成人におけるdmlLTアジュバントを含むおよび含まない弱毒化生ETECワクチンACE527
健康な成人ボランティアに単独または二重変異大腸菌熱不安定性毒素（dmLT）とともに投与された弱毒生ETEC ACE527ワクチンの安全性、反応原性、忍容性、免疫原性および有効性
これは実験的（研究用）経口 ETEC ワクチン (ACE527) に関する研究研究です。 ACE527 は、主に発展途上国に住む子供やその国への旅行者に水様性下痢を引き起こす腸毒素原性大腸菌 (ETEC) による病気を予防するために製造されている弱毒生ワクチンです。 この研究では、dmLTと呼ばれる治験用アジュバントも試験されています。 アジュバントとは、ワクチンの効果を高めるためにワクチンに添加されるものです。 この研究の目的は 2 つあります。 まず、パート A は、ワクチン単独、またはアジュバントと組み合わせたワクチンが安全で忍容性があり、免疫反応を開始するかどうかを調べることを目的としています。 第二に、パート B は、ETEC H10407 を投与した場合に、ワクチン単独またはアジュバントと組み合わせたワクチンが下痢性疾患を予防するかどうかを調べることを目的としています。 パートAには18～50歳の健康な成人約60人が参加し、初回接種では研究施設に数泊滞在する必要があるが、2回目と3回目の接種では一晩滞在する必要はない。 参加者は、ワクチン単独、アジュバントを含むワクチン、またはプラセボのいずれかを経口投与されるように割り当てられます。 研究手順には、便サンプル、血液サンプル、および副作用の記録が含まれます。 参加者は約8か月間、研究関連の手続きに携わることになります。
パート A の興味のあるボランティアは、パート A でワクチン接種を受けなかったボランティアとともにパート B に戻って参加します。これらのボランティアは、攻撃後数日間研究施設に宿泊する必要があり、その後抗生物質による治療を受けます。そして家に送り返されました。 研究手順には、便サンプル、血液サンプル、および ETEC H10407 の感染の記録が含まれます。 アジュバントありまたはなしのワクチンが効果的であれば、ボランティアは下痢を発症しないはずですが、アジュバントありまたはなしのワクチンが効果的でない場合、ボランティアは数日間下痢をします。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、健康な成人ボランティアを対象に、粘膜アジュバント dmLT を使用した場合と使用しない場合の弱毒生 ETEC ワクチン ACE527 の安全性、免疫原性、有効性を評価する臨床試験です。 この研究は当初、粘膜アジュバントの有無による弱毒生ETECワクチンACE527の安全性と免疫原性を評価するために、健康な成人ボランティアを対象とした単一施設第1相二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験として設計された。 、dmLT (パート A)。 攻撃ステップの追加により、野生型 ETEC 株 H10407 攻撃に対する、dmlLT の有無にかかわらず 2 回または 3 回の用量レジメンで投与される ACE527 ワクチンの新しい凍結乾燥製剤の有効性を評価するユニークな機会が提供されます (パート B と指定:フェーズ 2b オープンラベルチャレンジ研究）。 さらに、ボランティアに挑戦することで、新しく利用可能な技術（免疫プロテオミクス、トランスクリプトミクスなど）を利用して、防御の免疫相関関係を特定できる可能性があります。
ACE527 は、遺伝子的に弱毒化および操作された 3 つの大腸菌株で構成され、抗原プロファイルは広範囲の ETEC 表面コロニー形成因子抗原 (CFA/I、CFA/II [CS1、CS2、CS3] および CFA/IV [CS5、CS6]) をカバーします。 )、LT (ETEC 易熱性毒素) の不活性サブユニットである LT-B も発現します。 LT(R192G/L211A)、または dmLT は、野生型エンテロトキシン生成性大腸菌の熱不安定性エンテロトキシンの誘導体であり、アミノ酸位置 192 のアルギニンをグリシンに、アミノ酸位置 211 のロイシンをアラニンに置き換えることによって遺伝子改変されています。 。
ボランティアはパート A の 2 つの別々のコホートに登録されました。 コホート1および2のボランティアには、0、1、および2か月目に総用量10の10のコロニー形成単位（cfu）のACE527、25μg dmlLTを含む総用量の10の10 cfuのACE527、またはプラセボが投与されました。 コホート 2 の登録と投与は、安全性検討委員会 (SRC) による 3 日目までのデータの評価に基づいて、コホート 1 の初回投与の許容可能な安全性プロファイルに依存していました。 各コホートの最初の予防接種は免疫研究センター (CIR) の入院病棟で実施され、その後 72 時間の直接免疫後観察が行われました。 SRC は、コホートの初回投与後に会合を開き、外来患者ベースでのボランティア投与の継続とコホート 2 の登録を決定した。SRC は、コホート 2 の初回投与後に、初回投与が安全で忍容性が良好であるとの結論を下し、その後再び会合を行った。用量は外来ベースで投与されます。 安全性は、症状/被験者の記憶補助および臨床検査による評価によって評価されました。 有害事象 (AE) は、標準化された基準に従って等級付けされました。 関心のある免疫原性結果の測定には、すべてのワクチン抗原に対する酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) による血清免疫グロブリン G (IgG) および免疫グロブリン A (IgA) 抗体、サイトカイン アッセイ、B および T 細胞の記憶応答、ACE527 の放出プロファイル、およびワクチン特異的粘膜 IgA 応答。
