Új elhízás elleni gyógyszerkombináció a kokainfüggőség gyógyszeres terápiájaként

A kokainfüggőség (COC) jelentős közegészségügyi probléma. Széles körben hatékony gyógyszeres terápiát még nem azonosítottak a COC-függőség kezelésére. Innovatív stratégiákra van szükség a COC-függőség hatékony farmakoterápiájának azonosításához. Például az olyan betegségekre hatásos gyógyszerek tesztelése, amelyek neurobiológiai szubsztrátjain osztoznak a gyógyszerfüggőséggel, kezeléseket eredményezhet a COC-függőség kezelésére.

Az elhízás szintén jelentős népegészségügyi probléma. Bár az elhízás és a COC-függőség jellemzően különálló klinikai entitásnak számít, mindkét betegség a központi biogén amin és/vagy a hipotalamusz-melanokortin rendszerek zavarával jár. Az elhízás járvány ösztönözte a fogyást elősegítő gyógyszerek kifejlesztését. A bupropion (BUP) és a naltrexon (NTX) kombinációja hatásos az elhízás kezelésére. Az alkalmazás átfogó célja a BUP-NTX kombinációk kezdeti hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának bemutatása COC-függőség esetén. Egy vegyes modellű kísérletet végeznek, amelyben a kezelést nem kérő, COC-függő résztvevők külön csoportjait randomizálják az NTX különböző fenntartó dózisaira (azaz az NTX egy alanyok közötti tényező). Az egyes NTX-kohorsz résztvevőit (N=12) egyidejűleg a BUP-on tartják fenn (azaz a BUP egy tárgyon belüli tényező). Az intranazális COC megerősítő hatásait azután határozzák meg, hogy az egyes NTX kohorsz résztvevőit 4-7 napig fenntartják a BUP-dózisok mindegyikén (azaz a COC egy alanyon belüli tényező). A COC-t (0, 40 és 80 mg) a BUP (0, 100, 200, 400 mg/nap) és az NTX (0, 25, 50 mg/nap) többszörös dóziskombinációival tesztelik. A javasolt tanulmány meghatározza a BUP és az NTX optimális dóziskombinációját is, amely a leghatékonyabban csillapítja a COC megerősítő hatásait.

Ez a kutatás kritikus információkat fog nyújtani egy új gyógyszerkombináció, a BUP és NTX kezdeti hatékonyságáról és optimális dózisairól a COC-függőség kezelésére, ami növeli a siker valószínűségét, ha klinikai vizsgálatba kerül. A javasolt kutatás újításai a következők: 1) olyan forgalomba hozott gyógyszerek kombinációjának tesztelése, amelyek monoterápiaként tesztelve szerény hatékonyságot mutattak; 2) kifinomult gyógyszer-önbeadási eljárás alkalmazása; 3) a BUP-NTX kombinációk COC-függőségre való hatásosságának további bizonyítása érdekében végzett II. fázisú klinikai vizsgálat ösztönzése; és 4) a kereskedelemben kapható gyógyszerek kombinációjának kezdeti hatékonyságának és optimális dózisainak bemutatása, szemben azzal, hogy megvárják, amíg új molekulák elérhetővé válnak embereken történő tesztelésre, ezáltal gyorsabban befolyásolva a klinikai kutatást és a gyakorlatot. Ilyen módon a javasolt projekt megváltoztatja a jelenlegi klinikai kutatási paradigmát a farmakoterápia fejlesztésében, és jelentős hatással lesz a COC-függőség kezelésére.