Levande försvagat ETEC-vaccin ACE527 med och utan dmLT-adjuvans hos vuxna
Säkerhet, reaktogenicitet, tolerabilitet, immunogenicitet och effektivitet av levande försvagat ETEC ACE527-vaccin administrerat ensamt eller med en dubbelmutant E. Coli Heat Labile Toxin (dmLT) hos friska vuxna frivilliga
Detta är en forskningsstudie om ett experimentellt (utredande) oralt ETEC-vaccin (ACE527). ACE527 är ett levande försvagat vaccin som tillverkas för att förhindra sjukdom från enterotoxigen Escherichia coli (ETEC), som orsakar vattnig diarré, till stor del hos barn som bor i utvecklingsländer och hos resenärer till dessa länder. Denna forskningsstudie testar också en undersökningsadjuvans som kallas dmLT. Ett adjuvans är något som tillsätts ett vaccin för att det ska fungera bättre. Syftet med denna studie är tvådelat. För det första syftar del A till att ta reda på om vaccinet i sig eller vaccinet i kombination med adjuvansen är säkert, tolererbart och initierar ett immunsvar. För det andra syftar del B till att ta reda på om vaccinet i sig eller vaccinet i kombination med adjuvansen förhindrar diarrésjukdom när det utsätts för ETEC H10407. Cirka 60 friska vuxna, i åldrarna 18-50, kommer att delta i del A, och de kommer att behöva stanna i forskningsanläggningen i flera nätter för den första dosen, men kommer inte att behöva stanna över natten för den andra och tredje dosen. Deltagarna kommer att tilldelas att få antingen vaccinet ensamt, vaccinet med adjuvans eller placebo genom munnen. Studieprocedurer inkluderar: avföringsprover, blodprover och dokumentation av biverkningar. Deltagarna kommer att vara involverade i studierelaterade procedurer i cirka 8 månader.
Intresserade volontärer från del A kommer tillsammans med frivilliga som aldrig vaccinerades i del A att återvända för att delta i del B. Dessa frivilliga kommer att behöva övernatta i forskningsanläggningen i flera nätter efter utmaningen, varefter de kommer att behandlas med antibiotika och skickas hem. Studieprocedurer inkluderar avföringsprover, blodprover och dokumentation av infektion med ETEC H10407. Om vaccinet med/utan adjuvans är effektivt ska frivilliga inte utveckla diarré, men om vaccinet med/utan adjuvans inte är effektivt kommer frivilliga att ha diarré i några dagar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en klinisk prövning på friska vuxna frivilliga för att utvärdera säkerheten, immunogeniciteten och effekten av ett levande försvagat ETEC-vaccin, ACE527, med och utan ett mukosalt adjuvans, dmLT. Denna studie utformades initialt som ett enda ställe, fas 1, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, klinisk prövning på friska vuxna frivilliga för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos ett levande försvagat ETEC-vaccin, ACE527, med och utan slemhinneadjuvans dmLT (del A). Tillägget av ett utmaningssteg ger en unik möjlighet att utvärdera effektiviteten av den nya lyofiliserade formuleringen av ACE527-vaccin, som ges i en två- eller tredosregim, med och utan dmLT, mot vildtyps-ETEC-stam H10407-utmaning (betecknad som del B: Fas 2b Open Label Challenge-studie). Att utmana frivilliga kan dessutom möjliggöra identifiering av immunkorrelat av skydd, dra fördel av nytillgängliga teknologier (immunproteomik, transkriptomik, etc.)
ACE527 består av tre genetiskt försvagade och modifierade stammar av E. coli, med antigenprofiler som täcker ett brett spektrum av ETEC ytkoloniseringsfaktorantigener (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] och CFA/IV [CS5, CS6] och uttrycker även LT-B, den inaktiva subenheten av LT (ETEC värmelabilt toxin). LT(R192G/L211A), eller dmLT, är ett derivat av vildtyps enterotoxigent Escherichia coli värmelabilt enterotoxin som har modifierats genetiskt genom att ersätta arginin i aminosyraposition 192 med glycin och leucinet i aminosyraposition 211 med alanin .
