Vacina viva atenuada ETEC ACE527 com e sem adjuvante dmLT em adultos
Segurança, Reatogenicidade, Tolerabilidade, Imunogenicidade e Eficácia da Vacina Viva Atenuada ETEC ACE527 Administrada Isoladamente ou com uma Dupla Mutante E. Coli Toxina Lábil ao Calor (dmLT) em Voluntários Adultos Saudáveis
Este é um estudo de pesquisa sobre uma vacina oral ETEC experimental (em investigação) (ACE527). ACE527 é uma vacina viva atenuada que está sendo feita para prevenir a doença de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC), que causa diarreia aquosa, principalmente em crianças que vivem em países em desenvolvimento e em viajantes para esses países. Este estudo de pesquisa também está testando um adjuvante experimental chamado dmLT. Um adjuvante é algo que é adicionado a uma vacina para fazê-la funcionar melhor. O objetivo deste estudo é duplo. Primeiro, a Parte A visa descobrir se a vacina isoladamente ou a vacina combinada com o adjuvante é segura, tolerável e inicia uma resposta imune. Em segundo lugar, a Parte B visa descobrir se a vacina por si só ou a vacina combinada com o adjuvante previne a doença diarreica quando desafiada com ETEC H10407. Cerca de 60 adultos saudáveis, com idades entre 18 e 50 anos, participarão da Parte A e serão obrigados a permanecer no centro de pesquisa por várias noites para a primeira dose, mas não serão obrigados a pernoitar para a segunda e terceira doses. Os participantes serão designados para receber a vacina sozinha, a vacina com adjuvante ou placebo por via oral. Os procedimentos do estudo incluem: amostras de fezes, amostras de sangue e documentação de efeitos colaterais. Os participantes estarão envolvidos em procedimentos relacionados ao estudo por cerca de 8 meses.
Os voluntários interessados da Parte A, juntamente com os voluntários que nunca foram vacinados na Parte A, retornarão para participar da Parte B. Esses voluntários serão obrigados a pernoitar nas instalações de pesquisa por várias noites após o desafio, após o que serão tratados com antibióticos e enviado para casa. Os procedimentos do estudo incluem amostras de fezes, amostras de sangue e documentação de infecção por ETEC H10407. Se a vacina com/sem adjuvante for eficaz, os voluntários não devem desenvolver diarreia, mas se a vacina com/sem adjuvante não for eficaz, os voluntários terão diarreia por alguns dias.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico em voluntários adultos saudáveis para avaliar a segurança, imunogenicidade e eficácia de uma vacina ETEC viva atenuada, ACE527, com e sem um adjuvante mucoso, dmLT. Este estudo foi concebido inicialmente como um ensaio clínico de um único local, Fase 1, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, em voluntários adultos saudáveis para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina ETEC viva atenuada, ACE527, com e sem um adjuvante mucoso , dmLT (Parte A). A adição de uma etapa de desafio oferece uma oportunidade única para avaliar a eficácia da nova formulação liofilizada da vacina ACE527, administrada em um regime de duas ou três doses, com e sem dmLT, contra o desafio de tipo selvagem ETEC cepa H10407 (designado como Parte B: Fase 2b Estudo de Desafio de Rótulo Aberto). Além disso, desafiar os voluntários pode permitir a identificação de correlatos imunológicos de proteção, aproveitando as novas tecnologias disponíveis (proteômica imune, transcriptômica, etc.)
ACE527 compreende três cepas geneticamente atenuadas e manipuladas de E. coli, com perfis de antígenos cobrindo uma ampla gama de antígenos de fator de colonização de superfície ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] e CFA/IV [CS5, CS6] ) e também expressando LT-B, a subunidade inativa de LT (ETEC toxina lábil ao calor). LT(R192G/L211A), ou dmLT, é um derivado da enterotoxina enterotoxigênica selvagem de Escherichia coli termolábil que foi geneticamente modificada substituindo a arginina na posição de aminoácido 192 por glicina e a leucina na posição de aminoácido 211 por alanina .