パート B チャレンジ コホートは、パート A に参加した人々の中から募集されました。さらに、必要に応じて、合計 60 名まで登録できるだけのワクチン接種を受けていない対照ボランティアも追加します。 CIR 入院病棟のベッド数が 30 床であるため、第 2b 相試験のボランティアは 2 ～ 4 つのコホートに登録され、試験を受けました。 攻撃コホート間での攻撃率の比較を確実にするために、少なくとも 8 ～ 10 人の対照をワクチン接種者の各コホートで攻撃しました。 ボランティアは入院患者として入院し、約 2 x 10^7 cfu の完全毒性 ETEC 株 H10407 を投与され、その後 5 日間の直接観察が行われました。 データ検討委員会（DRC）は、ワクチンの有効性評価が行われる前に、すべてのチャレンジボランティアの臨床データを検討し、プロトコール定義に従ってすべての結果を検証するために招集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 入会時の年齢が18歳以上50歳以下の健康な成人男女。
- 一般的に良好な健康状態で、臨床的に重大な病歴、身体検査所見、PI の臨床判断による臨床検査の異常がない。
- 妊娠の可能性のある女性ボランティアのスクリーニング時および初回（V0）、2回目（V28）、および3回目のワクチン接種（V56）前の妊娠検査が陰性。 妊娠の可能性のある女性は、研究中に効果的なホルモンまたはバリアによる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 禁欲は許容されます。 子供を産むことができない女性ボランティアは、これを文書化する必要があります（例: 卵管結紮術または子宮摘出術）、または妊娠検査が陰性である必要があります。
- プロトコールのあらゆる側面について説明され、書面によるインフォームドコンセントが得られた後、研究に参加する意欲があること。
- トレーニング セッションを完了し、筆記試験に合格することでプロトコール手順の理解と ETEC 関連疾患の知識を証明したこと (合格スコア 70%)。
- 予定されているすべてのフォローアップ訪問を含む、研究期間中の利用可能性。
- -攻撃の4〜6か月前にACE527ワクチンを単独または25μg dmlLTと組み合わせて少なくとも2回投与を受けた（パートBのみ）
除外基準:
- 研究者の意見では、研究への参加を妨げる重大な医学的または精神医学的状態の存在。 適切に治療され安定している一部の病状は、研究への参加を妨げるものではありません。 これらの症状には、吸入器で安定してコントロールされている喘息や、単剤で安定してコントロールされている軽度の高血圧などが含まれる場合があります。
- スクリーニング血液学または血清化学における重大な異常。PIまたはPIが医務官および治験依頼者と相談して決定したもの。
- 血清中に HIV 抗体、HBsAg、または HCV 抗体が存在する。
- IgA 欠損の証拠 (血清 IgA < 7 mg/dl、またはアッセイの検出限界)。
- 現在の過度のアルコール摂取または薬物依存の証拠。
- ボディマス指数 (BMI) が 19.0 未満または 34.0 (kg/m2) を超えるボランティア
- 最近のワクチン接種または治験製品の受領（ワクチン接種前30日以内）。
- 研究参加完了後1ヶ月以内に血液または血液製剤を献血する意思があること（注：赤十字社は治験参加後1年間は献血を認めていません）。
- 研究者がボランティアの研究参加能力、研究の安全性、または研究結果を損なうと判断したその他の基準
- 食品取り扱い者、保育者、または患者と直接関わる医療従事者として働いています。
- 2 歳未満、または 80 歳以上、または虚弱または免疫不全状態（コルチコステロイド療法、HIV 感染症、がん化学療法、またはその他の慢性衰弱性疾患などの理由による）の家族接触者がいる。
- 異常な排便パターン（週に 3 回未満、または 1 日あたり 3 回を超える）。
- 胃の酸性度を下げるための下剤、制酸剤、またはその他の薬剤の定期的（少なくとも毎週）の使用。
- -免疫機能に影響を与えることが知られている薬剤（コルチコステロイドなど）を最初のワクチン接種前の30日以内に使用した場合、または積極的な研究期間中に計画された使用を行った場合。
- -投与前2年以内にETEC感染が流行している国（ほとんどの発展途上国）への旅行と同時に旅行者下痢と一致する症状がある、または研究期間中に流行国への旅行が計画されている。
- -投与前3年以内にETEC、コレラ、またはLT毒素のワクチン接種または摂取がある。
- 投与前7日間の抗生物質の使用、または投与前48時間以内のプロトンポンプ阻害剤、H2ブロッカーまたは制酸薬の使用。
- -ワクチン接種前7日間の下痢の病歴（外来下痢は、24時間以内に3回以上の未形成（グレード3以上）の軟便と定義されます）。
- 以下の 3 つの抗生物質のうち 2 つに対する既知のアレルギー: シプロフロキサシン、アモキシシリン、および/またはトリメトプリム/スルファメトキサゾール
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ACE527単体
研究のパート A では、被験者は 2 つのコホートに分割され、2 番目のコホートの登録は最初のコホートの安全性プロファイルに依存しました。
パート A では、被験者は 0、1、2 か月目に ACE527 を 3 回経口投与されました。
研究のパート B では、研究に興味を示した適格な被験者に、3 回ワクチン接種シリーズの 5 ～ 7 か月後に H10407 攻撃株を投与しました。
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3x10^9 cfu ACE527 ワクチン株。 遺伝子的に弱毒化および操作された 3 つの大腸菌株で構成され、抗原プロファイルは広範囲の ETEC 表面コロニー形成因子抗原 (CFA/I、CFA/II [CS1、CS2、CS3] および CFA/IV [CS5、CS6]) をカバーします。 )、LT (ETEC 熱不安定性毒素) の不活性サブユニットである LTB も発現します。 ACE527 の構成株は次のとおりです。