Volontärer skrevs in i del A i var och en av två separata kohorter. Kohort 1 och 2 frivilliga fick 10^10 kolonibildande enheter (cfu) total dos av ACE527, 10^10 cfu total dos av ACE527 med 25 µg dmLT, eller placebo vid 0, 1 och 2 månader. Inskrivning och dosering av kohort 2 var beroende av en acceptabel säkerhetsprofil för den första dosen av kohort 1, baserat på utvärdering av data fram till dag 3 av Safety Review Committee (SRC). Den första immuniseringen av varje kohort administrerades i Centre for Immunization Research (CIR) slutenvårdsenhet, följt av 72 timmars direkt observation efter immunisering. SRC träffades efter den första dosen av kohort för att fastställa fortsättningen av frivilligdosering på poliklinisk basis, och inskrivning av kohort 2. SRC träffades igen efter den första dosen av kohort 2 efter att ha kommit fram till att den första dosen verkade säker och vältolererad, efterföljande doser skulle administreras på poliklinisk basis. Säkerheten utvärderades genom efterfrågade symtom/ämnesminneshjälp och laboratorieutvärderingar. Biverkningar (AE) graderades enligt standardiserade kriterier. Mätvärdena för immunogenicitetsresultat inkluderar serumimmunoglobulin G (IgG) och immunglobulin A (IgA) antikroppar genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) mot alla vaccinantigener, cytokinanalyser, B- och T-cellsminnessvar, utsöndringsprofil för ACE527, och vaccinspecifika mukosala IgA-svar.
Del B-utmaningskohorter rekryterades bland dem som deltog i del A; plus ytterligare ovaccinerade kontrollvolontärer tillräckligt för att registrera upp till totalt 60 rekryterade, efter behov. Volontärer i fas 2b-studien inkluderades och utmanades i 2-4 kohorter på grund av CIR slutenvårdsenhetens kapacitet på 30 bäddar. Minst 8-10 kontroller utmanades med varje kohort av vaccinerade för att säkerställa jämförbarhet av attackhastigheter över utmaningskohorter. Frivilliga togs in som slutenvårdspatienter och utmanades med cirka 2 x 10^7 cfu av den fullt virulenta ETEC-stammen, H10407, följt av 5 dagars direkt observation. En datagranskningskommitté (DRC) kommer att sammankallas för att granska kliniska data för alla utmanade frivilliga och verifiera alla resultat enligt protokolldefinitioner innan några bedömningar av vaccinets effektivitet gjordes.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga friska vuxna mellan 18 och 50 år vid tidpunkten för inskrivningen.
- Allmänt god hälsa, utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratorieavvikelser enligt klinisk bedömning av PI.
- Negativt graviditetstest vid screening och före den första (V0), andra (V28) och tredje vaccinationen (V56) för kvinnliga frivilliga i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv hormonell eller barriärmetod för preventivmedel under studien. Avhållsamhet är acceptabelt. Kvinnliga volontärer som inte kan föda barn måste ha detta dokumenterat (t.ex. tubal ligering eller hysterektomi) eller måste ha negativa graviditetstester.
- Villighet att delta i studien efter att alla aspekter av protokollet har förklarats och skriftligt informerat samtycke erhållits.
- Genomförande av ett träningspass och visat förståelse för protokollprocedurerna och kunskap om ETEC-associerad sjukdom genom att godkänna ett skriftligt prov (70 % godkänt resultat).
- Tillgänglighet under studietiden, inklusive alla planerade uppföljningsbesök.
- Fick minst 2 doser av ACE527-vaccin enbart eller i kombination med 25 ug dmLT 4-6 månader före utmaning (endast del B)
Exklusions kriterier:
- Förekomst av ett betydande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i studien. Vissa medicinska tillstånd som är adekvat behandlade och stabila skulle inte hindra inträde i studien. Dessa tillstånd kan inkludera stabil astma kontrollerad med inhalatorer eller mild hypertoni stabilt kontrollerad med ett enda medel.
- Signifikanta avvikelser vid screening av hematologi eller serumkemi enligt PI eller PI i samråd med läkare och sponsor.
- Förekomst i serum av HIV-antikropp, HBsAg eller HCV-antikropp.
- Bevis på IgA-brist (serum IgA < 7 mg/dl eller analysgräns för detektion).
- Bevis på nuvarande överdriven alkoholkonsumtion eller drogberoende.
- Frivilliga vars kroppsmassaindex (BMI) är mindre än 19,0 eller högre än 34,0 (kg/m2)
- Ny vaccination eller mottagande av en prövningsprodukt (inom 30 dagar före vaccination).
