Nowatorska kombinacja leków przeciw otyłości jako farmakoterapia uzależnienia od kokainy

Uzależnienie od kokainy (COC) jest poważnym problemem zdrowia publicznego. Nie znaleziono jeszcze szeroko skutecznej farmakoterapii uzależnienia od złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Potrzebne są innowacyjne strategie w celu określenia skutecznej farmakoterapii uzależnienia od złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Na przykład testowanie leków skutecznych w przypadku zaburzeń, które mają wspólne podłoże neurobiologiczne z uzależnieniem od narkotyków, może przynieść leczenie uzależnienia od COC.

Otyłość jest również poważnym problemem zdrowia publicznego. Chociaż otyłość i zależność od COC są zwykle uważane za odrębne jednostki kliniczne, obie choroby obejmują zaburzenia ośrodkowych układów amin biogennych i / lub podwzgórzowo-melanokortynowych. Epidemia otyłości pobudziła rozwój leków promujących utratę wagi. Połączenie bupropionu (BUP) i naltreksonu (NTX) jest skuteczne w leczeniu otyłości. Nadrzędnym celem tego wniosku jest wykazanie początkowej skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji BUP-NTX w przypadku uzależnienia od COC. Zostanie przeprowadzony eksperyment na modelu mieszanym, w którym osobne kohorty nieubiegających się o leczenie, zależnych od COC uczestników zostaną losowo przydzielone do różnych dawek podtrzymujących NTX (tj. NTX jest czynnikiem międzyosobniczym). Uczestnicy (N=12) w każdej kohorcie NTX będą jednocześnie utrzymywani na BUP (tj. BUP jest czynnikiem wewnątrzobiektowym). Wzmacniające efekty donosowego COC zostaną określone po tym, jak uczestnicy w każdej kohorcie NTX utrzymają przez 4-7 dni każdą z dawek BUP (tj. COC jest czynnikiem wewnątrzobiektowym). COC (0, 40 i 80 mg) będzie testowany z wielokrotnymi kombinacjami dawek BUP (0, 100, 200, 400 mg/dzień) i NTX (0, 25, 50 mg/dzień). Proponowane badanie pozwoli również określić optymalną kombinację dawek BUP i NTX, która najskuteczniej osłabia wzmacniające działanie COC.

Badania te dostarczą krytycznych informacji dotyczących początkowej skuteczności i optymalnych dawek nowej kombinacji leków, BUP i NTX, w przypadku uzależnienia od złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, co zwiększy prawdopodobieństwo sukcesu po przejściu do badania klinicznego. Innowacje proponowanych badań obejmują: 1) przetestowanie kombinacji leków dostępnych na rynku, które wykazały niewielką skuteczność podczas testowania jako monoterapia; 2) stosowanie wyrafinowanej procedury samodzielnego podawania leku; 3) nadanie impulsu do przeprowadzenia badania klinicznego fazy II w celu dalszego wykazania skuteczności kombinacji BUP-NTX w leczeniu uzależnienia od COC; oraz 4) wykazanie początkowej skuteczności i optymalnych dawek kombinacji dostępnych na rynku leków, w przeciwieństwie do czekania, aż nowe cząsteczki będą dostępne do testowania na ludziach, co wpłynie na szybszy wpływ na badania kliniczne i praktykę. W ten sposób proponowany projekt zmieni obecny paradygmat badań klinicznych w rozwoju farmakoterapii i będzie miał znaczący wpływ na leczenie uzależnienia od złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.