完全毒性 ETEC 株の約 2 x 10^7 cfu。
過去 4 年間に他の第 1/2b 相試験と併せて、CIR 臨床チームによってこのチャレンジ用量が 91 人のボランティアに投与されました。
他の名前：
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実験的：ACE527プラスdmlt
研究のパート A では、被験者は 2 つのコホートに分割され、2 番目のコホートの登録は最初のコホートの安全性プロファイルに依存しました。
パート A では、被験者は 0、1、および 2 か月目に粘膜アジュバント (dmlT) を含む ACE527 の 3 回の経口投与を受けました。
研究のパート B では、研究に興味を示した適格な被験者に、3 回ワクチン接種シリーズの 5 ～ 7 か月後に H10407 攻撃株を投与しました。
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3x10^9 cfu ACE527 ワクチン株。 遺伝子的に弱毒化および操作された 3 つの大腸菌株で構成され、抗原プロファイルは広範囲の ETEC 表面コロニー形成因子抗原 (CFA/I、CFA/II [CS1、CS2、CS3] および CFA/IV [CS5、CS6]) をカバーします。 )、LT (ETEC 熱不安定性毒素) の不活性サブユニットである LTB も発現します。 ACE527 の構成株は次のとおりです。
完全毒性 ETEC 株の約 2 x 10^7 cfu。
過去 4 年間に他の第 1/2b 相試験と併せて、CIR 臨床チームによってこのチャレンジ用量が 91 人のボランティアに投与されました。
他の名前：
野生型エンテロトキシン生成性大腸菌の易熱性エンテロトキシンの誘導体で、アミノ酸位置 192 のアルギニンをグリシンに、アミノ酸位置 211 のロイシンをアラニンに置き換えることによって遺伝子改変されています (13)。
これら 2 つのアミノ酸置換は、分泌された毒素分子の活性化に重要なタンパク質分解切断部位で起こります。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コントロール:パートAおよびB
研究のパート A では、被験者は 2 つのコホートに分割され、2 番目のコホートの登録は最初のコホートの安全性プロファイルに依存しました。
パート A では、被験者は 0、1、2 か月目に CeraVacx プラセボを 3 回経口投与されました。
研究のパート B では、研究に興味を示した適格な被験者に、3 回ワクチン接種シリーズの 5 ～ 7 か月後に H10407 攻撃株を投与しました。
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完全毒性 ETEC 株の約 2 x 10^7 cfu。
過去 4 年間に他の第 1/2b 相試験と併せて、CIR 臨床チームによってこのチャレンジ用量が 91 人のボランティアに投与されました。
他の名前：
CeraVacx® は、ワクチン摂取時の胃酸性度を中和するために使用されます。
この研究ではプラセボとしても使用されました。
CeraVacx® は市販品 (Cera Products, Inc.) から調製されました。各用量につき9.5グラムを滅菌水に加え、混合した。
各用量には、米シロップ 7 グラム、重炭酸ナトリウム 2 グラム、およびクエン酸三ナトリウム 0.5 グラムが含まれていました。
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アクティブコンパレータ：コントロール：パートBのみ
適格な参加者はスクリーニングされ、研究のパート B で他の治療群と同時に H10407 チャレンジ株を投与されました。
パート B の結果は、CeraVacx プラセボを 3 回経口投与したパート A のコントロール アームの結果と組み合わされます。
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完全毒性 ETEC 株の約 2 x 10^7 cfu。
過去 4 年間に他の第 1/2b 相試験と併せて、CIR 臨床チームによってこのチャレンジ用量が 91 人のボランティアに投与されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 重篤な有害事象および離脱に至った有害事象の数
時間枠：前回のワクチン接種から1ヵ月以内（3ヵ月）
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研究のパート A 全体で未承諾の有害事象が収集され、重症度が等級付けされ、ワクチンとの関係が評価されました。
有害事象による研究からの撤退は研究スタッフの裁量で決定されました。
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前回のワクチン接種から1ヵ月以内（3ヵ月）
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パート A: 重症度およびワクチン接種との関係別の、望まれていない有害事象を経験した参加者の数
時間枠：前回のワクチン接種から1ヵ月以内（3ヵ月）
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研究のパート A 全体で未承諾の有害事象が収集され、重症度が等級付けされ、ワクチンとの関係が評価されました。
一般に、軽度の重症度は、通常の日常生活に支障をきたさない不快感であり、対症療法の有無にかかわらず軽減されます。中等度の重症度は、通常の日常生活活動が多少低下または影響を受けるほどの不快感であり、対症療法では部分的にしか軽減されません。重度の不快感は、通常の日常活動を大幅に低下させるか影響を与えるほどです。定期的な活動が妨げられ、対症療法では軽減されません。