- Avsikt att donera blod eller blodprodukter inom en månad efter avslutad studiedeltagande (notera: Röda Korset kommer inte att tillåta bloddonationer under 1 år efter deltagande i en undersökningsstudie).
- Alla andra kriterier som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra frivillighetens förmåga att delta i studien, säkerheten i studien eller studiens resultat
- Arbetar som mathanterare, inom barnomsorgen eller som vårdpersonal med direkt patientkontakt.
- Ha hushållskontakter som är <2 år gamla eller >80 år gamla eller handikappade eller nedsatt immunförsvar (av skäl inklusive kortikosteroidbehandling, HIV-infektion, cancerkemoterapi eller annan kronisk försvagande sjukdom).
- Onormalt avföringsmönster (färre än 3 per vecka eller mer än 3 per dag).
- Regelbunden (≥ veckovis) användning av laxermedel, antacida eller andra medel för att sänka surheten i magen.
- Användning av någon medicin som är känd för att påverka immunfunktionen (t.ex. kortikosteroider och andra) inom 30 dagar före den första vaccinationen eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
- Symtom som överensstämmer med Traveller's Diarrhea samtidigt med resor till länder där ETEC-infektion är endemisk (de flesta av utvecklingsländerna) inom två år före dosering, ELLER planerade resor till endemiska länder under studiens längd.
- Vaccination för eller intag av ETEC, kolera eller LT-toxin inom 3 år före dosering.
- Användning av antibiotika under 7 dagar före dosering eller protonpumpshämmare, H2-blockerare eller antacida inom 48 timmar före dosering.
- Historik med diarré under de 7 dagarna före vaccination (poliklinisk diarré definieras som ≥ 3 oförändrad (grad 3 eller mer) lös avföring under 24 timmar).
- Känd allergi mot två av följande tre antibiotika: Ciprofloxacin, amoxicillin och/eller trimetoprim/sulfametoxazol
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ACE527 enbart
I del A av studien delades försökspersonerna upp i två kohorter, varvid inskrivningen av den andra kohorten berodde på säkerhetsprofilen för den första kohorten.
I del A fick försökspersonerna tre orala doser av ACE527 vid 0, 1 och 2 månader.
För del B av studien administrerades berättigade försökspersoner som uttryckte intresse för studien H10407-utmaningsstam 5-7 månader efter vaccinationsserien med tre doser.
|
3x10^9 cfu ACE527-vaccinstam. Består av tre genetiskt försvagade och konstruerade stammar av E. coli, med antigenprofiler som täcker ett brett spektrum av ETEC ytkoloniseringsfaktorantigener (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] och CFA/IV [CS5, CS6] och uttrycker även LTB, den inaktiva subenheten av LT (ETEC värmelabilt toxin). Stammarna som ingick i ACE527 var:
Ungefär 2 x 10^7 cfu av den helt virulenta ETEC-stammen.
Tidigare administrerat till 91 frivilliga i denna utmaningsdos av det kliniska CIR-teamet under de senaste 4 åren i samband med andra fas 1/2b-studier.
Andra namn:
|
|
Experimentell: ACE527 plus dmLT
I del A av studien delades försökspersonerna upp i två kohorter, varvid inskrivningen av den andra kohorten berodde på säkerhetsprofilen för den första kohorten.
I del A fick försökspersonerna tre orala doser av ACE527 med mukosal adjuvans (dmLT) efter 0, 1 och 2 månader.
För del B av studien administrerades berättigade försökspersoner som uttryckte intresse för studien H10407-utmaningsstam 5-7 månader efter vaccinationsserien med tre doser.
|
3x10^9 cfu ACE527-vaccinstam. Består av tre genetiskt försvagade och konstruerade stammar av E. coli, med antigenprofiler som täcker ett brett spektrum av ETEC ytkoloniseringsfaktorantigener (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] och CFA/IV [CS5, CS6] och uttrycker även LTB, den inaktiva subenheten av LT (ETEC värmelabilt toxin). Stammarna som ingick i ACE527 var:
Ungefär 2 x 10^7 cfu av den helt virulenta ETEC-stammen.
Tidigare administrerat till 91 frivilliga i denna utmaningsdos av det kliniska CIR-teamet under de senaste 4 åren i samband med andra fas 1/2b-studier.
Andra namn:
Ett derivat av vildtyp enterotoxigent Escherichia coli värmelabilt enterotoxin som har modifierats genetiskt genom att ersätta arginin i aminosyraposition 192 med glycin och leucin i aminosyraposition 211 med alanin (13).
