUP) и налтрексона (NTX) эффективна при ожирении. Главной целью этого приложения является демонстрация начальной эффективности, безопасности и переносимости комбинаций BUP-NTX при зависимости от КОК. Будет проведен эксперимент со смешанной моделью, в котором отдельные когорты участников, не обращающихся за лечением и зависимых от КОК, будут рандомизированы для получения различных поддерживающих доз NTX (т. е. NTX является межсубъектным фактором). Участники (N = 12) в каждой когорте NTX будут одновременно получать BUP (т. е. BUP является внутрисубъектным фактором). Усиливающие эффекты интраназального КОК будут определяться после того, как участники каждой когорты NTX будут поддерживаться в течение 4-7 дней на каждой из доз BUP (т. е. КОК является внутрисубъектным фактором). КОК (0, 40 и 80 мг) будут протестированы с многократными комбинациями доз BUP (0, 100, 200, 400 мг/день) и NTX (0, 25, 50 мг/день). Предлагаемое исследование также определит оптимальную комбинацию доз BUP и NTX, которая наиболее эффективно ослабляет усиливающие эффекты КОК.

Это исследование предоставит важную информацию о начальной эффективности и оптимальных дозах новой комбинации препаратов, BUP и NTX, для лечения зависимости от КОК, что повысит вероятность успеха при переходе к клиническим испытаниям. Инновации предлагаемого исследования включают: 1) тестирование комбинации имеющихся на рынке лекарств, которые продемонстрировали умеренную эффективность при тестировании в качестве монотерапии; 2) использование сложной процедуры самостоятельного приема наркотиков; 3) обеспечение стимула для проведения клинического исследования фазы II для дальнейшей демонстрации эффективности комбинаций BUP-NTX при зависимости от КОК; и 4) демонстрация начальной эффективности и оптимальных доз комбинации коммерчески доступных лекарств, а не ожидание появления новых молекул для тестирования на людях, тем самым более быстро влияя на клинические исследования и практику. Таким образом, предлагаемый проект изменит текущую парадигму клинических исследований в области разработки фармакотерапии и окажет значительное влияние на лечение зависимости от КОК.