下痢、体温、嘔吐の重症度の追加説明はプロトコールに記載されています。
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前回のワクチン接種から1ヵ月以内（3ヵ月）
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パート A: 求められた反応の数
時間枠：各ワクチン接種後最大1週間（0、1、2か月時）
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各ワクチン接種の 1 週間後に、求められた反応を収集しました。
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各ワクチン接種後最大1週間（0、1、2か月時）
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パート A: 大腸菌熱不安定性毒素 B サブユニット (LTB) に対するリンパ球上清 (ALS) 免疫グロブリン A (IgA) の反応に陽性抗体を持つ被験者の数と割合
時間枠：ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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幾何平均力価の 4 倍以上の上昇として定義されます。
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ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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パート A: リンパ球上清 (ALS) における抗体の幾何平均倍率変化 大腸菌の熱不安定性毒素 B サブユニット (LTB) に対する免疫グロブリン A (IgA) の応答
時間枠：ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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パート A: リンパ球上清 (ALS) 中の抗体の幾何平均力価 大腸菌熱不安定性毒素 B サブユニット (LTB) に対する免疫グロブリン A (IgA) の応答
時間枠：すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種1および2後3日目。ワクチン接種後 4 週間目 3
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すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種1および2後3日目。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 腸管毒素原性大腸菌 (ETEC) コロニー形成因子 1 (CFA/I) に対するリンパ球上清 (ALS) 免疫グロブリン A (IgA) 反応に陽性抗体を有する被験者の数と割合
時間枠：ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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幾何平均力価の 4 倍以上の上昇として定義されます。
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ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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パート A: リンパ球上清 (ALS) における抗体の幾何平均倍率変化 腸毒素原性大腸菌 (ETEC) 定着因子 1 (CFA/I) に対する免疫グロブリン A (IgA) の応答
時間枠：ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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パート A: リンパ球上清 (ALS) における抗体の幾何平均力価 腸管毒素原性大腸菌 (ETEC) 定着因子 1 (CFA/I) に対する免疫グロブリン A (IgA) の応答
時間枠：すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種1および2後3日目。ワクチン接種後 4 週間目 3
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すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種1および2後3日目。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 大腸菌表面抗原 3 (CS3) に対するリンパ球上清 (ALS) 免疫グロブリン A (IgA) の反応に陽性抗体を有する被験者の数と割合
時間枠：ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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幾何平均力価の 4 倍以上の上昇として定義されます。
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ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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パート A: 大腸菌表面抗原 3 (CS3) に対するリンパ球上清 (ALS) 免疫グロブリン A (IgA) の応答における抗体の幾何平均倍率変化