Dessa två aminosyrasubstitutioner äger rum i proteolytiska klyvningsställen som är kritiska för aktivering av de utsöndrade toxinmolekylerna.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kontroll: Del A och B
I del A av studien delades försökspersonerna upp i två kohorter, varvid inskrivningen av den andra kohorten berodde på säkerhetsprofilen för den första kohorten.
I del A fick försökspersonerna tre orala doser av CeraVacx placebo efter 0, 1 och 2 månader.
För del B av studien administrerades berättigade försökspersoner som uttryckte intresse för studien H10407-utmaningsstam 5-7 månader efter vaccinationsserien med tre doser.
|
Ungefär 2 x 10^7 cfu av den helt virulenta ETEC-stammen.
Tidigare administrerat till 91 frivilliga i denna utmaningsdos av det kliniska CIR-teamet under de senaste 4 åren i samband med andra fas 1/2b-studier.
Andra namn:
CeraVacx® används för att neutralisera magsyra vid intag av vaccin.
Det användes också som placebo i denna studie.
CeraVacx® framställdes från den kommersiella produkten (Cera Products, Inc.); 9,5 gram sattes till sterilt vatten för varje dos och blandades.
Varje dos innehöll 7 gram rissirap, 2 gram natriumbikarbonat och 0,5 gram trinatriumcitrat.
|
|
Aktiv komparator: Kontroll: Endast del B
Kvalificerade deltagare screenades och administrerades H10407-utmaningsstam samtidigt med andra armar i del B av studien.
Deras resultat för del B kombineras med det för kontrollarmen i del A, som fick tre orala doser av CeraVacx placebo.
|
Ungefär 2 x 10^7 cfu av den helt virulenta ETEC-stammen.
Tidigare administrerat till 91 frivilliga i denna utmaningsdos av det kliniska CIR-teamet under de senaste 4 åren i samband med andra fas 1/2b-studier.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Antal allvarliga biverkningar och biverkningar som leder till uttag
Tidsram: upp till 1 månad efter senaste vaccination (3 månader)
|
Oönskade biverkningar samlades in under del A av studien, graderades med avseende på svårighetsgrad och bedömdes för samband med vaccin.
Utträde från studien på grund av oönskad händelse bestämdes efter bedömning av studiepersonalen.
|
upp till 1 månad efter senaste vaccination (3 månader)
|
|
Del A: Antal deltagare som upplever oönskade biverkningar, efter svårighetsgrad och samband med vaccination
Tidsram: upp till 1 månad efter senaste vaccination (3 månader)
|
Oönskade biverkningar samlades in under del A av studien, graderades med avseende på svårighetsgrad och bedömdes för samband med vaccin.
I allmänhet är mild svårighetsgrad obehag utan störningar av normala dagliga aktiviteter och lindras med eller utan symtomatisk behandling; måttlig svårighetsgrad är obehag som är tillräckligt för att minska eller påverka normal daglig aktivitet något och endast delvis lindras med symptomatisk behandling; och allvarligt är obehag tillräckligt för att minska eller påverka normal daglig aktivitet avsevärt; förhindrar regelbundna aktiviteter, och lindras inte med symtomatisk behandling.
Ytterligare beskrivning av svårighetsgraden för diarré, kroppstemperatur och kräkningar beskrivs i protokollet.
|
upp till 1 månad efter senaste vaccination (3 månader)
|
|
Del A: Antal begärda reaktioner
Tidsram: upp till 1 vecka efter varje vaccination (vid 0, 1 och 2 månader)
|
Efterfrågade reaktioner samlades in 1 vecka efter varje vaccination.
|
upp till 1 vecka efter varje vaccination (vid 0, 1 och 2 månader)
|
|
Del A: Antal och procentandel av försökspersoner med positiv antikropp i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) svar på E. coli värmelabilt toxin B subenhet (LTB)
Tidsram: Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
Definierat som en fyrfaldig ökning eller mer i geometrisk medeltiter.
|
Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
|
Del A: Geometrisk genomsnittlig veckförändring i antikropp i lymfocytsupernatant (ALS) Immunglobulin A (IgA) svar på E. Coli Heat Labile Toxin B Subunit (LTB)
Tidsram: Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
|
|
Del A: Geometrisk medeltiter för antikropp i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) svar på E. Coli värmelabilt toxin B subenhet (LTB)
Tidsram: Före och dag 7 efter alla vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 och 2; vecka 4 efter vaccination 3
|
Före och dag 7 efter alla vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 och 2; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal och procent av försökspersoner med positiv antikropp i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) svar på enterotoxigen Escherichia coli (ETEC) kolonisationsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsram: Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
Definierat som en fyrfaldig ökning eller mer i geometrisk medeltiter.