Os voluntários foram inscritos na Parte A em cada uma das duas coortes separadas. Os voluntários da coorte 1 e 2 receberam 10^10 unidades formadoras de colônias (cfu) dose total de ACE527, 10^10 cfu dose total de ACE527 com 25 µg dmLT ou placebo em 0, 1 e 2 meses. A inscrição e a dosagem da Coorte 2 dependiam de um perfil de segurança aceitável da primeira dose da Coorte 1, com base na avaliação dos dados até o Dia 3 pelo Comitê de Revisão de Segurança (SRC). A primeira imunização de cada Coorte foi administrada na Unidade de Internação do Centro de Pesquisa em Imunização (CIR), seguida de 72 horas de observação direta pós-imunização. O SRC reuniu-se após a primeira dose da coorte para determinar a continuação da dosagem voluntária em regime ambulatorial e a inscrição na Coorte 2. O SRC reuniu-se novamente após a primeira dose da Coorte 2 após concluir que a primeira dose parecia segura e bem tolerada, subseqüente as doses seriam administradas em nível ambulatorial. A segurança foi avaliada por sintomas solicitados/auxílio à memória do sujeito e avaliações laboratoriais. Os eventos adversos (EA) foram classificados de acordo com critérios padronizados. As medidas de resultado de imunogenicidade de interesse incluem anticorpos séricos de imunoglobulina G (IgG) e imunoglobulina A (IgA) por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) contra todos os antígenos de vacina, ensaios de citocinas, respostas de memória de células B e T, perfil de derramamento de ACE527 e respostas de IgA da mucosa específicas da vacina.
As coortes de desafio da Parte B foram recrutadas entre os participantes da Parte A; mais voluntários de controle não vacinados adicionais suficientes para inscrever até um total de 60 recrutados, conforme necessário. Voluntários no estudo de Fase 2b foram inscritos e desafiados em 2-4 coortes devido à capacidade da Unidade de Internação CIR de 30 leitos. Um mínimo de 8-10 controles foram desafiados com cada coorte de vacinados para garantir a comparabilidade das taxas de ataque entre as coortes de desafio. Os voluntários foram admitidos como pacientes internados e desafiados, com aproximadamente 2 x 10^7 cfu da cepa ETEC totalmente virulenta, H10407, seguido de 5 dias de observação direta. Um Comitê de Revisão de Dados (DRC) será convocado para revisar os dados clínicos de todos os voluntários desafiados e verificar todos os resultados de acordo com as definições do protocolo antes que quaisquer avaliações de eficácia da vacina sejam feitas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres adultos saudáveis entre 18 e 50 anos de idade no momento da inscrição.
- Boa saúde geral, sem histórico médico clinicamente significativo, achados de exame físico ou anormalidades laboratoriais clínicas de acordo com o julgamento clínico de PI.
- Teste de gravidez negativo na triagem e antes da primeira (V0), segunda (V28) e terceira vacinação (V56) para mulheres voluntárias com potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método hormonal ou de barreira eficaz de controle de natalidade durante o estudo. A abstinência é aceitável. Voluntárias do sexo feminino incapazes de ter filhos devem ter isso documentado (por exemplo, laqueadura tubária ou histerectomia) ou deve ter testes de gravidez negativos.
- Vontade de participar do estudo após todos os aspectos do protocolo terem sido explicados e o consentimento informado por escrito obtido.
- Conclusão de uma sessão de treinamento e compreensão demonstrada dos procedimentos do protocolo e conhecimento da doença associada à ETEC por meio de um exame escrito (70% de aprovação).
- Disponibilidade para a duração do estudo, incluindo todas as visitas de acompanhamento planejadas.
- Recebeu pelo menos 2 doses da vacina ACE527 sozinha ou em combinação com 25 ug dmLT 4-6 meses antes do desafio (somente Parte B)
Critério de exclusão:
- Presença de uma condição médica ou psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo. Algumas condições médicas adequadamente tratadas e estáveis não impediriam a entrada no estudo. Essas condições podem incluir asma estável controlada com inaladores ou hipertensão leve controlada de forma estável com um único agente.
- Anormalidades significativas na hematologia de triagem ou na química do soro, conforme determinado pelo PI ou PI em consulta com o oficial médico e patrocinador.