時間枠：ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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パート A: リンパ球上清 (ALS) 中の抗体の幾何平均力価 大腸菌表面抗原 3 (CS3) に対する免疫グロブリン A (IgA) の応答
時間枠：すべての予防接種の前に;ワクチン接種1および2後3日目。すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間 3
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すべての予防接種の前に;ワクチン接種1および2後3日目。すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間 3
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パート A: 大腸菌表面抗原 6 (CS6) に対するリンパ球上清 (ALS) 免疫グロブリン A (IgA) の反応に陽性抗体を有する被験者の数と割合
時間枠：ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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幾何平均力価の 4 倍以上の上昇として定義されます。
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ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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パート A: 大腸菌表面抗原 6 (CS6) に対するリンパ球上清 (ALS) 免疫グロブリン A (IgA) の応答における抗体の幾何平均倍率変化
時間枠：ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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ワクチン接種 1 3 日目と 7 日目。ワクチン接種 2 回目のワクチン接種前、3 日目、および 7 日目。ワクチン接種 3 ワクチン接種前、7 日目、および 4 週目
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パート A: リンパ球上清 (ALS) 中の抗体の幾何平均力価 大腸菌表面抗原 6 (CS6) に対する免疫グロブリン A (IgA) の応答
時間枠：すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種1および2後3日目。ワクチン接種後 4 週間目 3
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すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種1および2後3日目。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 大腸菌の熱不安定性毒素 B サブユニット (LTB) に対する血清 ELISA 免疫グロブリン A (IgA) 反応が陽性である被験者の数と割合
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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幾何平均力価の 2.5 倍以上の上昇として定義されます。
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 血清中の抗体の幾何平均倍率変化 ELISA 大腸菌熱不安定性毒素 B サブユニット (LTB) に対する免疫グロブリン A (IgA) の応答
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 血清中の抗体の幾何平均力価 ELISA 大腸菌熱不安定性毒素 B サブユニット (LTB) に対する免疫グロブリン A (IgA) の応答
時間枠：すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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パート A: 腸毒素原性大腸菌 (ETEC) 定着因子 1 (CFA/I) に対する血清 ELISA 免疫グロブリン A (IgA) 反応が陽性の被験者の数と割合
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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幾何平均力価の 2.5 倍以上の上昇として定義されます。
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 血清 ELISA の幾何平均倍数変化 腸毒素原性大腸菌 (ETEC) コロニー形成因子 1 (CFA/I) に対する免疫グロブリン A (IgA) の応答
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 血清 ELISA の幾何平均力価 腸毒素原性大腸菌 (ETEC) 定着因子 1 (CFA/I) に対する免疫グロブリン A (IgA) の反応