|
Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
|
Del A: Geometrisk genomsnittlig veckförändring i antikropp i lymfocytsupernatant (ALS) Immunglobulin A (IgA) svar på enterotoxigen Escherichia coli (ETEC) kolonisationsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsram: Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
|
|
Del A: Geometrisk medeltiter för antikropp i lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobulin A (IgA) svar på enterotoxigen Escherichia coli (ETEC) kolonisationsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsram: Före och dag 7 efter alla vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 och 2; vecka 4 efter vaccination 3
|
Före och dag 7 efter alla vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 och 2; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal och procentandel av försökspersoner med positiv antikropp i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) svar på E. coli ytantigen 3 (CS3)
Tidsram: Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
Definierat som en fyrfaldig ökning eller mer i geometrisk medeltiter.
|
Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
|
Del A: Geometrisk genomsnittlig veckförändring i antikropp i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) svar på E. coli ytantigen 3 (CS3)
Tidsram: Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
|
|
Del A: Geometrisk medeltiter för antikropp i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) svar på E. coli ytantigen 3 (CS3)
Tidsram: Före alla vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 och 2; dag 7 efter alla vaccinationer; 4 veckor efter vaccination 3
|
Före alla vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 och 2; dag 7 efter alla vaccinationer; 4 veckor efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal och procentandel av försökspersoner med positiv antikropp i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) svar på E. coli ytantigen 6 (CS6)
Tidsram: Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
Definierat som en fyrfaldig ökning eller mer i geometrisk medeltiter.
|
Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
|
Del A: Geometrisk genomsnittlig veckförändring i antikropp i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) svar på E. coli ytantigen 6 (CS6)
Tidsram: Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
Vaccination 1 Dag 3 och 7; Vaccination 2 före vaccination, dag 3 och dag 7; Vaccination 3 före vaccination, dag 7 och vecka 4
|
|
|
Del A: Geometrisk medeltiter för antikropp i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) svar på E. coli ytantigen 6 (CS6)
Tidsram: Före och dag 7 efter alla vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 och 2; vecka 4 efter vaccination 3
|
Före och dag 7 efter alla vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 och 2; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal och procent av försökspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin A (IgA) svar på E. Coli värmelabilt toxin B subenhet (LTB)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Definierat som en 2,5-faldig ökning eller mer i geometrisk medeltiter.
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk genomsnittlig veckförändring i antikropp i serum ELISA Immunoglobulin A (IgA) svar på E. Coli värmelabilt toxin B subenhet (LTB)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk medeltiter för antikropp i serum ELISA Immunoglobulin A (IgA) svar på E. Coli värmelabilt toxin B subenhet (LTB)
Tidsram: Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal och procent av försökspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin A (IgA) svar på enterotoxigen Escherichia coli (ETEC) kolonisationsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Definierat som en 2,5-faldig ökning eller mer i geometrisk medeltiter.
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk medelveckförändring i serum ELISA immunglobulin A (IgA) svar på enterotoxigen Escherichia coli (ETEC) kolonisationsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk medeltiter för serum ELISA immunglobulin A (IgA) svar på enterotoxigen Escherichia coli (ETEC) kolonisationsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsram: Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal och procentandel av försökspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin A (IgA) svar på E. coli ytantigen 3 (CS3)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Definierat som en 2,5-faldig ökning eller mer i geometrisk medeltiter.
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk medelveckförändring i serum ELISA immunglobulin A (IgA) svar på E. coli ytantigen 3 (CS3)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk medeltiter för serum ELISA immunglobulin A (IgA) svar på E. coli ytantigen 3 (CS3)
Tidsram: Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal och procentandel av försökspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin A (IgA) svar på E. coli ytantigen 6 (CS6)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Definierat som en 2,5-faldig ökning eller mer i geometrisk medeltiter.
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk medelvikningsförändring i antikropp i serum ELISA Immunoglobulin A (IgA) svar på E. coli ytantigen 6 (CS6)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk medeltiter för serum ELISA immunglobulin A (IgA) svar på E. coli ytantigen 6 (CS6)
Tidsram: Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal och procentandel av försökspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin G (IgG) svar på E. coli värmelabilt toxin B subenhet (LTB)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Definierat som en 2,5-faldig ökning eller mer i geometrisk medeltiter.