- Presença no soro de anticorpo de HIV, HBsAg ou anticorpo de HCV.
- Evidência de deficiência de IgA (IgA sérico < 7 mg/dl ou limite de detecção do ensaio).
- Evidência de consumo excessivo atual de álcool ou dependência de drogas.
- Voluntários cujo Índice de Massa Corporal (IMC) seja menor que 19,0 ou maior que 34,0 (kg/m2)
- Vacinação recente ou recebimento de um produto experimental (dentro de 30 dias antes da vacinação).
- Intenção de doar sangue ou hemoderivados dentro de um mês após a conclusão da participação no estudo (observação: a Cruz Vermelha não permitirá doações de sangue por 1 ano após a participação em um estudo de pesquisa investigativa).
- Qualquer outro critério que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do voluntário de participar do estudo, a segurança do estudo ou os resultados do estudo
- Trabalhar como manipulador de alimentos, em creches ou como profissional de saúde com contato direto com o paciente.
- Ter contatos domiciliares com menos de 2 anos ou > 80 anos ou enfermos ou imunocomprometidos (por motivos que incluem terapia com corticosteroides, infecção por HIV, quimioterapia para câncer ou outra doença crônica debilitante).
- Padrão de fezes anormal (menos de 3 por semana ou mais de 3 por dia).
- Uso regular (≥ semanalmente) de laxantes, antiácidos ou outros agentes para diminuir a acidez estomacal.
- Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar a função imunológica (por exemplo, corticosteróides e outros) nos 30 dias anteriores à primeira vacinação ou uso planejado durante o período de estudo ativo.
- Sintomas consistentes com Diarreia do Viajante concomitantes com viagens para países onde a infecção por ETEC é endêmica (a maior parte do mundo em desenvolvimento) dentro de dois anos antes da dosagem, OU viagem planejada para países endêmicos durante a duração do estudo.
- Vacinação ou ingestão de ETEC, cólera ou toxina LT dentro de 3 anos antes da administração.
- Uso de antibióticos durante os 7 dias anteriores à administração ou inibidores da bomba de protões, bloqueadores H2 ou antiácidos nas 48 horas anteriores à administração.
- História de diarreia nos 7 dias anteriores à vacinação (a diarreia em ambulatório é definida como ≥ 3 fezes moles não formadas (grau 3 ou superior) em 24 horas).
- Alergia conhecida a dois dos três antibióticos a seguir: ciprofloxacino, amoxicilina e/ou trimetoprima/sulfametoxazol
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ACE527 sozinho
Na Parte A do estudo, os indivíduos foram divididos em duas coortes em que a inscrição da segunda coorte dependia do perfil de segurança da primeira coorte.
Na Parte A, os indivíduos receberam três doses orais de ACE527 em 0, 1 e 2 meses.
Para a Parte B do estudo, os indivíduos elegíveis que manifestaram interesse no estudo receberam a estirpe de desafio H10407 5-7 meses após a série de vacinação de três doses.
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3x10^9 cfu cepa de vacina ACE527. Composto por três cepas geneticamente atenuadas e modificadas de E. coli, com perfis de antígenos cobrindo uma ampla gama de antígenos de fator de colonização de superfície ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] e CFA/IV [CS5, CS6] ) e também expressando LTB, a subunidade inativa de LT (ETEC toxina lábil ao calor). As cepas constituintes de ACE527 foram:
Aproximadamente 2 x 10^7 cfu da cepa ETEC totalmente virulenta.
Anteriormente administrado a 91 voluntários nesta dose de desafio pela equipe clínica do CIR nos últimos 4 anos em conjunto com outros ensaios de Fase 1/2b.
Outros nomes:
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Experimental: ACE527 mais dmLT
Na Parte A do estudo, os indivíduos foram divididos em duas coortes em que a inscrição da segunda coorte dependia do perfil de segurança da primeira coorte.
Na Parte A, os indivíduos receberam três doses orais de ACE527 com adjuvante de mucosa (dmLT) em 0, 1 e 2 meses.
Para a Parte B do estudo, os indivíduos elegíveis que manifestaram interesse no estudo receberam a estirpe de desafio H10407 5-7 meses após a série de vacinação de três doses.
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3x10^9 cfu cepa de vacina ACE527. Composto por três cepas geneticamente atenuadas e modificadas de E. coli, com perfis de antígenos cobrindo uma ampla gama de antígenos de fator de colonização de superfície ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] e CFA/IV [CS5, CS6] ) e também expressando LTB, a subunidade inativa de LT (ETEC toxina lábil ao calor). As cepas constituintes de ACE527 foram:
Aproximadamente 2 x 10^7 cfu da cepa ETEC totalmente virulenta.
Anteriormente administrado a 91 voluntários nesta dose de desafio pela equipe clínica do CIR nos últimos 4 anos em conjunto com outros ensaios de Fase 1/2b.
Outros nomes:
Derivado da enterotoxina enterotoxigênica selvagem de Escherichia coli termolábil que foi geneticamente modificada pela substituição da arginina na posição do aminoácido 192 por glicina e da leucina na posição do aminoácido 211 por alanina (13).
Essas duas substituições de aminoácidos ocorrem em locais de clivagem proteolítica que são críticos para a ativação das moléculas de toxina secretadas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Controle: Parte A e B
Na Parte A do estudo, os indivíduos foram divididos em duas coortes em que a inscrição da segunda coorte dependia do perfil de segurança da primeira coorte.
Na Parte A, os indivíduos receberam três doses orais de placebo CeraVacx em 0, 1 e 2 meses.
Para a Parte B do estudo, os indivíduos elegíveis que manifestaram interesse no estudo receberam a estirpe de desafio H10407 5-7 meses após a série de vacinação de três doses.
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Aproximadamente 2 x 10^7 cfu da cepa ETEC totalmente virulenta.
Anteriormente administrado a 91 voluntários nesta dose de desafio pela equipe clínica do CIR nos últimos 4 anos em conjunto com outros ensaios de Fase 1/2b.
Outros nomes:
CeraVacx® é usado para neutralizar a acidez gástrica após a ingestão da vacina.
Também foi usado como placebo neste estudo.
CeraVacx® foi preparado a partir do produto comercial (Cera Products, Inc.); 9,5 gramas foram adicionados à água estéril para cada dose e misturados.
Cada dose continha 7 gramas de xarope de arroz, 2 gramas de bicarbonato de sódio e 0,5 gramas de citrato trissódico.
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Comparador Ativo: Controle: Parte B somente
Os participantes elegíveis foram rastreados e administrados com a cepa de desafio H10407 simultaneamente com outros braços na Parte B do estudo.
Seus resultados para a Parte B são combinados com os do braço de controle na Parte A, que recebeu três doses orais de CeraVacx placebo.
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Aproximadamente 2 x 10^7 cfu da cepa ETEC totalmente virulenta.
Anteriormente administrado a 91 voluntários nesta dose de desafio pela equipe clínica do CIR nos últimos 4 anos em conjunto com outros ensaios de Fase 1/2b.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Número de eventos adversos graves e eventos adversos que levaram à retirada
Prazo: até 1 mês após a última vacinação (3 meses)
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Eventos adversos não solicitados foram coletados durante a Parte A do estudo, classificados quanto à gravidade e avaliados quanto à relação com a vacina.
A retirada do estudo devido a eventos adversos foi determinada a critério da equipe do estudo.
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até 1 mês após a última vacinação (3 meses)
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Parte A: Número de participantes que experimentaram eventos adversos não solicitados, por gravidade e relação com a vacinação
Prazo: até 1 mês após a última vacinação (3 meses)
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Eventos adversos não solicitados foram coletados durante a Parte A do estudo, classificados quanto à gravidade e avaliados quanto à relação com a vacina.
Geralmente, a gravidade leve é o desconforto sem interrupção das atividades diárias normais e aliviado com ou sem tratamento sintomático; gravidade moderada é desconforto suficiente para reduzir ou afetar um pouco a atividade diária normal e apenas parcialmente aliviado com tratamento sintomático; e grave é o desconforto suficiente para reduzir ou afetar consideravelmente a atividade diária normal; impede as atividades regulares e não é aliviada com tratamento sintomático.
A descrição adicional da gravidade da diarreia, temperatura corporal e vômitos é descrita no protocolo.
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até 1 mês após a última vacinação (3 meses)
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Parte A: Número de Reações Solicitadas
Prazo: até 1 semana após cada vacinação (aos 0, 1 e 2 meses)
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As reações solicitadas foram coletadas 1 semana após cada vacinação.
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até 1 semana após cada vacinação (aos 0, 1 e 2 meses)
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Parte A: Número e porcentagem de indivíduos com anticorpo positivo no sobrenadante de linfócitos (ALS) Resposta de imunoglobulina A (IgA) à subunidade B da toxina lábil ao calor de E. Coli (LTB)
Prazo: Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Definido como um aumento de quatro vezes ou mais no título médio geométrico.
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Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Parte A: Alteração da dobra média geométrica no anticorpo no sobrenadante de linfócitos (ALS) Resposta de imunoglobulina A (IgA) à subunidade B da toxina lábil ao calor de E. Coli (LTB)
Prazo: Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Parte A: Título médio geométrico de anticorpo no sobrenadante de linfócitos (ALS) Resposta de imunoglobulina A (IgA) à subunidade B da toxina lábil ao calor de E. Coli (LTB)
Prazo: Pré e 7º dia após todas as vacinações; dia 3 pós-vacinação 1 e 2; semana 4 pós-vacinação 3
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Pré e 7º dia após todas as vacinações; dia 3 pós-vacinação 1 e 2; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Número e porcentagem de indivíduos com anticorpo positivo no sobrenadante de linfócitos (ALS) Imunoglobulina A (IgA) Resposta ao Fator 1 de Colonização por Escherichia Coli Enterotoxigênica (ETEC) (CFA/I)
Prazo: Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Definido como um aumento de quatro vezes ou mais no título médio geométrico.
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Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Parte A: Alteração da dobra média geométrica no anticorpo no sobrenadante de linfócitos (ALS) Imunoglobulina A (IgA) Resposta ao fator de colonização 1 de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC) (CFA/I)
Prazo: Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Parte A: Título médio geométrico de anticorpo no sobrenadante de linfócitos (ALS) Imunoglobulina A (IgA) Resposta ao fator de colonização 1 de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC) (CFA/I)
Prazo: Pré e 7º dia após todas as vacinações; dia 3 pós-vacinação 1 e 2; semana 4 pós-vacinação 3
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Pré e 7º dia após todas as vacinações; dia 3 pós-vacinação 1 e 2; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Número e porcentagem de indivíduos com anticorpo positivo no sobrenadante de linfócitos (ALS) Resposta de imunoglobulina A (IgA) ao antígeno de superfície 3 de E. Coli (CS3)
Prazo: Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Definido como um aumento de quatro vezes ou mais no título médio geométrico.
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Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Parte A: Alteração da dobra média geométrica no anticorpo no sobrenadante de linfócitos (ALS) Imunoglobulina A (IgA) Resposta ao antígeno de superfície 3 de E. Coli (CS3)
Prazo: Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Parte A: Título médio geométrico de anticorpo no sobrenadante de linfócitos (ALS) Imunoglobulina A (IgA) Resposta ao antígeno de superfície 3 de E. Coli (CS3)
Prazo: Pré todas as vacinas; dia 3 pós-vacinação 1 e 2; dia 7 após todas as vacinações; 4 semanas pós-vacinação 3
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Pré todas as vacinas; dia 3 pós-vacinação 1 e 2; dia 7 após todas as vacinações; 4 semanas pós-vacinação 3
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Parte A: Número e porcentagem de indivíduos com anticorpo positivo no sobrenadante de linfócitos (ALS) Resposta de imunoglobulina A (IgA) ao antígeno de superfície 6 de E. Coli (CS6)
Prazo: Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Definido como um aumento de quatro vezes ou mais no título médio geométrico.
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Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Parte A: Alteração da dobra média geométrica no anticorpo no sobrenadante de linfócitos (ALS) Imunoglobulina A (IgA) Resposta ao antígeno de superfície 6 de E. Coli (CS6)
Prazo: Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Vacinação 1 Dia 3 e 7; Vacinação 2 pré-vacinação, Dia 3 e Dia 7; Vacinação 3 pré-vacinação, Dia 7 e Semana 4
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Parte A: Título médio geométrico de anticorpo no sobrenadante de linfócitos (ALS) Imunoglobulina A (IgA) Resposta ao antígeno de superfície 6 de E. Coli (CS6)
Prazo: Pré e 7º dia após todas as vacinações; dia 3 pós-vacinação 1 e 2; semana 4 pós-vacinação 3
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Pré e 7º dia após todas as vacinações; dia 3 pós-vacinação 1 e 2; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Número e porcentagem de indivíduos com resposta ELISA positiva para imunoglobulina A (IgA) sérica à subunidade B (LTB) da toxina lábil ao calor de E. Coli
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Definido como um aumento de 2,5 vezes ou mais no título médio geométrico.
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Alteração da Dobra Média Geométrica no Anticorpo no Soro ELISA Resposta de Imunoglobulina A (IgA) à Subunidade B da Toxina Lábil ao Calor de E. Coli (LTB)
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Título médio geométrico de anticorpo no soro ELISA Resposta de imunoglobulina A (IgA) à subunidade B da toxina lábil ao calor (LTB) de E. Coli
Prazo: Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Parte A: Número e porcentagem de indivíduos com resposta ELISA positiva para imunoglobulina A (IgA) sérica ao fator de colonização 1 (CFA/I) de Escherichia Coli enterotoxigênica (ETEC)
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Definido como um aumento de 2,5 vezes ou mais no título médio geométrico.
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Alteração da dobra média geométrica na resposta de imunoglobulina A (IgA) ELISA sérica ao fator de colonização 1 (CFA/I) de Escherichia Coli enterotoxigênica (ETEC)
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Título médio geométrico do soro ELISA Resposta de imunoglobulina A (IgA) ao Fator de colonização 1 de Escherichia Coli enterotoxigênica (ETEC) (CFA/I)
Prazo: Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Parte A: Número e Porcentagem de Indivíduos com Resposta Positiva de Imunoglobulina A (IgA) ELISA Sérica para E. Coli Surface Antigen 3 (CS3)
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Definido como um aumento de 2,5 vezes ou mais no título médio geométrico.
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Alteração da dobra média geométrica na resposta ELISA sérica de imunoglobulina A (IgA) ao antígeno de superfície 3 de E. Coli (CS3)
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Título médio geométrico do soro ELISA Resposta de imunoglobulina A (IgA) ao antígeno de superfície 3 de E. Coli (CS3)
Prazo: Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Parte A: Número e Porcentagem de Indivíduos com Resposta ELISA Positiva de Imunoglobulina A (IgA) ao E. Coli Surface Antigen 6 (CS6)
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Definido como um aumento de 2,5 vezes ou mais no título médio geométrico.
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Alteração da dobra média geométrica no anticorpo no soro ELISA Resposta de imunoglobulina A (IgA) ao antígeno de superfície 6 de E. Coli (CS6)
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Título médio geométrico do soro ELISA Resposta de imunoglobulina A (IgA) ao antígeno de superfície 6 de E. Coli (CS6)
Prazo: Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Parte A: Número e porcentagem de indivíduos com resposta ELISA positiva para imunoglobulina G (IgG) sérica à subunidade B (LTB) da toxina lábil ao calor de E. Coli
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Definido como um aumento de 2,5 vezes ou mais no título médio geométrico.
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Alteração da dobra média geométrica no anticorpo no soro ELISA Resposta de imunoglobulina G (IgG) à subunidade B da toxina lábil ao calor (LTB) de E. Coli
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Título Médio Geométrico de Anticorpo no Soro ELISA Resposta de Imunoglobulina G (IgG) à Subunidade B da Toxina Lábil ao Calor de E. Coli (LTB)
Prazo: Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Parte A: Número e porcentagem de indivíduos com resposta ELISA positiva para imunoglobulina G (IgG) sérica ao fator de colonização 1 (CFA/I) de Escherichia Coli enterotoxigênica (ETEC)
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Definido como um aumento de 2,5 vezes ou mais no título médio geométrico.
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Alteração da dobra média geométrica na resposta de imunoglobulina G (IgG) ELISA sérica ao Fator de colonização 1 (CFA/I) de Escherichia Coli enterotoxigênica (ETEC)
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Título médio geométrico do soro ELISA Resposta de imunoglobulina G (IgG) ao Fator de colonização 1 (CFA/I) de Escherichia Coli enterotoxigênica (ETEC)
Prazo: Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Parte A: Número e Porcentagem de Indivíduos com Resposta Positiva de Imunoglobulina G (IgG) ELISA no Soro para E. Coli Surface Antigen 3 (CS3)
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Definido como um aumento de 2,5 vezes ou mais no título médio geométrico.
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Alteração da Dobra Média Geométrica na Resposta de Imunoglobulina G (IgG) ELISA Sérica ao Antígeno de Superfície 3 (CS3) de E. Coli
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Título médio geométrico da resposta de imunoglobulina G (IgG) ELISA sérica ao antígeno de superfície 3 de E. coli (CS3)
Prazo: Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Parte A: Número e Porcentagem de Indivíduos com Resposta Positiva de Imunoglobulina G (IgG) ELISA no Soro para E. Coli Surface Antigen 6 (CS6)
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Definido como um aumento de 2,5 vezes ou mais no título médio geométrico.
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Alteração da dobra média geométrica no anticorpo no soro ELISA Resposta de imunoglobulina G (IgG) ao antígeno de superfície 6 de E. Coli (CS6)
Prazo: Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Dia 7 pós-todas as vacinações; pré-vacinação 2 e 3; semana 4 pós-vacinação 3
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Parte A: Título médio geométrico da resposta ELISA de imunoglobulina G (IgG) sérica ao antígeno de superfície 6 de E. Coli (CS6)
Prazo: Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Pré e 7º dia após todas as vacinações; e 4 semanas após a vacinação 3
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Parte B: Número e porcentagem de indivíduos com diarreia grave após a cepa de desafio H10407
Prazo: 5 dias
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A diarreia grave foi definida como >800 gramas de fezes de grau 3-5 durante o período de observação de 120 horas. Para episódios iniciados em ou antes de 120 horas após o desafio, os voluntários foram acompanhados até a resolução e o peso total das fezes foi considerado para determinar se um voluntário específico atendeu à definição primária de diarreia grave. O fim de um episódio de diarréia ocorreu quando um voluntário não eliminou fezes de grau 3-5 em um período de 24 horas. As notas foram definidas da seguinte forma: Grau 1: firme, formado (normal) Grau 2: macio, formado (normal) Grau 3: líquido viscoso opaco ou semilíquido que assume a forma do recipiente Grau 4: líquido aquoso, não viscoso, opaco que assume a forma do recipiente Grau 5: líquido límpido ou translúcido, aquoso ou mucóide que assume a forma do recipiente |
5 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Número de participantes eliminando E. coli na placa de qualificação
Prazo: Pré e dia 7 pós-todas as vacinações; e Dia 3 pós-vacinações 1 e 2; e 4 semanas após a vacinação 3
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Pré e dia 7 pós-todas as vacinações; e Dia 3 pós-vacinações 1 e 2; e 4 semanas após a vacinação 3
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Parte A: Número de participantes com resultados de derramamento positivos para ACE527
Prazo: Pré e dia 7 pós-todas as vacinações; e Dia 3 pós-vacinações 1 e 2; e 4 semanas após a vacinação 3
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Pré e dia 7 pós-todas as vacinações; e Dia 3 pós-vacinações 1 e 2; e 4 semanas após a vacinação 3
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Número de participantes eliminando cepas de vacinas incluídas no ACE527
Prazo: 3 dias após a primeira e segunda vacinas
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3 dias após a primeira e segunda vacinas
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Parte B: Número e porcentagem de indivíduos com diarreia de qualquer gravidade
Prazo: 5 dias
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Definida como diarreia leve, moderada ou grave, especificamente:
As notas foram definidas da seguinte forma: Grau 1: firme, formado (normal) Grau 2: macio, formado (normal) Grau 3: líquido viscoso opaco ou semilíquido que assume a forma do recipiente Grau 4: líquido aquoso, não viscoso, opaco que assume a forma do recipiente Grau 5: líquido límpido ou translúcido, aquoso ou mucóide que assume a forma do recipiente |
5 dias
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Parte B: Peso Total Médio de Fezes de Grau 3-5 Aprovadas por Voluntário
Prazo: 5 dias
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As notas foram definidas da seguinte forma: Grau 1: firme, formado (normal) Grau 2: macio, formado (normal) Grau 3: líquido viscoso opaco ou semilíquido que assume a forma do recipiente Grau 4: líquido aquoso, não viscoso, opaco que assume a forma do recipiente Grau 5: líquido límpido ou translúcido, aquoso ou mucóide que assume a forma do recipiente |
5 dias
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Parte B: Peso Total Mediano de Fezes de Grau 3-5 Aprovadas por Voluntário
Prazo: 5 dias
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As notas foram definidas da seguinte forma: Grau 1: firme, formado (normal) Grau 2: macio, formado (normal) Grau 3: líquido viscoso opaco ou semilíquido que assume a forma do recipiente Grau 4: líquido aquoso, não viscoso, opaco que assume a forma do recipiente Grau 5: líquido límpido ou translúcido, aquoso ou mucóide que assume a forma do recipiente |
5 dias
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Parte B: Número médio de evacuações de grau 3-5 aprovadas por voluntário
Prazo: 5 dias
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As notas foram definidas da seguinte forma: Grau 1: firme, formado (normal) Grau 2: macio, formado (normal) Grau 3: líquido viscoso opaco ou semilíquido que assume a forma do recipiente Grau 4: líquido aquoso, não viscoso, opaco que assume a forma do recipiente Grau 5: líquido límpido ou translúcido, aquoso ou mucóide que assume a forma do recipiente |
5 dias
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Parte B: Número médio de fezes de grau 3-5 aprovadas por voluntário
Prazo: 5 dias
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As notas foram definidas da seguinte forma: Grau 1: firme, formado (normal) Grau 2: macio, formado (normal) Grau 3: líquido viscoso opaco ou semilíquido que assume a forma do recipiente Grau 4: líquido aquoso, não viscoso, opaco que assume a forma do recipiente Grau 5: líquido límpido ou translúcido, aquoso ou mucóide que assume a forma do recipiente |
5 dias
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Parte B: Número de Sujeitos que Experimentam Reações Solicitadas Classificadas como Moderadas ou Graves
Prazo: 1 semana
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As reações solicitadas foram geralmente classificadas como leves se houvesse desconforto, mas sem interrupção das atividades diárias normais; moderado se o desconforto for suficiente para afetar a atividade diária normal e parcialmente aliviado com tratamento sintomático; grave se o desconforto for suficiente para afetar consideravelmente a atividade diária normal, impedir a atividade regular e não aliviar com tratamento sintomático.
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1 semana
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Parte B: Número e porcentagem de indivíduos que reduziriam a atividade diária
Prazo: 5 dias
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Ao perguntar sobre eventos adversos, os sujeitos foram questionados se sua doença resultante da ETEC teria reduzido sua atividade diária por causa de sua doença se estivessem de férias ou viajando a negócios.
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5 dias
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Parte B: Tempo Médio para o Início da Diarréia Entre Indivíduos que Tiveram Diarréia
Prazo: 5 dias
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Definida como diarreia leve, moderada ou grave, especificamente:
As notas foram definidas da seguinte forma: Grau 1: firme, formado (normal) Grau 2: macio, formado (normal) Grau 3: líquido viscoso opaco ou semilíquido que assume a forma do recipiente Grau 4: líquido aquoso, não viscoso, opaco que assume a forma do recipiente Grau 5: líquido límpido ou translúcido, aquoso ou mucóide que assume a forma do recipiente |
5 dias
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Parte B: Quantidade de H10407 por grama de fezes no dia 2 pós-desafio
Prazo: 2 dias após a vacinação
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2 dias após a vacinação
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Parte B: Número de indivíduos que requerem tratamento antibiótico precoce e fluidos intravenosos (IV)
Prazo: 5 dias
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5 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Clayton D Harro, MD, ScM, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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- VAC 006
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