時間枠：すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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パート A: 大腸菌表面抗原 3 (CS3) に対する血清 ELISA 免疫グロブリン A (IgA) 反応が陽性である被験者の数と割合
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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幾何平均力価の 2.5 倍以上の上昇として定義されます。
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 大腸菌表面抗原 3 (CS3) に対する血清 ELISA 免疫グロブリン A (IgA) 応答の幾何平均倍率変化
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 大腸菌表面抗原 3 (CS3) に対する血清 ELISA 免疫グロブリン A (IgA) 応答の幾何平均力価
時間枠：すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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パート A: 大腸菌表面抗原 6 (CS6) に対する血清 ELISA 免疫グロブリン A (IgA) 反応が陽性の被験者の数と割合
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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幾何平均力価の 2.5 倍以上の上昇として定義されます。
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 血清中の抗体の幾何平均倍率変化 ELISA 大腸菌表面抗原 6 (CS6) に対する免疫グロブリン A (IgA) の応答
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 大腸菌表面抗原 6 (CS6) に対する血清 ELISA 免疫グロブリン A (IgA) 応答の幾何平均力価
時間枠：すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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パート A: 大腸菌の熱不安定性毒素 B サブユニット (LTB) に対する血清 ELISA 免疫グロブリン G (IgG) 反応が陽性である被験者の数と割合
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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幾何平均力価の 2.5 倍以上の上昇として定義されます。
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 血清中の抗体の幾何平均倍率変化 ELISA 大腸菌熱不安定性毒素 B サブユニット (LTB) に対する免疫グロブリン G (IgG) の応答
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 血清中の抗体の幾何平均力価 ELISA 大腸菌熱不安定性毒素 B サブユニット (LTB) に対する免疫グロブリン G (IgG) の応答
時間枠：すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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パート A: 腸管毒素原性大腸菌 (ETEC) 定着因子 1 (CFA/I) に対する血清 ELISA 免疫グロブリン G (IgG) 反応が陽性の被験者の数と割合
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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幾何平均力価の 2.5 倍以上の上昇として定義されます。
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 血清 ELISA の幾何平均倍数変化 腸毒素原性大腸菌 (ETEC) 定着因子 1 (CFA/I) に対する免疫グロブリン G (IgG) の応答
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 血清 ELISA の幾何平均力価 腸毒素原性大腸菌 (ETEC) コロニー形成因子 1 (CFA/I) に対する免疫グロブリン G (IgG) の反応
時間枠：すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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パート A: 大腸菌表面抗原 3 (CS3) に対する血清 ELISA 免疫グロブリン G (IgG) 反応が陽性の被験者の数と割合
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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幾何平均力価の 2.5 倍以上の上昇として定義されます。
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 大腸菌表面抗原 3 (CS3) に対する血清 ELISA 免疫グロブリン G (IgG) 応答の幾何平均倍率変化
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 大腸菌表面抗原 3 (CS3) に対する血清 ELISA 免疫グロブリン G (IgG) 応答の幾何平均力価