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk genomsnittlig veckförändring i antikropp i serum ELISA Immunoglobulin G (IgG) svar på E. Coli värmelabilt toxin B subenhet (LTB)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk medeltiter för antikropp i serum ELISA immunglobulin G (IgG) svar på E. Coli värmelabilt toxin B subenhet (LTB)
Tidsram: Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal och procent av försökspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin G (IgG) svar på enterotoxigen Escherichia coli (ETEC) kolonisationsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Definierat som en 2,5-faldig ökning eller mer i geometrisk medeltiter.
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk medelveckförändring i serum ELISA immunglobulin G (IgG) svar på enterotoxigen Escherichia coli (ETEC) kolonisationsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk medeltiter för serum ELISA immunoglobulin G (IgG) svar på enterotoxigen Escherichia coli (ETEC) kolonisationsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsram: Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal och procentandel av försökspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin G (IgG) svar på E. coli ytantigen 3 (CS3)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Definierat som en 2,5-faldig ökning eller mer i geometrisk medeltiter.
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk medelveckförändring i serum ELISA immunglobulin G (IgG) svar på E. coli ytantigen 3 (CS3)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk medeltiter för serum ELISA immunoglobulin G (IgG) svar på E. coli ytantigen 3 (CS3)
Tidsram: Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal och procentandel av försökspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin G (IgG) svar på E. coli ytantigen 6 (CS6)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Definierat som en 2,5-faldig ökning eller mer i geometrisk medeltiter.
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk medelviktsförändring i antikropp i serum ELISA Immunoglobulin G (IgG) svar på E. coli ytantigen 6 (CS6)
Tidsram: Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alla vaccinationer; förvaccination 2 och 3; vecka 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk medeltiter för serum ELISA immunglobulin G (IgG) svar på E. coli ytantigen 6 (CS6)
Tidsram: Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och 4 veckor efter vaccination 3
|
|
|
Del B: Antal och procentandel av försökspersoner som upplever svår diarré efter H10407 utmaningsstam
Tidsram: 5 dagar
|
Allvarlig diarré definierades som >800 gram avföring av grad 3-5 passerat under den 120 timmar långa observationsperioden. För episoder som började vid eller före 120 timmar efter utmaningen, följdes frivilliga till upplösning och den totala avföringsvikten beaktades för att fastställa om en specifik frivillig uppfyllde den primära definitionen av svår diarré. Slutet på en diarréepisod inträffade när en frivillig inte klarade någon grad 3-5 avföring under en 24-timmarsperiod. Betygen definierades enligt följande: Grad 1: fast, formad (normal) Grad 2: mjuk, formad (normal) Grad 3: trögflytande ogenomskinlig vätska eller halvvätska som antar behållarens form. Grad 4: vattnig, icke-viskös, ogenomskinlig vätska som antar formen av behållaren Grad 5: klar eller genomskinlig, vattnig eller mukos vätska som antar formen av behållaren |
5 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Antal deltagare som tappar E. Coli på kvalifikationsskylten
Tidsram: Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och dag 3 efter vaccinationerna 1 och 2; och 4 veckor efter vaccination 3
|
Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och dag 3 efter vaccinationerna 1 och 2; och 4 veckor efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal deltagare med positiva resultat för ACE527
Tidsram: Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och dag 3 efter vaccinationerna 1 och 2; och 4 veckor efter vaccination 3
|
Före och dag 7 efter alla vaccinationer; och dag 3 efter vaccinationerna 1 och 2; och 4 veckor efter vaccination 3
|
|
|
Antal deltagare som tappar vaccinstammar som ingår i ACE527
Tidsram: 3 dagar efter första och andra vaccinationen
|