時間枠：すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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パート A: 大腸菌表面抗原 6 (CS6) に対する血清 ELISA 免疫グロブリン G (IgG) 反応が陽性の被験者の数と割合
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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幾何平均力価の 2.5 倍以上の上昇として定義されます。
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 血清中の抗体の幾何平均倍率変化 ELISA 大腸菌表面抗原 6 (CS6) に対する免疫グロブリン G (IgG) の応答
時間枠：すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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すべてのワクチン接種後 7 日目。ワクチン接種前2および3。ワクチン接種後 4 週間目 3
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パート A: 大腸菌表面抗原 6 (CS6) に対する血清 ELISA 免疫グロブリン G (IgG) 応答の幾何平均力価
時間枠：すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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パート B: H10407 チャレンジ株後に重度の下痢を経験した被験者の数と割合
時間枠：5日間
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重度の下痢は、120 時間の観察期間中に 800 グラムを超えるグレード 3 ～ 5 の便が排出された場合と定義されました。 チャレンジ後 120 時間以前に始まったエピソードについては、ボランティアを症状が治まるまで追跡し、特定のボランティアが重度の下痢の主な定義を満たしているかどうかを判断する際に総排便重量を考慮しました。 下痢エピソードは、ボランティアが 24 時間以内にグレード 3 ～ 5 の便を出さなかったときに終了しました。 グレードは次のように定義されました。 グレード 1: 堅い、形成された (普通) グレード 2: 柔らかく、形成された (普通) グレード 3: 容器の形状をとる粘稠な不透明な液体または半液体 グレード 4: 容器の形状をとる水っぽい、非粘稠な不透明な液体容器のグレード 5: 容器の形状を呈する、透明または半透明、水様または粘液状の液体 |
5日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 資格プレート上で大腸菌を排出した参加者の数
時間枠：すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種 1 および 2 後 3 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種 1 および 2 後 3 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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パート A: ACE527 の陽性排出結果が得られた参加者の数
時間枠：すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種 1 および 2 後 3 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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すべてのワクチン接種前および接種後 7 日目。ワクチン接種 1 および 2 後 3 日目。ワクチン接種後 4 週間後 3
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ACE527に含まれるワクチン株を排除した参加者の数
時間枠：1回目と2回目のワクチン接種から3日後
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1回目と2回目のワクチン接種から3日後
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パート B: あらゆる重症度の下痢を経験した被験者の数と割合
時間枠：5日間
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軽度、中等度、または重度の下痢として定義され、具体的には次のとおりです。
グレードは次のように定義されました。 グレード 1: 堅い、形成された (普通) グレード 2: 柔らかく、形成された (普通) グレード 3: 容器の形状をとる粘稠な不透明な液体または半液体 グレード 4: 容器の形状をとる水っぽい、非粘稠な不透明な液体容器のグレード 5: 容器の形状を呈する、透明または半透明、水様または粘液状の液体 |
5日間
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パート B: ボランティアごとに排泄されたグレード 3 ～ 5 の便の平均総重量
時間枠：5日間
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グレードは次のように定義されました。 グレード 1: 堅い、形成された (普通) グレード 2: 柔らかく、形成された (普通) グレード 3: 容器の形状をとる粘稠な不透明な液体または半液体 グレード 4: 容器の形状をとる水っぽい、非粘稠な不透明な液体容器のグレード 5: 容器の形状を呈する、透明または半透明、水様または粘液状の液体 |
5日間
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パート B: ボランティアごとに排泄されたグレード 3 ～ 5 の便の総重量の中央値
時間枠：5日間
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グレードは次のように定義されました。 グレード 1: 堅い、形成された (普通) グレード 2: 柔らかく、形成された (普通) グレード 3: 容器の形状をとる粘稠な不透明な液体または半液体 グレード 4: 容器の形状をとる水っぽい、非粘稠な不透明な液体容器のグレード 5: 容器の形状を呈する、透明または半透明、水様または粘液状の液体 |
5日間
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パート B: ボランティア 1 人あたりのグレード 3 ～ 5 の平均排便数
時間枠：5日間
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グレードは次のように定義されました。 グレード 1: 堅い、形成された (普通) グレード 2: 柔らかく、形成された (普通) グレード 3: 容器の形状をとる粘稠な不透明な液体または半液体 グレード 4: 容器の形状をとる水っぽい、非粘稠な不透明な液体容器のグレード 5: 容器の形状を呈する、透明または半透明、水様または粘液状の液体 |
5日間
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パート B: ボランティアごとのグレード 3 ～ 5 の排便数の中央値
時間枠：5日間
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グレードは次のように定義されました。 グレード 1: 堅い、形成された (普通) グレード 2: 柔らかく、形成された (普通) グレード 3: 容器の形状をとる粘稠な不透明な液体または半液体 グレード 4: 容器の形状をとる水っぽい、非粘稠な不透明な液体容器のグレード 5: 容器の形状を呈する、透明または半透明、水様または粘液状の液体 |
5日間
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パート B: 中等度または重度に分類された勧誘反応を経験した被験者の数
時間枠：1週間
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不快感はあるものの、通常の日常生活に支障をきたさない場合、要求された反応は一般に軽度として評価されました。中程度の場合、不快感が通常の日常生活に影響を与えるほどであり、対症療法で部分的に軽減される場合。不快感が通常の日常生活に重大な影響を及ぼし、定期的な活動を妨げ、対症療法では軽減されないほどである場合、重度。
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1週間
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パート B: 日常活動が減少したと思われる被験者の数と割合
時間枠：5日間
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有害事象について尋ねる際、対象者は、ETECに起因する病気が休暇や出張に行っていたら、その病気のために日常の活動が低下していただろうかと尋ねられた。
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5日間
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パート B: 下痢を起こした被験者の下痢発症までの平均時間
時間枠：5日間
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軽度、中等度、または重度の下痢として定義され、具体的には次のとおりです。
グレードは次のように定義されました。 グレード 1: 堅い、形成された (普通) グレード 2: 柔らかく、形成された (普通) グレード 3: 容器の形状をとる粘稠な不透明な液体または半液体 グレード 4: 容器の形状をとる水っぽい、非粘稠な不透明な液体容器のグレード 5: 容器の形状を呈する、透明または半透明、水様または粘液状の液体 |
5日間
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パート B: 攻撃後 2 日目の便 1 グラムあたりの H10407 の量
時間枠：ワクチン接種から2日後
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ワクチン接種から2日後
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パート B: 早期の抗生物質治療と静脈内 (IV) 輸液を必要とする被験者の数
時間枠：5日間
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5日間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Clayton D Harro, MD, ScM、Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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