3 dagar efter första och andra vaccinationen
|
|
|
Del B: Antal och procentandel av försökspersoner som upplever diarré av någon svårighetsgrad
Tidsram: 5 dagar
|
Definierat som mild, måttlig eller svår diarré, specifikt:
Betygen definierades enligt följande: Grad 1: fast, formad (normal) Grad 2: mjuk, formad (normal) Grad 3: trögflytande ogenomskinlig vätska eller halvvätska som antar behållarens form. Grad 4: vattnig, icke-viskös, ogenomskinlig vätska som antar formen av behållaren Grad 5: klar eller genomskinlig, vattnig eller mukos vätska som antar formen av behållaren |
5 dagar
|
|
Del B: Genomsnittlig totalvikt av godkänd avföring av grad 3-5 per volontär
Tidsram: 5 dagar
|
Betygen definierades enligt följande: Grad 1: fast, formad (normal) Grad 2: mjuk, formad (normal) Grad 3: trögflytande ogenomskinlig vätska eller halvvätska som antar behållarens form. Grad 4: vattnig, icke-viskös, ogenomskinlig vätska som antar formen av behållaren Grad 5: klar eller genomskinlig, vattnig eller mukos vätska som antar formen av behållaren |
5 dagar
|
|
Del B: Mediantotalvikt av avföring av grad 3-5 godkänd per volontär
Tidsram: 5 dagar
|
Betygen definierades enligt följande: Grad 1: fast, formad (normal) Grad 2: mjuk, formad (normal) Grad 3: trögflytande ogenomskinlig vätska eller halvvätska som antar behållarens form. Grad 4: vattnig, icke-viskös, ogenomskinlig vätska som antar formen av behållaren Grad 5: klar eller genomskinlig, vattnig eller mukos vätska som antar formen av behållaren |
5 dagar
|
|
Del B: Genomsnittligt antal godkända avföringar av grad 3-5 per volontär
Tidsram: 5 dagar
|
Betygen definierades enligt följande: Grad 1: fast, formad (normal) Grad 2: mjuk, formad (normal) Grad 3: trögflytande ogenomskinlig vätska eller halvvätska som antar behållarens form. Grad 4: vattnig, icke-viskös, ogenomskinlig vätska som antar formen av behållaren Grad 5: klar eller genomskinlig, vattnig eller mukos vätska som antar formen av behållaren |
5 dagar
|
|
Del B: Medianantal avföring av grad 3-5 godkänd per volontär
Tidsram: 5 dagar
|
Betygen definierades enligt följande: Grad 1: fast, formad (normal) Grad 2: mjuk, formad (normal) Grad 3: trögflytande ogenomskinlig vätska eller halvvätska som antar behållarens form. Grad 4: vattnig, icke-viskös, ogenomskinlig vätska som antar formen av behållaren Grad 5: klar eller genomskinlig, vattnig eller mukos vätska som antar formen av behållaren |
5 dagar
|
|
Del B: Antal försökspersoner som upplever begärda reaktioner graderade som måttliga eller svåra
Tidsram: 1 vecka
|
Efterfrågade reaktioner bedömdes i allmänhet som milda om det fanns obehag, men inga avbrott i normala dagliga aktiviteter; måttlig om obehag var tillräckligt för att påverka normal daglig aktivitet och delvis lindrade med symtomatisk behandling; allvarligt om obehag var tillräckligt för att påverka normal daglig aktivitet avsevärt, förhindra regelbunden aktivitet och inte lindras med symtomatisk behandling.
|
1 vecka
|
|
Del B: Antal och procentandel av försökspersoner som skulle ha minskat daglig aktivitet
Tidsram: 5 dagar
|
När man frågade om biverkningar tillfrågades försökspersonerna om deras sjukdom till följd av ETEC skulle ha minskat sin dagliga aktivitet på grund av sin sjukdom om de hade varit på semester eller rest i affärer.
|
5 dagar
|
|
Del B: Genomsnittlig tid för att börja diarré bland försökspersoner som hade diarré
Tidsram: 5 dagar
|
Definierat som mild, måttlig eller svår diarré, specifikt:
Betygen definierades enligt följande: Grad 1: fast, formad (normal) Grad 2: mjuk, formad (normal) Grad 3: trögflytande ogenomskinlig vätska eller halvvätska som antar behållarens form. Grad 4: vattnig, icke-viskös, ogenomskinlig vätska som antar formen av behållaren Grad 5: klar eller genomskinlig, vattnig eller mukos vätska som antar formen av behållaren |
5 dagar
|
|
Del B: Kvantitet H10407 per gram avföring på dag 2 efter utmaning
Tidsram: 2 dagar efter vaccination
|
2 dagar efter vaccination
|
|
|
Del B: Antal försökspersoner som kräver tidig antibiotikabehandling och intravenösa (IV) vätskor
Tidsram: 5 dagar
|
5 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Clayton D Harro, MD, ScM, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VAC 006
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .